足量丙戊酸鈉合并利培酮治療急性躁狂癥的療效分析

郝志君

[摘要] 目的 探討足量丙戊酸鈉合并利培酮治療急性躁狂癥的療效。 方法 選取2019年4月至2020年5月本院收治的60例急性躁狂癥患者納入本研究，采用隨機數(shù)字表法分組，每組各30例。觀察組給予足量丙戊酸鈉+利培酮，對照組采用小劑量丙戊酸鈉+利培酮，對比兩組患者的臨床療效、躁狂量表（BRMS）評分、陽性和陰性癥狀（PANSS）評分、炎癥因子及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組臨床治療總有效率為93.33%，高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療1、2、4周時，觀察組的BRMS評分、PANSS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）水平分別為（16.52±1.47）pg/mL、（74.26±5.28）ng/mL，均低于對照組的（21.24±2.25）pg/mL、（88.45±6.95）ng/mL，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%，略高于對照組的16.67%，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 給予急性躁狂癥患者足量丙戊酸鈉+利培酮進行治療，可改善患者躁狂病情，提高臨床療效，降低炎癥因子水平。足量丙戊酸鈉并未增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，說明此聯(lián)合用藥方案安全性高。

[關(guān)鍵詞] 急性躁狂癥;丙戊酸鈉;利培酮;用藥劑量;躁狂量表評分;炎癥因子

[中圖分類號] R749.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）31-0123-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of sufficient sodium valproate combined with risperidone in the treatment of acute mania. Methods Sixty patients with acute mania admitted to our hospital from April 2019 to May 2020 were selected for this study. They were grouped by a random number table，with 30 cases in each group. The observation group was given sufficient sodium valproate+risperidone. The control group was given low-dose sodium valproate + risperidone. The clinical efficacy， mania scale（BRMS） score， positive and negative symptoms （PANSS） score， inflammatory factors， and adverse reactions between the two groups were compared. Results The total effective rate of clinical treatment in the observation group was 93.33%， which was higher than that of 66.67% in the control group，with significant difference（P<0.05）. The BRMS and PANSS scores in the observation group were significantly lower than those in the control group at 1，2，and 4 weeks of treatment. The differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）. The tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-4 （IL-4） levels in the observation group after treatment were （16.52±1.47） pg/mL， （74.26±5.28） ng/mL， which were both lower than those of [（21.24±2.25） pg/mL， （88.45±6.95） ng/mL] in the control group（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 20.00%，which was slightly higher than that of 16.67% in the control group. But the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The treatment of sufficient sodium valproate and risperidone in patients with acute mania can improve the patient's manic condition， improve clinical efficacy， and reduce the level of inflammatory factors. Sufficient sodium valproate does not increase the incidence of adverse reactions in patients， indicating that this combination regimen is highly safe.

[Key words] Acute mania; Sodium valproate; Risperidone; Dosage; Mania rating scale score; Inflammatory factors

臨床研究表明，急性躁癥與遺傳因素有密切關(guān)系，同時中樞反應(yīng)及患者自身體質(zhì)因素，也是重要的發(fā)病原因[1]。在發(fā)病時，患者短時間內(nèi)出現(xiàn)情緒失控、思想跳躍、胡言亂語等癥狀，如果不予以控制則上述癥狀會頻繁發(fā)生。急性躁狂癥患者具有暴力及攻擊性強的表現(xiàn)，未能及時幫助患者采取有效的治療時，將嚴重危害社會治安，形成潛在風險，造成患者家屬的惶恐心理，同時對患者自身安全也有較大威脅。據(jù)臨床資料顯示，制訂正確藥物治療方案，能夠有效控制患者情緒突然發(fā)生改變，在改善病情的同時，確保患者、家屬及周圍人的人身安全。丙戊酸鈉和利培酮是目前臨床治療急性躁狂癥的主要藥物，本研究在分析用藥劑量的同時，對治療效果、治療前后的進行記錄與統(tǒng)計，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集2019年4月至2020年5月本院收治的60例急性躁狂癥患者作為研究樣本，納入病例均符合用藥規(guī)范，且患者均知情同意并能夠配合臨床診治活動，本研究符合醫(yī)院醫(yī)學倫理學要求。隨機分為兩組，每組各30例。觀察組男女比例為17∶13，年齡20～65歲，平均（44.56±4.48）歲，病程1～25個月，平均（12.23±0.88）個月。對照組男女比例為18∶12，年齡20～63歲，平均（44.87±4.56）歲，病程1～24個月，平均（12.11±0.94）個月。兩組患者均無無藥敏史，且依從性良好。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1納入標準[2]? ①能夠正常交流者;②西醫(yī)診斷明確者;③無用藥禁忌者;④肝腎、心肺功能無嚴重異常者;⑤非軀體損傷所致的躁狂癥者。

1.1.2排除標準[2]? ①合并其他類型嚴重精神類疾病者;②妊娠及哺乳期婦女;③合并腸易激綜合征者;④不滿足用藥治療或存在用藥禁忌者;⑤合并嚴重血液性及器質(zhì)性病變者;⑥未成年人。

