血清MMP-2、ICTP在急性心肌梗死中的臨床價值

李 瑩， 蔡 琴， 張衛衛， 王寶莉， 李晨輝

（西安市第一醫院心內科，陜西 西安 710002）

冠狀動脈粥樣硬化及斑塊形成是急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）最基本的病理改變，主要與血管細胞氧化應激、炎癥損傷及凋亡、重塑等有關[1]。冠狀動脈造影是AMI發生及其病情評估（冠狀動脈病變程度）的金標準，但具有一定的創傷性[2]。有研究結果顯示，Ⅰ型膠原羧基末端肽（typeⅠ collagen carboxyl terminal peptide，ICTP）是Ⅰ型膠原的降解產物，Ⅰ型膠原在血管結構及其重塑中具有重要的作用[3]。基質金屬蛋白（matrix metalloproteinase，MMP）-2是MMP家族中的一員，具有降解細胞外基質成分、膠原及彈性蛋白酶等作用，在動脈粥樣硬化及其斑塊形成中具有重要的作用[4]。為此，本研究擬通過檢測AMI患者血清ICTP、MMP-2水平，探討二者與心肌梗死的關系。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2016年6月—2018年6月西安市第一醫院確診的AMI患者120例，其中男64例、女56例，年齡（57.82±6.61）歲。選取同期西安市第一醫院體檢中心體檢健康者120名作為正常對照組，其中男68名、女52名，年齡（57.20±6.58）歲。2個組之間性別和年齡差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經西安市第一醫院倫理委員會批準，所有對象均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 （1）經臨床癥狀、冠狀動脈造影、實驗室檢查、影像學檢查確診為AMI[5]；（2）無感染性疾病及全身性炎癥性疾病；（3）冠狀動脈造影顯示冠狀動脈狹窄＞50%；（4）年齡＞18歲、無精神病病史。

1.2.2 排除標準 （1）合并心絞痛、肥厚型心肌病等其他心臟病；（2）妊娠期、哺乳期女性；（3）患惡性腫瘤；（4）患腦、肝、腎等臟器的嚴重疾病；（5）有血液、免疫、神經等系統的嚴重疾病。

1.3 方法

采集所有研究對象入院24h內空腹靜脈血6 mL，856×g離心10 min，分離血清。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清ICTP、MMP-2水平，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司。ICTP試劑盒的最低檢測限為＜0.2 ng/mL，線性范圍為0.2～18.0 ng/mL，批間變異系數（coefficient of variation，CV）＜9%，批內CV＜11%，標準曲線r≥0.990；MMP-2的最低檢測限為＜0.01 ng/mL，線性范圍為0.28～20.00 ng/mL，批間CV＜9%，批內CV＜15%，標準曲線r≥0.990。檢測儀器為DNM-9606型酶標儀（重慶九升醫療器械有限公司）。

收集所有對象的一般資料及實驗室檢測結果，包括性別、年齡、體質量指數（body mass index，BMI）、吸煙史、平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）及低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triglyceride，TG）等，另收集AMI患者的高血壓史、糖尿病史、Gensini評分及心肌肌鈣蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）檢測結果。

冠狀動脈病變程度評估采用Gensini評分標準[6]：無狹窄為0分、1%～49%狹窄為1分、50%～74%狹窄為2分、75%～99%狹窄為3分、100%狹窄為4分。根據冠狀動脈造影結果評估冠狀動脈8個主要節段的狹窄程度，計算各節段Gensini評分之和。依據Gensini評分總分將120例AMI患者分為輕度狹窄（Gensini評分為0～7分）組（36例）、中度狹窄（Gensini評分為8～14分）組（54例）、重度狹窄（Gensini評分＞14分）組（30例）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。呈正態分布的數據以±s表示，2個組之間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗。計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評估血清ICTP、MMP-2水平對AMI的診斷價值。采用Pearson相關分析評估血清ICTP、MMP-2與Gensini評分的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 正常對照組和AMI組一般資料的比較

正常對照組和AMI組之間一般資料（性別、年齡、BMI、MAP、LDL-C、TG、吸煙史）差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 正常對照組和AMI組一般資料比較

2.2 正常對照組和AMI組血清ICTP、MMP-2水平的比較

AMI組血清ICTP、MMP-2水平分別為（9.24±1.26）、（5.62±0.62）ng/mL，均高于正常對照組[（3.62±0.42）、（1.32±0.21）ng/mL]（P＜0.001）。

2.3 ICTP、MMP-2診斷AMI的價值

ROC曲線分析結果顯示，ICTP、MMP-2診斷AMI的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.862、0.887，最佳臨界值分別為6.4、3.6 ng/mL，敏感性分別為81.67%、85.00%，特異性分別為83.33%、83.33%，準確度分別為82.50%、84.17%。ICTP和MMP-2聯合檢測診斷AMI的AUC為0.978、敏感性為96.67%，特異性為95.00%、準確度為95.83%。聯合檢測診斷AMI的效能優于單項檢測（P＜0.001）。見圖1。

