癌癥患者居家口服化療用藥安全管理的研究進展

李曉莉，孟愛鳳，徐桂華，智曉旭，張柳柳，路莉靜，湯琳，王鵬程

癌癥是威脅人類健康的世界性公共衛生問題。化療作為減緩癌癥轉移和復發的治療方法之一，主要有注射化療和口服化療兩種。相比注射化療，口服化療的優勢在于實現居家治療，減輕對日常工作和生活的影響，因此通常會作為患者首選[1-2]。近年來，在所有臨床藥物中，口服抗腫瘤制劑銷售量增長最為迅速[3]。但癌癥患者居家服用化療藥期間，藥物依從、不良反應管理等問題逐漸顯現。本文總結居家口服化療用藥安全(Medication Safety)的現狀和現有用藥安全管理措施，旨在更好地保證患者用藥安全，維護患者健康。

1 用藥安全的概念

用藥安全就是根據患者個體的基因、病情、體質、家族遺傳病史和藥物成分等做全面評估和檢測，準確選擇藥物，以正確的方法、劑量、時間，準確地用藥，注意該藥的禁忌證、不良反應、相互作用等，達到安全、合理、有效、經濟的目的[4-5]。

2 癌癥患者居家口服化療用藥安全問題

2.1居家口服化療用藥安全知識缺乏 癌癥患者口服化療藥物知識是其用藥安全行為的基礎。陶秋云等[6]的調查表明，癌癥患者對口服化療藥物用藥安全管理知信行得分處于較低水平，藥物安全管理知識明顯缺乏，其態度及行為均存在不足。一項針對口服卡培他濱化療患者的調查顯示，超過2/3的患者表示對服用卡培他濱存在強烈顧慮[7]。彭琦等[8]的訪談結果顯示，癌癥患者居家口服化療最主要的問題是缺少醫務人員專業的指導，特別是缺少有關不良反應和用藥方面的指導[8]。由此可見，針對服用口服化療藥物的癌癥患者，患者用藥安全知識缺乏和不理解導致其在藥物服用過程中存在擔憂，進而影響到服藥相關行為的規范性，對安全用藥造成威脅。

2.2居家口服化療依從性欠佳 傳統觀點認為無需擔心口服化療患者會發生服藥依從性不良行為[9]，但往往居家環境中患者的服藥依從性無法得到有效保證，患者容易漏服、錯服藥物等。在周曉蓉等[10]的研究中，癌癥患者居家口服化療用藥依從性總體不良發生率為61.1%。馬婷婷等[11]調查發現，口服化療藥物依從性差的癌癥患者占70%。由此可見，癌癥患者居家口服化療期間的服藥依從性仍需醫務人員關注。研究表明，患者的藥物知識是影響依從性的一個重要方面[12]，且社會支持、醫療保健系統的監督和管理等也對服藥依從性造成影響[13]，因此探討如何在個人、家庭社會、醫療保健系統三位一體的格局下改變用藥依從性不佳的現狀需要在未來進一步探究。

2.3口服化療藥不良反應尚未引起重視 口服化療同注射化療一樣具有毒性，在選擇性殺傷腫瘤細胞的同時，常伴不同程度的不良反應[14-15]。國內研究報道，患者往往會因為不良反應嚴重而認為藥物沒有效果，通過影響服藥依從性間接導致藥物不良反應增加，加重患者痛苦，增加病死率[16]。國外研究者深入患者家中，對可能被污染的物品表面進行檢測，均發現了不同程度的藥物污染。Yuki等[17]對收集的擦拭樣本進行毒性污染分析，檢測到12個樣本中有8個被污染，而B?hlandt等[18]在每個樣本表面均檢測到高密度藥物殘留物。相比口服靶向藥物和激素藥物，化療藥物對患者個體的毒副作用更為明顯，而藥物暴露間接產生的毒副作用卻常常被忽視。因此，患者及時準確反饋、應對口服化療藥物引起的不良反應，在服藥、藥物保存、排泄過程中學會避免藥物暴露也是保證用藥安全的重要環節。

3 癌癥患者居家口服化療用藥安全管理措施

3.1醫護人員教育 國外藥師通常在管理和監測口服化療患者用藥安全中發揮著潛在的作用[19]。藥師創立的口服化療監測門診在識別可預防的用藥錯誤、監測藥物治療、提高依從性、管理藥物不良反應和為失訪患者重建醫療照護方面發揮了積極作用[20]。對藥劑師進行教育前后評估患者對口服化療的理解，可見干預后患者對其口服化療治療的理解程度有所提高[21]。藥師的專業知識是保證患者用藥安全的基礎，但日本有研究表明,超過一半的社區藥師在為口服化療患者提供支持方面遇到困難[22]，加拿大的調查則發現,只有很小比例(5.4%)的藥師相信他們自身獲得了足夠的口服化療用藥安全教育知識[23]。因此藥師需要通過針對性的教育和培訓來保證他們在促進口服化療患者用藥安全中發揮應有的作用。藥師繼續教育項目(Continuing Pharmacy Education-programs)被認為是一種有效的教育方法，該教育項目為期2個月，通過幻燈片講解相關會議內容、指南要求以及分享在線資源，有效提高了藥師的知識、信心及告知行為能力[24]。

在國內就醫環境中，護士往往充當了健康教育者角色。為了確保患者的服藥依從性和安全性，護士被認為需要具備和處方醫生同樣的藥物知識[25]。在日本試圖開發的系統化口服化療用藥安全管理方式中包括護士的教育和監測作用[26]。國外研究表明，讓護士借助宣教手冊、藥物治療日歷、治療方案清單管理接受口服化療的患者可以提高患者的安全性和依從性[27]。但讓護士充分發揮以上作用的前提是衛生保健專業人員應提供教育和培訓，以確保護士了解正確給藥的系統性知識和藥物安全處理程序[28],同時護士應有能力收集并提供最準確的藥物信息。但目前針對護士進行口服化療藥物知識培訓的研究少見，因此未來還需進一步加強護士的藥物知識儲備，提高患者用藥安全知識的及時性和有效性。

