宋治榮 張兆芳 王耀鵬 楊錫倉
甘肅中醫藥大學附屬醫院炮制制劑科,甘肅蘭州 730020
中藥栓劑是一種經典的中藥劑型,由中藥細粉或其提取物與基質混合制成用于肛門、陰道等腔道的一種固體制劑,俗稱塞藥或坐藥。《黃帝內經》就有“內者內治,外者外治”指導思想[1],中藥外治是中醫臨床一大特色。中藥栓劑應用歷史悠久,早在《金匱要略》中用蛇床子散做栓劑,納陰道中治療濕熱病證引起的婦科糜爛病[2];唐代《外臺秘要方》中用“遠志、蛇床子、五味子、干姜、蓮花葉”五味搗散制作栓劑,治療寒濕帶下作癢等癥[3]。由于婦女生理特點,用中藥栓劑外治法治療婦科生殖疾病有其獨特優勢,栓劑塞入陰道易與腔道分泌液混合,發揮局部或全身治療作用。本文通過歸納文獻,應用中藥栓劑對婦科疾病陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、宮頸癌等多發病進行治療,劑型優勢顯著,用藥安全方便,開發中藥栓劑治療婦科疾病是一種優選的外用劑型。
陰道炎是由于陰道黏膜及黏膜下結締組織受到病原體感染,從而導致外陰瘙癢、灼痛、刺激和異常流液的病癥。引起陰道炎的主要原因多是細菌引起的,臨床治療多用外治法,常聯合口服給藥和局部外用治療,效果顯著[4]。
中藥栓劑治療陰道炎,通過清熱消腫、解毒抗炎、清除致炎因子、改善陰道酸堿平衡的機制實現。辛玲歌等[5]對患細菌性、滴蟲性、白色念珠菌性陰道炎患者各110例,用炎復康栓與苦參堿栓各55例進行治療,結果顯示,炎復康栓組治療總有效率分別為87.0%、84.9%、83.0%,苦參堿栓組治療有效率分別為76.9%、69.8%、71.7%,研究表明,炎復康栓有較強抑制陰道內病原的作用。鄒冰姿等[6]對200例陰道炎患者用百草婦炎清栓進行治療,臨床觀察發現,該藥對念珠菌性、細菌性、老年性、滴蟲性陰道炎的療效分別為 100.00%、96.41%、100.00%、97.87%,總有效率為99.00%,治療效果顯著。白慧玲等[7]用復方中藥栓劑治療81例老年性陰道炎,經過2個療程治療后,全部治愈,總有效率為100%。石菊等[8]用37.5%苯酚膠漿與加德納桿菌建立了大鼠陰道炎模型,并用消糜栓進行治療,以血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素(IL-1、IL-2)為參考指標,結合組織病理學分析發現,消糜栓通過降低TNF-α、IL-1、IL-2水平,實現對非特異性陰道炎的治療作用。樊東升等[9]研究了人參五靈脂栓對假絲酵母菌病大鼠陰道炎模型的療效,研究結果顯示,人參五靈脂栓對大鼠陰道組織中轉化生長因子(TGF-β1)的含量有減少的作用,可以大量縮短炎癥時間。張岱等[10]探究了復方沙棘籽油栓對陰道微生態的調節作用,研究證實了復方沙棘籽油栓對陰道微生態環境恢復良好。丁寧等[11]用抗婦炎糜泡騰栓治療化學物質致大鼠陰道炎,治愈效果良好。陳莊元等[12]用抗婦炎糜泡騰栓治療混合細菌感染性大鼠陰道炎及子宮頸炎,治療2周后,使細菌菌落數量顯著減少,顯示抗婦炎糜泡騰栓對混合細菌生長均有明顯抑制和良好的治療作用。葉冰等[13]用婦炎康栓治療混合菌感染性陰道炎及宮頸炎大鼠模型,發現大鼠陰道及宮頸黏膜組織形態、炎細胞的數量及形態學改變等8項指標的數值減小,保護陰道及宮頸黏膜屏障結構的損傷,抑制炎癥因子,保護陰道屏障結構的作用。
宮頸炎是由于多種致病因素造成子宮頸損傷而導致的炎癥。其致病因素主要有機械作用、內源性病原體、外源性病原體,目前常采用口服給藥和局部外用藥物等治療手段,中藥栓劑在治療宮頸炎方面應用較為普遍,其主要是通過抑制病原體、消腫抗炎等功效實現治療目的。
