基于“陽化氣，陰成形”理論探討滋陰補腎法對卵泡發育不良性不孕的影響

張 潔 張曉峰

(陜西中醫藥大學2019級碩士研究生，陜西 咸陽 712046)

不孕癥是指女性無避孕性生活至少12個月而未孕。諸多原因可導致女性不孕，卵泡發育不良是引起女性不孕最常見的原因之一。卵泡發育不良是指卵泡生長發育過程中生長速度、大小、形態異常，導致卵泡發育停滯、閉鎖和小卵泡排卵等，卵泡發育晚期仍不能達到成熟程度的一類情況，最后導致女性不孕[1-2]。卵泡發育不良發生率呈現逐年上升趨勢，且容易反復發生，據統計其發病率高達12.4%，在原發性不孕癥中占1.9%，繼發性不孕癥中占10.5%[3-4]。卵泡是否正常生長發育是女性是否能正常受孕的關鍵步驟，不論是自然受孕還是借助輔助生育技術，卵泡正常發育都至關重要。

目前，西醫關于卵泡發育不良的發病機制尚不明確，治療主要是通過藥物進行“促排卵”。雖然西藥具有服藥方便的優點，但治療效果不理想，且副作用較大，故其臨床應用有一定的局限性，并可能會導致患者卵泡發育與內膜發育不匹配，出現高排低孕的結果。據統計，應用克羅米芬后患者的排卵率為76%,而妊娠率僅38%[5]。再者，根據臨床觀察以及試驗發現，卵巢過度刺激綜合征(OHSS)、卵巢反應不良、自然流產、多胎妊娠等不良情況亦是西藥促排卵常見的不良反應。此外，西醫促排卵藥物與外源性激素藥物相同，若患者長期使用，輕者會出現自身性激素分泌不足，重者會導致自身性腺萎縮，且臨床發現多數患者在停用西藥促排卵后仍無法建立正常的月經及排卵周期[6]。基于西醫藥物“促排卵”治療的不足，中醫藥可將其在促進卵泡生長方面的特色和優勢不斷的發揚，在提高女性排卵率及妊娠率上發揮重要作用。

1 中醫對卵泡生長發育不良性不孕的認識

中醫古籍中沒有關于卵泡發育不良的記載，但根據其臨床表現可歸屬于“滑胎”“無子”“斷緒”等范疇。卵泡發育不良在中醫學上主要歸因于腎，腎為先天之本，藏先天之精，主生殖，而卵子正是藏于腎的“生殖之精”，卵子的正常生長發育依賴腎的充養。腎虛會影響卵泡的正常生長發育，會導致卵泡發育不良，出現卵泡質量、形態、大小欠佳及數量異常等不同的情況。《素問·陰陽應象大論》中提出“陽化氣,陰成形”的理論。卵泡正常的生長發育過程是“陽化氣，陰成形”功能協調的結果，卵泡發育過程中“陽化氣，陰成形”功能失調將會出現卵泡發育障礙或排出障礙[7]。

1.1 腎與卵泡發育不良 中醫學認為，卵泡的發育主要通過腎-天癸-沖任-胞宮軸的調節，腎主宰著腎-天癸-沖任-胞宮軸，且腎可通過胞脈直接作用于胞宮。《內經》中論述了女性一生的生長、發育及生殖功能與腎密切相關，《素問·上古天真論》曰：“女子七歲，腎氣盛，齒更發長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。”腎氣充，則天癸至，天癸是影響人體生長、發育、生殖的一種陰精，是“腎主生殖”的精微物質。天癸隨著腎氣的充盛呈現出氣血陰陽消長的節律變化，經調方能有子。腎氣虛衰，導致天癸衰微，則月經不調，甚則導致不孕。可見，卵泡發育不良基本病因病機為腎虛,尤以腎陰虛為主[8]。