2.4 輕度狹窄組、中度狹窄組、重度狹窄組一般資料及血清CTP、MMP-2水平的比較

圖1 血清ICTP、MMP-2水平診斷AMI的ROC曲線

輕度狹窄組、中度狹窄組、重度狹窄組之間性別、年齡、BMI、MAP、LDL-C、TG、吸煙史、高血壓史、糖尿病史差異均無統計學意義（P＞0.05）。輕度狹窄組、中度狹窄組和重度狹窄組Gensini評分及血清cTnT、ICTP、MMP-2水平依次升高，各組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 AMI患者不同狹窄程度各組一般資料比較

續表3

2.5 ICTP、MMP-2與Gensini評分的相關性分析

Pearson相關分析結果顯示，血清ICTP、MMP-2與Gensini評分呈正相關（r值分別為0.862、0.858，P＜0.001）。見圖2、圖3。

圖2 ICTP與Gensini評分的相關性

圖3 MMP-2與Gensini評分的相關性

3 討論

動脈粥樣硬化及斑塊形成是由多因素共同作用引起的，發病機制復雜，目前尚不明確，可導致動脈壁增厚變硬、血管腔狹窄，一旦發生阻塞，將導致組織或器官缺血、壞死，若病變部位處于冠狀動脈等位置，可導致AMI等疾病的發生[7-8]。AMI是臨床上常見的心血管疾病之一，可導致胸痛、休克等癥狀發生，嚴重者可致心力衰竭，甚至死亡，因此AMI的發生機制是目前研究的熱點[9]。

Gensini評分是目前臨床上基于冠狀動脈造影評估冠狀動脈病變程度的常用方法，可有效反映冠狀動脈病變的發生及嚴重程度，但冠狀動脈造影具有一定的創傷性[10-11]。血清學檢測具有操作簡單、快速、便捷、低創等優點，其用于評估冠狀動脈病變程度的價值已逐漸被認可[12]。有研究結果顯示，動脈粥樣硬化病灶中含有大量的Ⅰ型膠原，過多的膠原沉積于動脈中，可損傷內皮細胞，促使其凋亡，同時還可誘導平滑肌細胞的增生和凋亡，從而加快血管內血栓的形成，加劇動脈粥樣硬化。ICTP為Ⅰ型膠原的穩定降解產物。因此ICTP水平與動脈粥樣硬化及其斑塊形成密切相關[13-14]。MMP-2是一種由巨噬/泡沫細胞和T淋巴細胞以前酶原形式分泌、激活的鋅離子依賴性蛋白酶。巨噬細胞侵入動脈粥樣硬化病灶會促使MMP-2等因子被大量分泌，MMP-2在發揮切割細胞外基質成分、膠原及彈性蛋白酶等作用時會損傷內皮細胞，加快血管內血栓的形成，從而加速動脈粥樣硬化及斑塊的形成[15-16]。

本研究結果顯示，AMI組血清ICTP、MMP-2水平明顯高于正常對照組（P＜0.001），與文獻報道[14-15]基本一致，提示血清ICTP、MMP-2與AMI有一定關系。ROC曲線分析結果顯示，ICTP、MMP-2診斷AMI的AUC分別為0.862、0.887，最佳臨界值分別為6.4、3.6 ng/mL，敏感性分別為81.67%、85.00%，特異性分別為83.33%、83.33%，準確度分別為82.50%、84.17%。ICTP和MMP-2聯合檢測診斷AMI的AUC為0.978、敏感性為96.67%，特異性為95.00%、準確度為95.83%。聯合檢測診斷AMI的效能優于單項檢測（P＜0.001）。提示血清ICTP、MMP-2水平可作為診斷AMI的重要指標，且二者聯合檢測具有更高的診斷價值。這可能是由于在AMI發生過程中，ICTP水平升高會引起冠狀動脈內皮細胞損傷而促進冠狀動脈粥樣硬化及血管內血栓的形成[17-18]，而MMP-2水平升高則會促進冠狀動脈血栓的形成，并可能會加劇Ⅰ型膠原的釋放，進一步加劇冠狀動脈粥樣硬化及斑塊形成，從而誘發AMI[19-20]。本研究結果還顯示，輕度狹窄組、中度狹窄組和重度狹窄組血清ICTP、MMP-2水平依次升高，各組間差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明血清ICTP、MMP-2水平可能還與冠狀動脈病變程度有一定關系。原因可能是ICTP、MMP-2水平越高的AMI患者，ICTP、MMP-2對冠狀動脈內皮細胞的損傷程度及血管內血栓形成的促進程度越嚴重，顯著加速了冠狀動脈粥樣硬化及斑塊的形成，導致冠狀動脈壁增厚變硬，狹窄程度更嚴重。Pearson相關分析結果顯示，血清ICTP、MMP-2水平與Gensini評分呈正相關（r值分別為0.862、0.858，P＜0.001），說明血清ICTP、MMP-2水平與AMI的發生及病情密切相關。

綜上所述，血清ICTP、MMP-2在AMI診斷中有一定的價值，或可作為AMI診斷及病情評估的指標。但ICTP、MMP-2參與AMI發生的機制復雜，尚需進一步深入研究。另外，由于本研究的樣本量較小，因此得出的結論尚需更大樣本量的研究結果加以證實。