郭姍姍等[14]采用針頭刮擦SD大鼠,建立了子宮表面損傷感染模型,通過RT-PCR和CPE法觀察紫金化毒栓作用,實驗結果表明,紫金化毒栓對皰疹病毒2型、人乳頭瘤病毒16型、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等具有明顯的抑制作用,對苯酚所致宮頸炎起到改善作用。張鴻雁等[15-16]研究保婦康栓治療宮頸炎,使白帶過多、血性白帶、盆腔下墜、陰道不規則出血等臨床癥狀改善和康復,具有用時短、療效顯著的優勢。李修琴等[17]發現,康復新栓的鎮痛抗炎作用用于預防及治療陰道炎、宮頸炎的反復發作效果顯著。楊曉梅[18]用治糜靈栓聯合鋅硒寶治療慢性宮頸炎有效率為93.2%,療效顯著高于局部微波治療。
宮頸糜爛是婦科疾病中的常見病、多發病。現認為輕度宮頸糜爛不需藥物干預可生理自愈,但重度的宮頸糜爛可外用藥物進行治療。中藥栓劑在治療宮頸糜爛方面比單純微波、激光、冷凍、射頻消融治療法有顯著優勢,且痛苦小、治愈率高、復發率低。
朱寧娃[19]將100例宮頸糜爛的患者均分兩組,治療組用復方中藥栓劑,對照組用甲硝唑呋喃唑酮栓,結果顯示,復方中藥栓劑有顯著優勢,其有效率為96.0%,而甲硝唑呋喃唑酮栓為82.0%。胡慧香等[20]使用復方苦豆子栓劑治療宮頸糜爛患者29例,總有效率為95.0%,療效顯著,毒副作用低。李玲[21]探究了養陰清熱湯聯合保婦康栓治療宮頸糜爛的臨床療效,治療結果良好,說明宮頸糜爛采用內外同治手段可發揮很好的臨床效果。鄭疆等[22]用保婦康栓聯合超高頻電波(LEEP)刀對慢性宮頸炎治療效果良好,且術后并發癥發生率低。徐江群等[23]用保婦康栓聯合干擾素治療宮頸糜爛合并HPV感染的患者,HPV轉陰率為92.8%,宮頸糜爛治愈率為84.5%。楊建文等[24]發現,熱淋清顆粒、保婦康栓能明顯減少陰道排液量,對于Ⅲ度宮頸糜爛的改善優勢明顯。
宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,研究表明宮頸糜爛易引起HPV感染,而持續性HPV感染是宮頸上皮內瘤變及宮頸癌發生的高危因素[25-26]。用中藥栓劑預防和治療宮頸癌,減少并發癥發生有重要意義。
遲源等[27]通過研究發現,用莪術油-N-CWS復方載體栓劑治療女性下生殖道HPV感染,通過抑制HPV18陽性的人宮頸癌Hela細胞的生長,實現對宮頸癌的防治。呂小玲[28]治療宮頸柱狀上皮異位患者發現,用宮頸炎康栓治療Ⅱ、Ⅲ度柱狀上皮異位的有效率分別為90.7%、86.5%,轉陰率分別為57.4%、38.6%,比單純激光治療效果顯著。張喜培等[29]用治糜康栓治療宮頸炎合并HPV感染患者,血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平顯著降低,總有效率為93.33%。徐紅兒等[30]用保婦康栓治療宮頸hr-HPV感染,有效率為85.0%;周錦來等[31]治療宮頸糜爛HPV 感染轉陰率為97.50%,通過有效清除hr-HPV而達到治愈目的。
中藥栓劑做為治療婦科疾病的常用藥物劑型之一,其特點是藥物有效成分直達病灶組織,具有靶點定向作用,避免胃腸刺激和減少副作用。而抗生素類藥物治療婦科疾病,雖能抗炎、抑菌,快速緩解癥狀,但易產生藥物依賴和抗藥性,長期使用易造成陰道內菌群失調[32]。中藥栓劑可改善患病部位酸堿平衡,修復黏膜損傷,清除炎癥因子,發揮鎮痛抗炎、調節免疫力等作用。中藥栓劑還能快速減輕婦科疾病臨床癥狀,對卵巢早衰致閉經患者治療同樣優于傳統激素療法[33]。然而,婦科疾病的發生,往往是陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛等幾種病癥同時出現,相互影響,病情復雜,用復方中藥陰道栓治療,可發揮中藥多組分效應,體現多靶點作用。要使中藥栓劑廣泛應用于婦科生殖系統疾病的治療,必須要加強中藥陰道栓經黏膜吸收治療婦科疾病的作用機制研究,廣泛開展中藥藥栓體內藥動學-藥效學方面的研究,解釋其體內吸收、代謝、排泄規律,才能合理使用中藥栓劑治療婦科疾病。