王慕華 陳 燕
臨床泌尿外科中較為常見的一種疾病則為慢性前列腺炎,多發于成年男性,其發病率在2%~15%[1],主要表現為排尿異常、盆底局部疼痛等,不少患者還會合并發生性功能障礙,此疾病病程遷延、病因復雜,雖不對其生命安全造成威脅,但已嚴重影響到患者生活質量。近年,在治療性功能障礙上,藥物為主要治療方式,如他達拉非,屬于常用藥物之一,雖可獲得一定療效,但因其價格昂貴,患者治療依從性差等受到影響,直接干擾到療效。而隨著近年中醫學在各疾病治療中取得的認可,其地位日益突出,慢性前列腺炎也不例外。已有學者報告稱[1],黃附子湯對慢性前列腺炎疾病,療效突出。但目前暫無黃附子湯聯合他達拉非藥物的治療報告。現納入60例慢性前列腺炎患者分組論述此點。
1.1 一般資料按治療方式將60例慢性前列腺炎患者分組。對照組:病程1.3~10個月,平均為(5.9±0.4)個月;年齡22~59歲,平均為(35.2±0.5)歲;EHS分級:I級12例,II級18例。觀察組:病程1.4~10個月,平均為(5.8±0.3)個月;年齡21~59歲,平均為(35.6±0.4)歲;EHS分級:I級11例,II級19例。2組基本資料差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 納入與排除標準納入標準:①各患者均滿足《慢性前列腺炎診斷治療指南(2015年版)》[2]中慢性前列腺炎判定標準;②各患者均合并存在性功能障礙;③病歷資料齊全。排除標準:①合并前列腺增生、泌尿系感染等泌尿系疾病者;②因其他疾病導致的性功能障礙者;③合并心腦、肝腎等器官異常者;④中途脫落研究者。
1.3 治療方法對照組患者用他達拉非(批準文號:H20170285,藥物規格:20 mg×4 s,生產廠家:Lilly del Caribe,Inc. )治療,口服,每次5 mg,每日1次。觀察組患者用他達拉非(與對照組一致)聯合黃附子湯治療。黃附子湯藥方為:甘草5 g,細辛6 g,麻黃10 g,滑石12 g,穿山甲12 g,王不留行12 g,蛇床子15 g,白蒺藜30 g,薏苡仁30 g,敗醬草30 g,炮附片12 g。加水煎熬,每日1劑,取藥汁每日溫服2次。留藥渣煎煮后,坐浴,每日1次,每次0.5 h。各患者均持續治療2周。
1.4 觀察指標依據患者體征、癥狀評估療效,顯效:體征得到明顯改善,細菌培養結果為陰性,白細胞<10~15個,卵磷脂小體+++/HP;有效:體征得到改善,前列腺液鏡檢白細胞>15個/HP,卵磷脂小體++/HP;無效:未達到以上標準。治療前、治療后用國際勃起功能問卷-5(IIEF-5)評估患者性生活狀況,0~25分,評分越高越理想;勃起硬度評分(EHS)1~4級評估患者勃起硬度。治療前、治療后采用按摩方式取患者前列腺液,做孵育處理后,用放射免疫法檢測患者白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)。

2.1 臨床療效觀察組療效93.33%高于對照組70.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例,%)
2.2 性功能評分治療前,2組國際勃起功能問卷-5(IIEF-5)評分差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組IIEF-5評分高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者國際勃起功能問卷-5(IIEF-5)評分比較 (例,
2.3 IL-6、IL-8水平治療前,2組IL-6、IL-8差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組IL-6高于對照組,IL-8低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后IL-6、IL-8水平比較 (例,
