補(bǔ)腎活血方聯(lián)合地屈孕酮對(duì)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局及血清IL-6、TGF-β1水平的影響

洪小菲

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)是臨床上婦產(chǎn)科常見(jiàn)病之一，其是指患者在同一孕周出現(xiàn)3次及3次以上的流產(chǎn)現(xiàn)象，且多數(shù)患者發(fā)生在20周以前，臨床常見(jiàn)病因主要包括遺傳因素、內(nèi)分泌因素等[1]。目前，臨床常使用地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)，其可與孕酮受體相結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮孕激素的作用，促進(jìn)胚胎著床，但主要應(yīng)用于黃體不全的患者，導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限[2]。中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為可將復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)歸屬于“滑胎”等范疇，患者多為腎氣不足導(dǎo)致胚胎著床不固，治療應(yīng)以益腎氣、補(bǔ)腎陽(yáng)為主要原則。補(bǔ)腎活血方是一種以壽胎丸作為基本方的藥物，其具有補(bǔ)腎活血、健脾補(bǔ)肺之功效。本研究旨在探討補(bǔ)腎活血方聯(lián)合地屈孕酮對(duì)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局及血清白介素-6(IL-6)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年5月—2019年5月收治的90例復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，其中對(duì)照組45例，年齡20～35歲，平均(25.21±4.25)歲；自然流產(chǎn)2～5次，平均(3.31±1.02)次；清宮1～3次，平均(1.75±0.56)次。試驗(yàn)組45例，年齡21～38歲，平均(27.36±6.25)歲；自然流產(chǎn)2～6次，平均(3.78±1.56)次；清宮1～4次，平均(1.86±0.57)次。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過(guò)此研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；出現(xiàn)先兆流產(chǎn)或陰道出血者；患者及家屬知情同意且簽署知情同意書(shū)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神異常不予配合者；合并有重大疾病者；異位妊娠者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；中間退組無(wú)法確定療效者等。

1.4 治療方法對(duì)照組：采用地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.，注冊(cè)證號(hào)H20170221，規(guī)格：10 mg)，口服治療，10 mg/次，2次/d，分早晚各1次。試驗(yàn)組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎活血方治療，組成：菟絲子、桑寄生、續(xù)斷、杜仲、生地黃各15 g，丹參、川芎、黃芩、柴胡各10 g，益母草6 g，當(dāng)歸、白芍、白術(shù)各12 g，黃芪30 g。用水煎至200 ml，2次/d，分早晚各1次服用，連續(xù)服用至超過(guò)以往流產(chǎn)時(shí)間15 d后方可停藥。2周為一個(gè)療程，2組均連續(xù)治療5個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)①比較2組患者的臨床療效，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，其中治療后臨床癥狀體征消失或得到顯著改善，且孕20周B超檢測(cè)顯示胎兒存活為顯效；臨床癥狀體征得到一定程度改善，且孕20周B超檢測(cè)顯示胎兒仍然存活為有效；臨床癥狀體征未得到任何改善或出現(xiàn)加劇，且治療期間出現(xiàn)流產(chǎn)或B超檢測(cè)顯示胎兒發(fā)育停止為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較2組患者的妊娠結(jié)局，即再次流產(chǎn)發(fā)生率。③比較2組患者血清IL-6、TGF-β1水平，分別于治療前后抽取2組患者的空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心5 min，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)并比較。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效試驗(yàn)組與對(duì)照組患者的臨床總有效率分別為88.89%、57.78%，試驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 妊娠結(jié)局試驗(yàn)組的流產(chǎn)率為15.56%，低于對(duì)照組的44.44%，2組治療后妊娠結(jié)局經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者妊娠結(jié)局比較 (例，%)

2.3 血清IL-6、TGF-β1水平與治療前相比，治療后2組患者血清IL-6、TGF-β1水平均升高，且試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血清IL-6、TGF-β1水平比較 (例，

3 討論

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)是一種常見(jiàn)妊娠并發(fā)癥，其病因復(fù)雜且與多種因素密切相關(guān)[6]。地屈孕酮是一種天然的孕激素，與機(jī)體產(chǎn)生的內(nèi)源性孕激素結(jié)構(gòu)與作用較為相似，其在體內(nèi)可通過(guò)與受體結(jié)合發(fā)揮保胎功能，且不會(huì)導(dǎo)致胚胎畸形，但在臨床治療中盲目使用該藥物存在發(fā)生稽留流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[7-9]。

中醫(yī)學(xué)中沒(méi)有復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)一說(shuō)，常將其歸屬于“滑胎”范疇，該病的發(fā)生主要與血虛、腎虛等有關(guān)，其中腎虛血瘀為主要表現(xiàn)[10，11]。補(bǔ)腎活血方中桑寄生具有益血脈、主妊娠血不止、令胎牢固之功效；菟絲子能夠益精填髓，平補(bǔ)肝腎；續(xù)斷可補(bǔ)肝腎、安胎，杜仲補(bǔ)肝益腎；益母草與丹參相配可起到活血散瘀、清熱涼血的作用，當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血安胎之效，加用川芎行氣開(kāi)郁，再以具有養(yǎng)血柔肝、調(diào)經(jīng)安胎之效的白芍助之，最后輔以生地黃補(bǔ)腎益氣、涼血補(bǔ)血，白術(shù)、黃芩可安胎氣；柴胡、黃芪兩者相伍有助于提固胎元，全方共奏益氣養(yǎng)血、清熱壯胎、滋腎補(bǔ)肝之功效[12-14]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，表明補(bǔ)腎活血方聯(lián)合地屈孕酮可有效緩解復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者的臨床癥狀，且療效確切。血清TGF-β1是一種有效的免疫調(diào)節(jié)劑，可提高同種排斥反應(yīng)的耐受性；IL-6能夠刺激機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗體，抑制母體的免疫排斥反應(yīng)，促進(jìn)黏附因子生成，參與調(diào)節(jié)血管生成因子的合成，有利于妊娠的維持[15]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的流產(chǎn)率低于對(duì)照組，且治療后，試驗(yàn)組患者血清IL-6、TGF-β1水平均明顯高于對(duì)照組，表明補(bǔ)腎活血方聯(lián)合地屈孕酮可提高復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者機(jī)體免疫能力，起到改善妊娠結(jié)局的作用，與黨慧敏等[16]結(jié)果相似。

綜上，補(bǔ)腎活血方聯(lián)合地屈孕酮可有效緩解復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者臨床癥狀，提高機(jī)體免疫能力，改善妊娠結(jié)局，且療效確切，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。