1.2方法

兩組均給予丙戊酸鈉（國藥準字H19991395，湖南省湘中制藥有限公司，規(guī)格：0.1 g）+利培酮（國藥準字H20052330，浙江華海藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：1 mg）用藥方案。觀察組利培酮用藥劑量為1 mg/次，3次/d，丙戊酸鈉0.2 g/次，2次/d;對照組利培酮用藥劑量為1 mg/次，3次/d，丙戊酸鈉0.2 g/次，1次/d。兩組患者口服藥物治療時間均為4周，停藥后對患者臨床治療效果進行判定。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者臨床療效、躁狂量表（Bech-rafaelsdn mania rating scale，BRMS）評分、陽性和陰性癥狀（Psychiatric symptoms were assessed by positive and negative syndrome scale，PANSS）評分、炎癥因子及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1臨床療效判定標準? ①顯效：精神癥狀明顯改善，躁狂評分下降程度>75%;②有效：精神癥狀有所改善，躁狂評分下降程度在25%～75%之間;③無效：未達到上述治療效果，或患者病情加重[3]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 躁狂癥狀評分? 采用BRMS量表評價，共13個項目，包括動作、情緒、語言、破壞行為等，每個項目取分范圍為0～4分，總?cè)》址秶?～52分，分數(shù)越低說明患者躁狂癥狀越輕[4]。

1.3.3 PANSS評分? PANSS量表主要包括陰性癥狀和陽性癥狀，評價項目共30個，取分范圍0～100分，分數(shù)越低表明患者精神癥狀越輕[5]。

1.3.4 炎癥因子? 包括腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、白介素-4（Interleukin 4，IL-4）。采集患者空腹靜脈血，離心半徑12 cm，3500 r/min離心10 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測，試劑盒由江蘇江萊生物科技有限公司提供，按照其說明嚴格操作。

1.3.5 不良反應(yīng)? 比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況，主要包括心動過速、惡心、厭食等。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組的臨床治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后BRMS評分比較

兩組患者治療前BRMS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療1、2、4周時BRMS評分均較治療前降低，且觀察組治療1、2、4周時的BRMS評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后PANSS評分比較

兩組患者治療前PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療1、2、4周時評分均較治療前降低，且觀察組治療1、2、4周時的PANSS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

兩組患者治療前TNF-α、IL-4水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者TNF-α、IL-4水平均較治療前降低，且觀察組TNF-α、IL-4水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%，略高于對照組的16.67%，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

急性躁狂癥是精神科常見疾病，患者自身疾病往往會影響疾病發(fā)生與進展。尤其受到情緒變化的影響，則會發(fā)生行為舉止異常，導致生活質(zhì)量下降，影響正常工作，無法參與社交。部分患者存在一定自卑心理，也就是說，患者會因自己的行為怪異，內(nèi)心排斥與人正常交流，導致溝通受阻，會發(fā)生抑郁癥及焦慮癥情況。急性躁狂癥患者內(nèi)心極度敏感，增加暴力傾向，因患者對周圍人存有敵意心理，發(fā)病期間突然攻擊人。部分患者會陷入自我懷疑中，長期處于這種病態(tài)情緒下，嚴重影響患者生活質(zhì)量，生命安全受到威脅，給家屬心理也造成不良負擔[6-7]。在臨床工作中，對于急性躁狂癥臨床多采用保守治療方法，選用臨床常用精神類藥物，服用利培酮及丙戊酸鈉藥物是常見用藥組合，對急性躁狂癥患者治療有明顯幫助。對于急性躁狂癥而言，部分患者存在認知能能下降。臨床研究顯示，治療急性躁狂癥首先改善情感癥狀，其次降低躁狂發(fā)作率。

有研究[8]表示，對急性躁狂癥患者的記憶功能進行提高，也是藥物治療的關(guān)鍵。現(xiàn)階段，臨床實際工作中選用藥物治療急性躁狂癥方案。患者口服精神類藥物利培酮1 h后，藥性發(fā)揮作用，藥物有效成分可在患者機體內(nèi)血液中達到峰值，同時刺激患者機體內(nèi)神經(jīng)中樞，達到與多巴胺d2受體結(jié)合的目的。在臨床中采用聯(lián)合用藥方案的模式，能夠有效穩(wěn)定患者情緒，恢復(fù)正常健康的心理狀態(tài)，從而發(fā)揮藥性吸收快、藥效持久等作用[9]。雖然利培酮藥物可以有效抗燥狂，但對患者機體腸胃功能造成一定刺激。利培酮具有主要抗燥狂成分，可被腸功能吸收融入血液中，當患者口服利培酮藥物15～30 min時，可導致患者出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。部分患者在服藥3 d內(nèi)，出現(xiàn)厭食癥情況，極少部分患者出現(xiàn)較嚴重厭食癥[10]。丙戊酸鈉有效成分進入患者體內(nèi)后，可迅速發(fā)揮藥效，且通過胃腸吸收足量服用生物利用效率高達100%，且能夠與血漿蛋白進行充分結(jié)合，從而發(fā)揮顯著治療效果[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床治療總有效率高達93.33%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與相關(guān)研究[12-13]報道內(nèi)容基本一致，提示足量藥物治療急性躁狂癥，可提高療效。與此同時，觀察組患者BRMS評分、PANSS評分改善程度明顯優(yōu)于對照組，提示足量給藥可快速改善患者躁狂癥狀，對穩(wěn)定患者病情具有重要幫助。觀察組患者服藥后體內(nèi)TNF-α、IL-4水平明顯低于觀察組。觀察組患者用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率（20.00%）略高于對照組（16.67%），提示為患者提供足量治療藥物，不會增加患者用藥風險。在不增加不良反應(yīng)的情況下，為患者提供足量藥物，患者各方面療效均優(yōu)于小劑量，因此推薦足量丙戊酸鈉+利培酮用藥方案[14-15]。

綜上所述，給予急性躁狂癥患者足量丙戊酸鈉+利培酮進行治療，可改善患者躁狂病情，提高臨床療效，降低炎癥因子水平。與此同時，足量丙戊酸鈉并未增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，說明此聯(lián)合用藥方案不會增加用藥風險，值得推廣。

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（收稿日期：2020-11-16）