低分子肝素聯合三七粉治療子宮動脈血流阻力增高的先兆流產

萬 娟，蔣玲慧，李 娟，吳飛華

(江西中醫藥大學附屬醫院a.超聲科; b.婦科，南昌 330006)

自然流產有40%的流產原因不明，而先兆流產容易進一步發展為自然流產而導致胚胎停育，是婦產科常見的疾病，在正常妊娠狀態下，孕婦子宮胎盤血流為滿足整個妊娠期母胎所需要的營養會不斷地增加，子宮胎盤之間供血不足可形成胎盤局部缺血、血栓而影響胚胎的發育，子宮動脈血流阻力[(阻力指數(resistance in-dex，RI )]可反映血液循環狀況[1-2]。本研究針對子宮動脈血流阻力增高的先兆流產孕婦采用低分子肝素聯合三七粉治療，以獲得較滿意的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2017年10月至2019年12月于江西中醫藥大學附屬醫院收治的80例子宮動脈血流阻力增高的先兆流產孕婦按隨機數字表法分成2組。經本院倫理委員會審核批準，所有先兆流產孕婦均自愿參與研究，研究相關事宜均已告知入選孕婦或告知其家屬，并已簽署知情同意書。對照組40例，年齡23～35歲，平均(30.84±5.38)歲；流產次數1～5次，平均(3.48±2.09)次；體重指數17～21 kg·m-2，平均(20.08±1.56)kg·m-2；孕周7～15周，平均(12.08±1.94)周。觀察組40例，年齡22～34歲，平均(30.94±5.46)歲；流產次數1～6次，平均(3.47±2.11)次；體重指數16～20 kg·m-2，平均(20.07±1.54)kg·m-2；孕周7～14周，平均(11.64±1.84)周。2組孕婦年齡、流產次數、體重指數等指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 病例選擇標準

納入標準:1)先兆流產；2)有稽留流產史者；3)經陰道彩超檢查出子宮動脈血流阻力增高(RI)≥0.8；4)血常規、凝血功能等正常。

排除標準:染色體檢查、子宮解剖結構及優生五項檢查、封閉抗體異常等孕婦。

1.3 方法

1.3.1 經陰道彩超檢查

用一次性避孕套罩住陰道探頭，套內外均涂以消毒耦合劑。 操作者戴手套，右手持探頭柄，將探頭徐徐送入陰道穹窿部。 操作時傾斜、推拉、旋轉探頭柄，以觀察全部盆腔結構。

1.3.2 干預方法

對照組予以地屈孕酮(國藥集團達芙通有限公司生產，批號：180827)治療，孕婦入院后，注意臥床休息，醫護人員協助孕婦合理飲食并適當減少活動，補充葉酸、維生素E等藥物。同時口服地屈孕酮片，首次服用劑量40 mg，1 次·d-1；待孕婦服用1 d后，劑量為10 mg·次-1，2 次·d-1；待孕婦陰道流血癥狀結束后，持續用藥7 d。

觀察組在對照組基礎上應用低分子肝素(意大利阿爾法韋士曼制藥廠生產，批號：170314)聯合三七粉(翰宇藥業制藥廠生產，批號：180618)治療，低分子肝素鈉注射液，2500 U皮下注射，1 次·d-1；溫開水沖服三七粉(3 g)，2 次·d-1，待孕婦陰道流血癥狀結束后，持續用藥7 d。

1.4 觀察指標

比較2組孕婦子宮動脈血流阻力、流產率、活胎數及不良反應情況。

1.5 統計學方法

用SPSS18.0軟件進行統計學分析。計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 子宮動脈血流RI

2組孕婦干預前左RI、右RI比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組和對照組孕婦干預后左RI、右RI均低于干預前(P<0.05)。觀察組孕婦干預后左RI、右RI均低于對照組(P<0.05)，見表1、見封四圖1—2。

表1 2組子宮動脈血流RI比較

2.2 流產率及活胎率

干預后觀察組流產率低于對照組，最終獲得活胎率高于對照組(χ2=5.230，P<0.05)，見表2。

表2 2組干預后流產率及活胎率比較

2.3 不良反應

對照組3例出現轉氨酶輕度升高，用藥同時予護肝片治療后好轉。觀察組未見明顯藥物不良反應。所有患者均未出現凝血功能障礙及過敏反應等。

3 討論

先兆流產發病率高，近年來研究發現，子宮動脈血流阻力增高導致的血液黏度高或血流減慢是一種與流產密切相關的血栓前狀態，可導致胚胎發育不良而增加血栓的形成，而有一部分流產的原因是子宮動脈血流阻力增高[3-4]。彈性成像技術已廣泛應用于臨床，在超聲診斷中發揮著重要的作用。實時超聲彈性成像技術根據彈性系數以及組織變形程度反映組織的硬度而形成超聲彈性圖像。受壓后位移變化大、彈性系數小由紅色顯示，受壓后位移變化小、彈性系數大由藍色顯示，中等由綠色顯示。易于操作，可以準確地反映正常組織的彈性與硬度。隨著社會的發展，孕婦年齡的逐漸遞增導致血栓前狀態風險增加。臨床認為先兆流產是一個動態變化過程，經相應治療可繼續妊娠，但效果欠佳，本研究采用低分子肝素聯合三七粉治療有助于胚胎的正常發育[5-6]。低分子肝素通過抑制凝血酶Ⅱa及凝血因子Xa而刺激內皮細胞的合成并促進纖溶酶原向纖溶酶轉化以達到抗凝作用；抑制補體的激活、粒細胞的游走和滲出，轉化母-胎界面的細胞；增殖滋養細胞的作用增強并減少凋亡作用，安全性高。三七粉性溫，味甘微苦，可止血、散瘀、定痛，對抗血小板聚集和血栓形成，抑制子宮痙攣性收縮。

本研究顯示:2組接受不同治療方法處置后在子宮動脈血流阻力下降情況、流產率及活胎數的比較均存在顯著性差異，2組孕婦干預前左RI、右RI比較，差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組和對照組孕婦干預后左RI、右RI均低于干預前(P<0.05)，但觀察組干預后左RI、右RI均低于對照組(P<0.05)。提示低分子肝素聯合三七粉治療先兆流產孕婦，可加快孕婦陰道流血，改善凝血狀態，能獲得更為理想的臨床治療護理效果。究其原因為低分子肝素可增加機體抗凝血酶III的活性，改善血液高凝狀態，恢復胎盤血液正常灌注，為胚胎發育提供良好的宮內環境，而三七粉可抑制子宮痙攣性收縮，促使絨毛膜血腫吸收、消化，且觀察組流產率低于對照組(15.00%比37.50%，P<0.05)，最終獲得活胎率明顯高于對照組(85.00%比62.50%，P<0.05)，提示低分子肝素聯合三七粉治療先兆流產能提高臨床保胎率。

綜上所述，及時將低分子肝素聯合三七粉應用于孕早期子宮動脈血流阻力增高(RI≥0.82)孕婦，定期監測，有助于胚胎的正常發育。