基于數據挖掘的中醫婦科流派治療崩漏的處方用藥規律分析*

田海艷，楊益雯，詹娟曉，歐宇陽，王卓雅，趙 穎

（1.廣州中醫藥大學，廣東 廣州 510405；2.廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東 廣州 510405）

崩漏是月經周期、經期和經量發生嚴重失常的病證，表現為經血非時暴下或淋漓不止[1]。經血長時間、過多丟失容易繼發貧血和感染，并影響生活質量[2]，需對該病加以重視。崩漏相當于西醫的無排卵性異常子宮出血[3]，治療多采用激素、放置宮內節育器和診斷性刮宮等。放置宮內節育器和激素治療不良反應多，且病情易反復[4]，診斷性刮宮適用于大出血經藥物治療無效需立即止血和需進行子宮內膜組織學檢查者[5]。中醫藥治療在辨證論治基礎上進行整體調治，對此類功能性婦科疾病的臨床療效良好[6-8]。

中醫婦科流派百花齊放[9]，其學術思想和臨床經驗是一筆寶貴財富，值得后世學者深入研究學習。本研究對各中醫婦科流派治療崩漏的臨床處方進行挖掘，以期發現用藥規律，為臨床提供用藥思路。

1 資料與方法

1.1 處方來源 收集《全國中醫婦科流派名方精粹》[10]中治療崩漏的處方。

1.2 納入及排除標準 納入處方類型為湯劑，排除用于崩漏的膏方。

1.3 數據提取及處理 由2人分別提取數據至Microsoft Excel 2016后進行核對。中藥名稱的規范參照《中國藥典》[11]，如將“山萸肉”規范為“山茱萸”，“生地黃”規范為“地黃”，“旱蓮草”規范為“墨旱蓮”。個別藥典未記載的中藥保留原名，如“崗稔根”“地稔根”“牛角腮”。

1.4 數據分析方法 使用Microsoft Excel 2016進行頻數統計，IBM SPSS Modeler18.0用于關聯規則分析，SPSS Statistics 26.0用于聚類分析。

2 結果

2.1 納入處方情況 共收集16個中醫婦科流派的27個治崩漏處方。見表1。

表1 各中醫婦科流派治療崩漏的處方

2.2 用藥頻次統計 27首處方用藥110味，總頻次312次。姚氏新加當歸補血湯為用藥最少的處方（7味），二甲丸為用藥最多的處方（19味）。在27首處方中出現≥5次的藥物有23味，前5位分別為白芍、地黃、當歸、熟地黃、阿膠。見表2。

表2 核心藥物

2.3 藥物歸經分析 對110味藥物進行歸經統計，結果以歸肝腎脾心經為主，見圖1。

圖1 藥物歸經統計

2.4 關聯規則分析 采用IBM SPSS Modeler 18.0的Apriori算法，設支持度為13%，置信度為90%，最大前項數為2。得到5條2味藥關聯規則和23條3味藥關聯規則，共28條關聯規則。見表3。牡丹皮→地黃、蒲黃→當歸和牡丹皮+白芍→地黃的支持度較高，是常用的藥物組合。

表3 中藥關聯規則

2.5 聚類分析 設置SPSS Statistics 26.0的方法為組間聯接，測量為平方歐式距離，標準為Z得分，進行核心藥物的系統聚類分析，得到聚類譜系圖，見圖2。圖中縱軸表示藥物，橫軸表示藥物間距離，通過藥物間距離可判定中藥之間的同質性關系，距離越近表示同質性越高[12]。提取藥物間距離小于15的藥物進行組合，得到7個聚類，血余炭和川芎、當歸和蒲黃、山茱萸和女貞子的同質性較高。見表4。

圖2 聚類譜系圖

表4 核心藥物聚類組合

3 討論

中醫將崩漏的病機歸納為沖任損傷，經血失于制約，病因概括為“虛、熱、瘀”[1]。氣虛血無所攝，熱伏血液妄行，瘀阻血不歸經，致長時間出血和（或）過多出血。中醫治療崩漏的原則為“急則治其標，緩則治其本”，分周期和年齡調治，因人制宜，審因論治，療效頗佳[13-15]。