2.4 EHS分級治療前,觀察組EHS分級1級40%、2級60%、3級4級均為0,對照組EHS分級1級36.67%、2級63.33%、3級4級均為0,組間比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組EHS分級1級0、2級0、3級10.00%、4級90.00%,對照組EHS分級1級0、2級0、3級33.33%、4級66.67%,2組治療前后差異有統計學意義(P<0.05),組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后EHS分級比較 (例,%)
目前暫不明確慢性前列腺炎疾病導致性功能障礙的具體發病機制,大部分學者認為與精力減退、失眠、自卑、疲乏、焦慮等有關。而長時間睪丸脹痛、陰莖及會陰不適等癥狀多次不愈與復發,會加重其心理負擔,進而誘發慢性前列腺炎患者性功能異常。數據顯示[3],大約有81%的慢性前列腺炎患者均存在性功能障礙,此對患者心理、日常生活和工作等均有嚴重影響。
陰莖海綿體中5型磷酸二酯酶(PDE5)能水解環鳥苷酸(cGMP),使其濃度降低,抑制陰莖海綿體平滑肌松弛。抑制PDE5可減少cGMP的降解而提高其濃度,促使海綿體平滑肌舒張而增加陰莖動脈血流,陰莖海綿竇充血、膨脹,增強陰莖勃起功能[4,5]。現臨床治療此疾病多采用此藥物治療,他達拉非則為常用藥物之一。PDE5抑制劑不僅可以改善勃起功能障礙,而且還可以有效改善前列腺炎患者的下尿路癥狀,目前暫未明確其具體機制。估計和在膀胱和前列腺平滑肌、血管內存在PDE5有關。
細胞因子代表一組由免疫細胞產生的重要的調節蛋白,起控制炎癥和組織修復功能的作用。IL-8特點是幫助募集中性粒細胞和單核細胞進入炎癥部位和調節白細胞黏附分子的表達,具有加強炎癥防護,促進T細胞趨化游走,加強免疫反應等作用。由于炎癥的作用,機體免疫應答增強、T、B細胞調節紊亂,因此IL-8在前列腺炎患者明顯升高,同時也表明IL-8可能參與前列腺炎的發病過程。IL-8水平在治療后與治療前比較顯著下降,說明炎癥活動初步得到抑制,間接證實了炎癥活動的減弱,機體免疫應答水平下降。
IL-6是一種抗炎癥細胞因子,是一系列對抗前炎癥細胞因子應答的免疫調節分子,觀察組患者接受治療后高于對照組水平,說明IL-6起到了抑制炎癥、減弱炎性反應,抑制促炎性細胞因子活性的作用,這可能是IL-6對單核巨噬細胞、粒細胞、樹突狀細胞等有滅活能力以及對T細胞增生的直接抑制作用增強的結果。IL-6水平增加的結果說明:黃附子湯的非特異性抗炎、抗水腫、促進免疫等作用,可能促進了機體自身免疫反應增強,因此,治療后IL-6水平增高。
已有報告證實[8,9],黃附子湯對慢性前列腺炎疾病的療效。本研究結果也顯示,觀察組總有效率93.33%高于對照組70.00%,勃起功能評分、勃起硬度評分(EHS)、IL-6高于對照組,且P<0.05。分析原因為,中醫將慢性前列腺炎劃分到“淋證”“精濁”等范圍中,主要病機為濕熱瘀滯,陽氣損傷、濕邪凝滯不化導致勃起異常,其本質為腎陽虧損,所以,治療時需散寒通滯、化瘀通絡、扶陽固本[10]。研究中采用的黃附子湯藥方中炮附片大熱大辛,溫腎扶陽,走而不守,可振奮陽氣;敗醬草防瘀解毒;薏苡仁散結清熱;滑石利濕通淋;白蒺藜平肝祛風,蛇床子壯陽溫腎、祛風燥濕;穿山甲、王不留行通絡化瘀;麻黃宣通痹阻、升發郁塞;細辛宣泄郁潴、化瘀散結;甘草解毒清熱,調和諸藥,共同發揮散寒通滯、化瘀通絡、溫腎扶陽的效果。
綜上,慢性前列腺炎患者在接受他達拉非治療基礎上,再接受黃附子湯治療,可顯著改善排尿癥狀、提高性功能,增高前列腺液中IL-6水平,進而提升治療效果。