血栓彈力圖評(píng)估肺癌患者圍術(shù)期凝血狀態(tài)的臨床研究

張 濤 丁 霞 馮 沁 曲華偉 王 云 詹曉婷 陸 敏▲

1.山東省青島阜外心血管病醫(yī)院綜合內(nèi)科，山東青島 266034；2.山東省青島市立醫(yī)院腫瘤科，山東青島 266042；3.山東省青島阜外心血管病醫(yī)院影像中心，山東青島 266034

由于社會(huì)老齡化、吸煙、空氣污染等原因使得肺癌的發(fā)病率越來(lái)越高，目前仍然是男性腫瘤發(fā)病率第一位，嚴(yán)重影響患者的健康和生命。對(duì)于早期肺癌目前的治療仍以手術(shù)治療為主，但圍術(shù)期的高凝血狀態(tài)會(huì)引發(fā)術(shù)后的靜脈血栓，血液的高凝狀態(tài)不僅增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移[1]。因此對(duì)圍術(shù)期的凝血狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測(cè)具有重要臨床意義，回顧性分析青島阜外心血管病醫(yī)院（我院）收治的215例肺部疾病患者，分析比較肺癌與肺部良性疾病兩組凝血功能、血小板計(jì)數(shù)、血栓彈力圖相關(guān)參數(shù)，旨在探討血栓彈力圖在評(píng)估肺癌患者圍術(shù)期凝血狀態(tài)時(shí)的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年7月至2019年7月，選擇215例我院收治的肺部疾病患者，根據(jù)肺部疾病的類型，分為研究組和對(duì)照組，研究組109例為肺癌患者，106例肺部良性疾病為對(duì)照組。研究組51例肺小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），58例肺非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），包括腺癌、鱗癌、大細(xì)胞肺癌及其他，37例有淋巴轉(zhuǎn)移，72例無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移，女57例，男52例，患者平均年齡（52.36±7.14）歲；對(duì)照組患者平均年齡（53.18±7.52）歲，女50例，男56例。兩組患者年齡和性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究中的所有患者均簽署了知情同意書(shū)，通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組符合肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期婦女，凝血功能障礙，肝腎等臟器功能障礙，嚴(yán)重精神性疾病，不配合本研究及其他者[2]。

1.2 研究方法及設(shè)備

對(duì)所有患者進(jìn)行采集空腹血8 ml，3 ml用全自動(dòng)血凝分析，分析常規(guī)凝血功能[纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT））]，2 ml進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，分析血小板計(jì)數(shù)（PLT），3 ml用TEG檢測(cè)儀器進(jìn)行血栓彈力圖相關(guān)參數(shù)（R、K、Angel、MA、CI值）檢測(cè)。凝血分析使用WerfenACLTOP700全自動(dòng)凝血纖溶分析儀、血栓彈力圖使用西芬斯CFMS血栓彈力圖儀，均按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

分析比較兩組常規(guī)凝血功能（FIB、PT、APTT、TT），血小板計(jì)數(shù)（PLT），血栓彈力圖相關(guān)參數(shù)（R、K、Angel、MA、CI值），以及不同類型肺癌（小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌）、有無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移肺癌患者間血栓彈力圖相關(guān)參數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 [n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者常規(guī)凝血功能和血小板計(jì)數(shù)比較

兩組常規(guī)凝血功能、血小板計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者常規(guī)凝血功能和血小板計(jì)數(shù)比較（±s）

表1 兩組患者常規(guī)凝血功能和血小板計(jì)數(shù)比較（±s）

組別 n FIB（g/L） PT（s） APTT（s） TT（s） PLT（×109/L）對(duì)照組 106 3.18±0.85 10.89±2.07 30.59±9.84 13.54±3.45 232.64±35.81研究組 109 3.29±0.79 11.04±2.37 31.05±9.92 12.86±3.22 228.06±31.08 t值 0.982 0.494 0.341 1.493 1.000 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組患者血栓彈力圖相關(guān)參數(shù)比較

研究組R值和K值比對(duì)照組低，Angel、MA、CI值比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血栓彈力圖相關(guān)參數(shù)比較（±s）

表2 兩組患者血栓彈力圖相關(guān)參數(shù)比較（±s）

組別 n R（min） K（min） Angel（°） MA（mm） CI值對(duì)照組 106 7.36±1.45 1.53±0.42 64.32±10.13 62.94±11.65 0.22±0.05研究組 109 6.03±1.32 1.21±0.34 73.65±12.29 71.49±12.94 1.68±0.34 t值 7.027 6.130 6.081 5.095 843.750 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 研究組不同類型肺癌參數(shù)比較

不同類型肺癌間血栓彈力圖相關(guān)參數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

2.4 研究組有無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移間參數(shù)比較

有淋巴轉(zhuǎn)移組患者R值、K值比無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組低，Angel、MA、CI值比無(wú)轉(zhuǎn)移組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