本研究對處方的用藥頻次進行統計，將出現≥5次的中藥作為核心藥物，共23味。這些藥物分別屬于補血藥（白芍、當歸、熟地黃、阿膠）、清熱涼血藥（地黃、牡丹皮）、補氣藥（黨參、白術、黃芪、甘草）、收斂止血藥（仙鶴草、血余炭）、化瘀止血藥（蒲黃、三七、茜草）、平抑肝陽藥（牡蠣）、涼血止血藥（地榆）、收澀藥（山茱萸）、補陰藥（墨旱蓮、龜甲、女貞子）、活血化瘀藥（丹參、川芎），藥物功效主要為清熱涼血、補益中氣、活血化瘀、補血養陰和止血。出血期配伍止血藥以塞血流，各婦科流派使用的止血藥有收斂止血藥、化瘀止血藥、涼血止血藥，針對氣虛、血瘀、血熱不同病機靈活運用。用藥頻次前5味的藥物中有4味補血藥，可見各婦科流派治療崩漏十分重視陰血。女子生理以血為用，血常傷而陰易虛，失血性疾病更加重陰血損傷。針對崩漏出血期要止血以減少陰血丟失，亦應注重補血養陰，正如《傅青主女科》云：“止崩之藥不可獨用，必須補陰之中行止崩之法。”夏桂成認為崩漏出血多時首應止血但不惟止血，陰血虛者需滋陰止血[13]。龍江韓式婦科認為崩漏主要病機為肝腎陰虛，出血期采用固沖止血、補腎滋陰的標本同治法，同時具有塞流澄源復舊作用[16]。補養陰血是貫穿崩漏的治法，可作為澄源之法用于出血期，可作為復舊之法用于血止后。補養陰血對預防病情反復亦有重要意義。失血之后，氣隨血傷，氣虛無力攝血，陰虧虛熱內生，灼傷血絡致血液外溢，且氣虛無力推動血行，虛熱煎灼血液，容易形成瘀血，成為新的致病因素，可成氣陰兩虛、瘀熱互結的復雜病機。因此，出血時塞流澄源，以止血為主，輔以養血益陰，血止后澄源復舊、調理善后，使陰血充足。白芍酸收養血，當歸補血活血，熟地黃補血填精，阿膠補血止血，養血之中亦見區別。高頻藥物主要組成四物湯類方，與《濟陰綱目》以四物湯加減治療崩漏契合[17]。

核心藥物歸經以肝腎脾心經為主，與夏桂成提出從“心（腦）-腎-肝-脾-子宮軸”調整崩漏的月經周期節律相符[13]。《醫宗金鑒·婦科心法要訣》中治療崩漏處方的歸經統計結果顯示藥物歸肝經最多[18]，本研究藥物亦以入肝經最多，二者結果相同。肝臟通過沖任督脈與胞宮聯系，其藏血和調氣功能與胞宮行經直接相關。腎藏精，是天癸之源，為沖任之本，和子宮相系而主導月經。脾臟生血統血，司固攝胞宮之職，脾健氣足血旺則經調。心和胞宮通過胞脈相通，心氣下通于腎，二者相交，月事如常。故通過調補肝腎、補益心脾以滋血之源、安血之室，可達治療崩漏的目的[19]。

核心藥物關聯規則分析結果顯示常用的藥物規則為牡丹皮→地黃、牡丹皮+白芍→地黃和蒲黃→當歸。“陰虛陽搏謂之崩”，崩漏之疾，丟失陰血，常存在陰虛血熱的病機。《本草經疏》云：“牡丹皮……苦寒除血熱，入血分，涼血熱之要藥也。”《本草綱目》：“《易簡方》云：……女子多血熱，宜用生地黃。”牡丹皮清血熱、治虛熱，地黃清熱涼血、養陰生津，二者合用清血分之熱、補陰津之虛，而非直折其熱，顧護女性陰血，施以清熱涼血養陰。白芍性微寒助牡丹皮、地黃凉血，功能養血斂陰助地黃補益陰血，牡丹皮、白芍、地黃是常用組藥。蒲黃、當歸也是常用藥對。蒲黃化瘀止血，研究表明蒲黃能收縮子宮平滑肌，可用于治療崩漏[20]。當歸養血活血，研究顯示當歸揮發油具有雙向調節子宮平滑肌作用[21]。可見清熱涼血養陰、養血化瘀止血在崩漏的治療中較常用，用藥時刻顧及陰血。

聚類分析得到7個藥物組合，其中血余炭、川芎、三七、丹參、當歸、蒲黃功效活血化瘀止血，用于崩漏有瘀者。地黃、牡丹皮清熱涼血養陰，可用于崩漏屬血熱者。白術、黃芪、黨參健脾益氣，用于氣虛型崩漏。山茱萸、女貞子、熟地黃、阿膠滋腎養陰兼收澀止血，可用于陰虛血熱型崩漏出血期和平時調治。地榆、茜草、仙鶴草、墨旱蓮功擅止血，適用于崩漏出血期。龜甲、甘草、牡蠣益氣滋陰固澀，多用于虛熱型崩漏。白芍養血斂陰，出血期和血止后均可應用。血余炭和川芎、當歸和蒲黃、山茱萸和女貞子之間的距離較近，表明其同質性較高，其中血余炭和川芎、當歸和蒲黃體現活血化瘀止血的治法。《普濟方·婦人諸疾門》：“崩而淋漓不斷，血瘀于內也。”對瘀阻沖任之崩漏，當采用活血化瘀治法，通因通用，促使子宮內膜快速脫落，達到止血目的[22]。

綜上，本研究對各中醫婦科流派治療崩漏的處方進行挖掘，發現藥物以歸肝腎脾心經為主，各婦科流派靈活運用止血藥，治療重視顧護陰血。本研究數據挖掘方法較局限，對用藥規律的總結并不全面，需要其他方法挖掘更多用藥規律，以為臨床提供較為全面的用藥參考。此外需要收集更多臨床處方，對本研究結果進行驗證。