DD、hs-CRP檢測在急性腦出血中的應用價值

胡宏章， 王軍薦， 凌小蘭， 張煥強， 姜桂容， 朱元婭

（1.四川大學華西醫院實驗醫學科，四川 成都 610041；2.成都上錦南府醫院，四川 成都 611730）

急性腦出血是一種常見高凝性疾病，病死率高，其發生原因主要與腦血管病變有關，如高血壓合并細小動脈硬化。炎性因子與急性腦出血之間關系密切，高敏C反應蛋白（highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平與急性腦出血之間存在一定關系[1]。當顱內發生急性出血時，周圍腦組織會受機械性壓迫，加重腦組織損傷，迅速釋放組織因子，進而激活凝血系統，促進血管破損處血栓形成[2]。急性腦出血后常繼發凝血機制異常及纖溶亢進[3]。D-二聚體（D-dimer，DD）是交聯纖維蛋白經纖溶酶水解后產生的一種特異性纖溶標志物，其作為凝血過程的最終產物，在多種神經系統疾病中均存在水平升高的現象[4]。本研究旨在評價DD與hs-CRP檢測在急性腦出血中的應用價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2017年3月—2019年5月四川大學華西醫院資料完整的急性腦出血住院患者268例（觀察組），其中男139例、女129例，年齡45～80歲，所有患者均符合全國第四屆腦血管病會議制定的急性腦出血診斷標準[5]。納入標準：就診時間為發病24 h內，行腦部電子計算機斷層掃描檢查明確腦出血診斷。排除標準：各種原因造成的繼發性腦出血（腦血管畸形腦出血、蛛網膜下腔出血、外傷性腦出血等），患有嚴重全身系統疾病，接受抗凝、溶栓治療。另選取同期四川大學華西醫院健康體檢者136名（對照組），其中男97名、女39名，年齡40～65歲。

1.2 儀器和試劑

采用CS-5100全自動凝血分析儀（日本Sysmex公司）及配套試劑、校準品檢測DD，采用PA-900特定蛋白分析儀（深圳普門科技公司）及配套試劑、校準品檢測hs-CRP。

1.3 方法

采集所有研究對象空腹靜脈血2 mL，置干燥枸櫞酸鈉抗凝管中離心1 h，抽取血漿300 μL，用于DD、hs-CRP檢測。以DD＞0.55 mg/L、hs-CRP＞10 mg/L為陽性，以腦部電子計算機斷層掃描檢查所示高密度區體積為腦出血出血量。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統計分析。呈正態分布的計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組DD、hs-CRP水平比較

觀察組與對照組DD、hs-CRP水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表1。觀察組DD與hs-CRP呈正相關（r=0.89，P＜0.01）。

表1 觀察組與對照組DD、hs-CRP水平比較mg/L，±s

表1 觀察組與對照組DD、hs-CRP水平比較mg/L，±s

注：與對照組比較，*P＜0.01

組別 DD hs-CRP觀察組 19.84±3.88* 22.54±2.89*對照組 0.35±0.11 3.58±0.21

2.2 DD、hs-CRP水平與血腫周圍水腫體積的關系

觀察組DD、hs-CRP水平與血腫周圍水腫體積呈正相關（r值分別為0.73、0.87，P＜0.01）。

2.3 DD、hs-CRP水平檢測結果的一致性

觀察組DD、hs-CRP水平檢測結果比較，差異無統計學意義（χ2=27.8，P=0.61）。見表2。

表2 DD、hs-CRP水平檢測結果的一致性 例

2.4 DD、hs-CRP單項與聯合檢測診斷急性腦出血的敏感性和特異性

DD、hs-CRP聯合檢測診斷急性腦出血的敏感性和特異性分別為98.50%、93.30%，均高于2項指標單獨檢測。見表3。

表3 DD、hs-CRP單項與聯合檢測診斷急性腦出血的性能 %（例/例）

3 討論

急性腦出血有病情發展迅速、致殘率高的特點[6]，若在急性期能及時、有效地對患者進行診斷與治療，將在改善患者預后方面有重要意義。在急性腦出血發生后，hs-CRP水平可出現反應性升高，導致患者體內出現繼發性炎癥損傷，一些炎性因子水平異常升高。hs-CRP可反映機體炎性反應的程度[7]。hs-CRP水平升高與心腦血管疾病的發生、發展、預后存在一定關聯[8]，可能是炎癥反應引發腦血管疾病的危險因素之一[9]。本研究結果顯示，觀察組hs-CRP水平高于對照組（P＜0.01），與相關研究[7-9]結果一致。

血漿DD水平升高可反映患者機體高凝、微血栓形成以及繼發性纖溶亢進等狀態。急性腦出血患者血漿DD水平升高的可能原因有：（1）腦組織中富含組織凝血活酶，急性腦出血發生時腦組織中組織凝血活酶被釋放入血，VII因子被激活，觸發外源性凝血途徑，激活凝血酶，纖維蛋白形成交聯纖維蛋白多聚體，導致纖溶系統異常[10]；（2）在機體腦部血管受損后，血小板通過多種途徑激活凝血酶，使局部血液發生凝固，導致纖溶系統異常，DD水平升高；（3）患者腦血管內皮細胞由于長期受高血壓影響而受損[11]。DD是在纖溶系統激活過程中，交聯纖維蛋白水解產生的一種纖維蛋白水解產物，這是一種特異性高凝和纖溶過程標志物，腦出血后腦細胞局部受損及出血-凝血-纖溶等變化均可引起DD水平升高[12]。腦出血后血液處于高凝狀態，DD水平升高，因此可將血漿DD水平升高作為腦出血的標志物[13]。本研究結果顯示，觀察組DD水平高于對照組（P＜0.01），DD診斷急性腦出血的特異性高達89.70%，提示DD對急性腦出血有較強的輔助診斷效能。另外，DD診斷急性腦出血的敏感性、特異性均較高，操作簡便、成本低，具有較高的臨床應用前景。

hs-CRP是體內炎性反應、組織損傷的敏感指標，急性腦出血的形成和發展均與持續反復的慢性炎性反應有關。在發生急性腦出血后，患者機體內出現高凝血和纖溶功能失衡的現象，血腦屏障受損，少量的腦組織成分進入血液循環，刺激凝血系統，使患者的纖溶功能出現反應性增強，導致DD水平升高[14]。CRP參與凝血初始過程，直接激活凝血纖溶系統，使DD水平升高，檢測急性腦出血患者hs-CRP與DD水平對觀察預后有重要的臨床價值[15]。

DD、hs-CRP聯合檢測對急性腦出血的早期輔助診斷有重要價值，可較好地預測患者早期腦卒中病程的危險性及危險程度，但DD、hs-CRP檢測結果需結合患者病理、生理變化和臨床表現進行分析。本研究為單中心研究，且樣本量有限，后續有必要開展多醫學中心合作研究，以增加臨床數據，進一步明確DD、hs-CRP水平在急性腦出血中的臨床應用價值。