根據女性月經周期的不同階段，可分為行經期、經后期、經間期、經前期。卵泡生長發育主要在陰長階段的經后期，此期陰長陽消，逐漸呈現“重陰”狀態，是陰長的高峰期，但此時陰陽變化并非單一的陰長陽消，而是陰中有陽,陽中有陰。陰長有滋養、促進精卵發育等的作用，所以陰長階段是為精卵的發育成熟的重要時期[9]。當陰長不足，將會導致精卵的發育成熟受到影響，而且會出現子宮內膜厚度偏薄的情況，從而影響正常受孕。夏桂成教授認為，卵泡的生長主要在經后期陰長的階段，直至“重陰”[9]。“重陰必陽”，重陰(陰長)不足則卵泡生長發育的物質條件不足，且重陰不足將會影響腎陽的轉化，腎陽不足將影響其推動陰血化生生殖之精，亦會影響卵泡的正常發育成熟。腎陽為人一身陽氣之根,可振奮一身之氣,推動陰血,致腎精化生,是生殖之精生長、旺盛的原動力。腎陽溫煦、推動的作用，可溫煦、推動沖任陰血濡養卵泡，還可以鼓動卵泡的成熟釋放。

故中醫治療在辨治卵泡發育不良時，主要是于“經后期”補充腎陰，幫助其至“重陰”狀態。卵泡的正常生長發育不僅需要腎陰的不斷滋養，更需要腎陽的溫化作用將“陰長”轉化為不斷發育的卵泡和增厚的內膜，此期在諸多補腎陰藥中酌加補腎陽藥可以達到“陽中求陰”的效果，適當充足的腎陽以推動陰血的轉化，使“陰長”源源不斷。

1.2 卵泡的生長發育是“陽化氣，陰成形“協調的結果 “陽化氣，陰成形”體現了陰陽互根互用的理論，是陰陽二氣所有功能的高度概括。明·張景岳《類經》中曰:“陽動而散,故化氣；陰靜而凝,故成形。”《難經·五十五難》曰:“積者,陰氣也。”關于此處“陰”“陽”有2種理解：其一是“陽化氣,陰成形”中的“陽”與“陰”均有“物質”與“功能”的雙重內涵，此時“陽化氣”是指氣的彌散作用，“陰成形”是指氣的凝聚的作用，即陽氣可把有形物質化為無形之氣，而陰氣凝斂，可將外界物質凝聚成機體自身有形物質；其二，“陽化氣,陰成形”中“陽”與“陰”分別傾向指代“功能”與“物質”[10-11]。卵泡生長發育的過程是“陽化氣”與“陰成形”功能兩者各自包含、相互協調的結果，二者并呈現出周期性的相互轉變。

人一切的生命活動、新陳代謝，都可以用“陽化氣，陰成形”理論解釋。“陽化氣”功能的正常發揮需要“陰成形”過程的正常，“陽化氣”功能的正常與否也將會影響“陰成形”功能的發揮。卵泡發育不良主要是因為“陰成形”不足，無法發揮其濡養卵泡、內膜的作用，其次”陽化氣“亦存在異常，無法發揮其推動陰血轉化的作用。尤昭玲教授認為，“陽化氣”“陰成形”二者應協調作用，“陽化氣”功能不足會影響卵泡的發育成熟，導致無卵泡形成及卵泡發育不全等“陰成形”異常；而“陽化氣”功能太過，會出現卵泡早熟、過早凋亡、排出過早等“陰成形”失控情況[12]。只有“陽化氣，陰成形”功能協調，人體的一切生命活動才能正常，卵泡才能正常發育。雖然經后期卵泡的正常生長發育主要是“陰成形”功能正常的體現，但“陰成形”功能能否正常發揮其滋養卵泡內膜的作用，仍需要“陽化氣”功能的正常推動，只有陰陽協調，“有形”與“無形”才能有序轉換，為受孕創造必要條件。