3.2患者教育 口服化療藥物毋庸置疑可以為患者治療提供益處，但需要建立在有效的患者教育基礎上，才能保證其作用[29]。越來越多的癌癥患者居家接受口服化療，這促使許多醫療中心開發治療中患者教育項目(Therapeutic Patient Education-programs)[30]，該項目為接受口服化療的患者制定計劃目標，不僅使患者認識到醫學藥物知識的價值，還充分暴露了癌癥患者在口服化療自我管理時所面臨的困難。此外，有學者研發的患者教育表[31]囊括了藥物名稱、用途、劑量、時間、藥物和食物相互作用等較為全面的信息，還提供了個別產品的網站、處方信息和產品資源鏈接以供患者實時學習。國外有學者創建用于編寫藥物使用說明書的模板[32]，該小組開發了6個模板，目前使用該模板已開發了33種特定藥物的手冊。患者個體信息可以填寫到藥物手冊中，以供咨詢使用。由于化療藥物的毒性，不恰當的給藥和處理方式會引入各種安全問題，需要針對患者和照護人員進行詳細指導。家庭安全教育框架[33]的開發通過使用一個以口服化療藥物安全處理為中心的檢查表和反饋工具，旨在通過適當的存儲、安全管理和廢物處理來降低化療藥物暴露的風險。可見，以上多種形式的患者教育工具和教育計劃都旨在幫助患者準確、安全用藥，規避口服化療過程中的藥物危害，借助以上工具，以真正提高患者居家自我管理能力，促進居家口服化療用藥安全。

3.3應用移動監測系統 在居家環境中，癌癥患者產生的問題往往無法及時得到解決，這也是用藥安全管理中最難攻克的一個環節。目前用藥安全的監管措施已發展較為成熟，基于短信[34]、電話隨訪[35]、系統軟件[36]的遠程管理方式都一定程度上減少了口服化療用藥事故的發生。傳統的監管以電話為主要的隨訪方式，一方面通過語言直接溝通建立了患者與護士或藥師之間的信任關系，另一方面被證實在患者的依從性方面發揮著潛在的作用[37]。一項基于用戶反饋的調查發現，被認為最合適的干預策略是傳統的短信干預，其原因在于短信提醒格式標準、語言簡潔且不需要回復，并且可以根據個體情況實現定制功能[34]。針對化療藥物使用過程中的癥狀困擾，目前已有研究在癌癥患者的常規癥狀管理中應用癌癥治療動態監測互動程序(Ambulatory Monitoring of cancer Therapy using an Interactive Application)[38]，它主要作用于癌癥患者居家期間產生不良反應和癌癥相關癥狀的情況。記錄的數據被集中處理，程序可以輸出針對較輕癥狀的處理建議，在出現嚴重或長期不良反應的情況時，由專職護士撥打電話對其進行指導。移動信息技術的發展為解決癌癥患者居家口服化療藥期間可能遇到的問題提供了有效方案，但真正把握患者心理狀態，推動患者準確及時地向醫護人員表達訴求，才能將移動監測系統作用最大化。

4 建議

4.1全方位實施教育培訓，保證癌癥患者全面獲取化療用藥安全知識 如何滿足癌癥患者口服化療用藥的安全知識需求，需要知識教育主體和客體同時具備充足的知識儲備。國外口服化療用藥安全宣教首要保證實施教育的藥師或護士具備扎實的藥物知識。化療藥物更新迅速，研發人員和臨床醫務工作者對口服化療藥物的了解是不斷深入的過程，尤其化療藥物的不良反應在使用時個體差異明顯，藥師或護士更需要及時了解最新的化療藥物知識和藥物臨床使用情況，以更好地對患者進行知識宣教。我國一方面可以借鑒國外藥師的繼續教育，考慮制定系統化的藥物培訓和考核方案，定期督查和檢查臨床護士對口服化療藥物知識的掌握程度；另一方面，與藥學相關專家協作，利用循證資源，學習口服化療藥物最新指南和相關臨床調研結果，及時了解口服化療藥物臨床不良反應的發生情況，在癌癥患者發生類似情況時，能給予相應的措施，降低患者的身心傷害。患者層面，考慮到疾病種類和口服化療藥物種類的差異性，可借鑒國外制作的個性化藥物使用說明書，幫助患者在居家期間隨時知曉自身藥物的服用劑量、時間等。其次，從知信行教育理念出發，告知患者藥物暴露的危害性，使之內化為相對應的用藥安全行為，降低居家環境中化療藥物污染的可能性。

4.2以患者需求和偏好為中心，借助移動技術監管居家口服化療用藥 借助微信、公眾號、小程序等移動技術，國內目前嘗試對個別癌癥種類和癌癥相關癥狀進行居家延續護理，通過激發患者的自我管理能力企圖高效及時地解決相關問題。國外移動監測系統的建立一定程度上為居家環境中化療不良反應的報告提供了有效途徑。然而患者具備準確自我報告和自我管理能力，應是真正發揮移動技術作用的基礎，未來有待開發相應的評估工具來實現這一測評目標。其次，癌癥患者針對移動監測系統有不同的喜好和需求，在指導患者使用移動技術時，應首要評估患者的心理需求和困惑，再個性化推薦使用契合患者偏好的移動工具。針對老年患者或兒童，需考慮借助家庭系統的功能來保證醫患有效溝通，這將是居家用藥安全中的一個難點，有待進一步探索。