肺癌是臨床高發(fā)惡性腫瘤之一，病理主要有小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌兩種，存在較高轉(zhuǎn)移率及死亡風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于肺癌的治療關(guān)鍵就是早發(fā)現(xiàn)早診斷，早期肺癌治療主張手術(shù)根治。有研究表明，癌癥患者有50%以上存在凝血功能異常，這會(huì)增加術(shù)后靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)及遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。因此，監(jiān)測(cè)圍術(shù)期患者的血凝狀態(tài)，提前干預(yù)血凝狀態(tài)對(duì)減少術(shù)后血栓形成及遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移顯得十分必要[3]。

表3 研究組不同類型肺癌參數(shù)比較（±s）

表3 研究組不同類型肺癌參數(shù)比較（±s）

組別 n R（min） K（min） Angel（°） MA（mm） CI值SCLC 51 6.18±1.38 1.31±0.45 70.73±13.01 69.56±13.15 1.67±0.24 NSCLC 58 6.12±1.32 1.29±0.37 71.03±12.86 70.08±12.99 1.69±0.35 t值 0.231 0.251 0.120 0.207 0.351 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表4 研究組有無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移參數(shù)比較（±s）

表4 研究組有無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移參數(shù)比較（±s）

組別 n R（min） K（min） Angel（°） MA（mm） CI值有轉(zhuǎn)移 37 5.03±1.38 1.03±0.36 74.92±13.63 79.53±13.29 1.95±0.27無(wú)轉(zhuǎn)移 72 6.12±1.41 1.28±0.41 69.13±12.86 70.44±12.87 1.70±0.24 t值 3.849 3.138 2.181 3.453 4.934 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

本研究對(duì)肺癌和良性肺部疾病的患者凝血進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)兩組常規(guī)凝血功能、血小板計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組血栓彈力圖相關(guān)參數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血栓彈力圖可以靈敏的反映出肺癌患者的血凝狀態(tài)。對(duì)肺癌患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，不同類型肺癌間血栓彈力圖相關(guān)參數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移血栓彈力圖相關(guān)參數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示高凝血狀態(tài)與是否存在淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)，可用血栓彈力圖對(duì)肺癌是否存在轉(zhuǎn)移提供參考數(shù)據(jù)。由于血凝包括一系列的病理生理過(guò)程，而常規(guī)血凝檢測(cè)只能判斷某個(gè)終點(diǎn)的血凝狀態(tài)，達(dá)不到完善監(jiān)測(cè)的目的[4]。血栓彈力圖是凝血功能檢測(cè)的方法之一，可通過(guò)對(duì)血液中的凝血、血小板聚集、纖溶等變化進(jìn)行全過(guò)程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，可以反映全血凝血的全過(guò)程、凝血因子的活性血小板聚集的功能以及纖維蛋白原的功能[5]。血栓彈力圖主要工作原理是血液標(biāo)本呈液態(tài)時(shí)，傳感器反映到描圖紙上的信號(hào)為一條直線；血液開(kāi)始凝固時(shí)，通過(guò)運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的電流，通過(guò)傳感器描繪到描圖紙上形成特有的數(shù)字信號(hào)[6-8]。血栓彈力圖的監(jiān)測(cè)凝血過(guò)程是連續(xù)和全面的，血栓彈力圖實(shí)驗(yàn)主要包括四個(gè)參數(shù)，即R值、K值與Angle值、MA值[9]。R值主要反映凝血因子的功能，是形成第一個(gè)纖維蛋白花費(fèi)的時(shí)間，R值降低表明凝血因子活性增強(qiáng)[10-11]。K值和Angel值反映纖維蛋白原的功能，K值降低，Angel值升高表明血液高凝，纖維蛋白原升高，凝血酶功能增強(qiáng)[2]。MA值反映血小板聚集的功能，與活化部分凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原有關(guān)，與凝血酶原時(shí)間無(wú)關(guān)，且以血小板計(jì)數(shù)相關(guān)性最為明顯，MA值升高血小板聚集功能增強(qiáng)。CI值反映整個(gè)凝血功能，CI值高說(shuō)明出現(xiàn)高凝血狀態(tài)，均說(shuō)明患者存在高凝血狀態(tài)[12]。因此根據(jù)血栓彈力圖可以準(zhǔn)確的反應(yīng)患者的凝血狀態(tài)[13-15]。

綜上所述，圍術(shù)期的高凝血狀態(tài)會(huì)引發(fā)術(shù)后靜脈血栓等并發(fā)癥；與常規(guī)凝血功能相比，血栓彈力圖可以對(duì)肺癌與良性肺部疾病進(jìn)行區(qū)分，并且高凝血狀態(tài)與是否發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性，更能準(zhǔn)確的反映出肺癌患者圍術(shù)期凝血狀態(tài)，為預(yù)防血栓，降低術(shù)后并發(fā)癥等提供有效數(shù)據(jù)，因此具有臨床應(yīng)用推廣的價(jià)值。