2 滋陰補腎調節“陽化氣，陰成形”是卵泡發育不良性不孕的治療總則

朱丹溪認為“陽常有余，陰常不足”,“陰”是生命活動的物質基礎。根據“形不足者,溫之以氣；精不足者,補之以味”(《素問·陰陽應象大論》)，中醫治療卵泡發育不良性不孕主要采用滋陰補腎法以恢復其“陰成形”功能的正常，達到治療卵泡發育不良性不孕的效果。陰得補則形得充，當人體腎陰足，女子生殖之精亦盛,“陰成形”功能乃得以旺盛,卵泡發育不良的情況方能得以改善。

腎主生殖，為先天之本。卵泡為腎藏精的生殖之精，藏于腎并靠其充養而發育成熟[13]。《素問·上古天真論》中言：“女子七歲，腎氣盛……二七，而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子。”此處所提“腎氣”包含腎陰、腎陽。卵泡的發育成熟需要充盛的腎精，故在治療時多以補腎為基本大法。中醫治療卵泡發育不良臨床療效顯著，不良反應少，方法靈活，還可以聯合西藥促排卵加強療效，并降低西藥的不良反應[14-16]。

通過滋陰補腎恢復“陰成形，陽化氣”的功能狀態，腎陰充足,女子生殖之精充盛，“陰成形”功能正常,人體的有形物質得以充養，“陽化氣”功能正常，則將陰血轉化為卵泡內膜的功能正常，故卵泡發育不良的情況可明顯得到改善。再者，“陽化氣，陰成形”功能的協調對于女性排卵后受精卵在子宮內膜的著床亦有幫助。受精卵著床的過程是在“陽化氣”的溫煦、興奮、推動作用下,受精卵不斷發育、完善的“陰成形”過程[12],二者功能協調平衡不僅可以促進卵泡的生長發育，還可以提高患者的排卵率及排卵后的受孕率。

3 滋陰補腎法對下丘腦-垂體-卵巢軸的作用

研究發現，中醫學的“腎”與“下丘腦-垂體-卵巢軸”的功能活動密切相關[17]，“腎虛”會不同程度地影響生殖內分泌功能[18]，因此補腎在治療婦科疾病中起著非常重要的作用。滋陰補腎不僅可明顯改善“下丘腦-垂體-卵巢軸”形態及功能的異常，還能提高體內相應性激素水平，增強各激素靶器官的反應性[19]。

研究發現，下丘腦功能紊亂是腎虛證的主要發病環節。方全等[19]通過對無排卵型月經失調的腎虛患者行促黃體生成激素釋放激素(LHRH)垂體興奮試驗，結果發現大多數患者對該試驗呈現低反應或延遲反應，提示女性腎虛時會出現下丘腦功能紊亂從而導致內源性LHRH分泌不足,使垂體對外來LHRH的刺激呈輕度惰性反應。范春茹等[20]采用補腎法治療排卵功能障礙腎虛型患者，通過比較治療前后血清性激素水平發現，補腎法主要作用部位在于垂體，對下丘腦亦有一定影響。還有研究發現，滋陰補腎法不僅可以糾正紊亂的內分泌環境，還可以作用于卵巢，調節性激素的分泌，促進卵泡的生長發育及排卵[21]。

4 結語

卵泡發育不良是導致女性不孕的常見原因，“卵泡”是女性無論通過何種途徑達到受孕目的都必須涉及的，故對于卵泡發育不良的研究必不可少。中醫學認為，卵泡發育不良是經后期“陰成形”功能不足導致，故在治療時可通過滋陰補腎法改善患者卵泡發育不良的情況，但在臨床應用時應考慮“陽成形”的功能，治療的最終目的是通過陰陽調補，達到“陽化氣，陰成形”功能的協調平和(陰平陽秘)。滋陰補腎助卵泡生長發育的過程是“陰長”的積累，同時促進卵泡的發育也需要補腎陽，在腎陽的溫化下，所滋補的陰精能更好地轉換為助卵泡生長發育的物質，此過程更需要“陰成形，陽化氣”2種功能的順利轉化，以及兩者之間的動態平衡，卵泡才能正常發育成熟，且對于受精卵在黃體期的著床亦有幫助。故滋陰補腎對卵泡發育不良性不孕中卵泡發育不良及妊娠率都有幫助。