TPoAb 與25-羥維生素D 水平在妊期婦女甲狀腺功能減退中的研究新進(jìn)展

阿孜古麗·阿布都拉，李輝

(新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊 830068)

1 甲狀腺過氧化物酶抗體(TPoAb)

TPoAb 又稱為甲狀腺微粒體抗體，在自身免疫性甲狀腺疾病的診斷中起重要作用。TPoAb 與甲狀腺過氧化物酶(TPo)結(jié)合，從而抑制其活性，阻礙甲狀腺素合成，最終導(dǎo)致甲狀腺功能紊亂[4]。血液中的TPoAb 是橋本甲狀腺炎的發(fā)病的主要原因，而橋本氏甲狀腺炎是引起臨床甲減及亞臨床甲減的前期病變。孕婦在妊娠期TPo 抗體檢出率較高，加上其自身免疫力低下，甲狀腺功能正常孕婦有進(jìn)展為甲狀腺功能減退及亞臨床甲狀腺功能減退的可能，即TPoAb 成為加重甲狀腺功能減退的一個(gè)重要原因。有研究表明[5]，孕早期甲狀腺功能正常的TPoAb 陽性孕婦在妊娠晚期甲狀腺激素發(fā)生異常的幾率高達(dá)20.8%，明顯高于TPoAb 陰性組。妊娠后母體的免疫狀態(tài)也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化，有研究顯示[6]，2%～17%的女性妊娠期間檢測(cè)發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身抗體(TPoAb)陽性，有學(xué)者采用甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢測(cè)證實(shí)，TPoAb 陽性患者的甲狀腺存在淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，提示TPoAb 陽性往往表明甲狀腺細(xì)胞已發(fā)生損傷，所以妊娠期甲狀腺功能減退患者均應(yīng)檢測(cè)TPoAb 水平。

2 妊娠期甲狀腺功能減退

妊娠期甲狀腺功能減退癥包括臨床甲減、亞臨床甲減、低T4 血癥[7]。甲狀腺功能減退：臨床甲減，TSH＞5.17 mIU/L，F(xiàn)T4＜12.91 pmol/L; 亞 臨 床 甲 減，TSH＞5.17 mIU/L，F(xiàn)T4 為12.91-22.35 pmol/L; 低 T4 血 癥，TSH 為 0.05-5.17 mIU/L，F(xiàn)T4＜13.72 pmol/L[8]。妊娠期甲狀腺功能減退的發(fā)病機(jī)制與甲狀腺激素分泌減少或出現(xiàn)甲狀腺抵抗，而導(dǎo)致TSH 反饋性升高相關(guān)[9]。期最常見的原因是自身免疫性甲狀腺炎，由于機(jī)體產(chǎn)生的抗體引起甲狀腺內(nèi)彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致甲狀腺功能降低。妊娠期亞臨床甲減常無明顯癥狀，主要以乏力、食欲減退、反應(yīng)遲鈍等為特征[10]，癥狀與早孕反應(yīng)相似因此極易容易忽略，臨床上需要依靠實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)檢測(cè)明確診斷，由于其危害機(jī)制尚未闡明，診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)尚不完善，造成漏診漏治。

3 25-羥維生素D 概述及研究進(jìn)展

維生素D 是一種膽固醇類激素，25-羥維生素D 由維生素D 通過在肝臟的羥基化作用轉(zhuǎn)化而來，由于其半衰期較1,25-二羥基維生素D3 長(zhǎng)，因此作為維生素D 在體內(nèi)的主要存在形式[11]。目前研究發(fā)現(xiàn)維生素D 除了能維持鈣磷代謝及骨骼健康外，還可對(duì)各類非骨骼疾病產(chǎn)生影響，影響機(jī)體多種細(xì)胞的增值、分化及調(diào)亡。維生素D 的生理作用是通過與受體(VDR)結(jié)合形成激素—受體復(fù)合物產(chǎn)生生理效應(yīng)，其受體廣泛表達(dá)于各個(gè)組織器官，包括心臟、腦、皮膚、血管、乳腺等[12,13]。近年來研究發(fā)現(xiàn)維生素D 可直接影響人類基因組中多個(gè)基因，維生素D 的缺乏和不足常常導(dǎo)致母體罹患妊娠期甲狀腺功能減低、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、胎膜早破等疾病[14]。研究顯示女性懷孕后維生素D 缺乏十分常見，有研究認(rèn)為[15]亞洲妊娠女性47%存在嚴(yán)重維生素D 缺乏，也有研究顯示[16]孕中期女性維生素D 缺乏的比例為84.13%。綜上所述，維生素D 缺乏在妊娠期婦女當(dāng)中普遍存在，而其缺乏引起的一系列疾涉及到人體各個(gè)系統(tǒng)，因此維生素D 的重要性廣受關(guān)注。

4 25-羥維生素D 與甲狀腺功能減退

甲狀腺功能降低發(fā)病過程中，常有免疫因素存在，其生物學(xué)作用是通過維生素D 受體蛋白所介導(dǎo)。多個(gè)研究表明維生素D 缺乏或基因多態(tài)性可影響免疫細(xì)胞的凋亡，導(dǎo)致甲狀腺損傷[17]。妊娠期甲狀腺功能減退患者機(jī)體內(nèi)存在著低水平和慢性的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致體液免疫功能發(fā)生紊亂，而維生素D 缺乏會(huì)加重其體液免疫功能紊亂，進(jìn)一步引起或加重甲狀腺功能的降低[18]。維生素D 通過作用于免疫細(xì)胞上的維生素D 受體對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而抑制多種自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展[19,20]。活化的維生素D 通過調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)自身免疫反應(yīng)，通過抑制Th1 細(xì)胞的增殖和增加Th2 細(xì)胞的數(shù)量直接調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞的功能[21]。當(dāng)生素D 缺乏時(shí)，就會(huì)打破TH-1 和TH-2 作用的平衡，從而使TH-1 細(xì)胞作用增強(qiáng)，TH-2細(xì)胞的作用相對(duì)減少，免疫排斥作用就會(huì)占優(yōu)勢(shì)；相反，如果維生素D 充足，則其代謝產(chǎn)物能直接抑制TH-1 細(xì)胞分泌因子，從而抑制其作用[22]。

有研究報(bào)道[23]維生素D 水平降低可能與自身免疫性疾病的發(fā)病有關(guān)，亞臨床甲狀腺功能減退患者大部分存在甲狀腺自身抗體(TPOAb)，其作為評(píng)估亞臨床甲狀腺炎病因及其預(yù)后的重要指標(biāo)。有研究報(bào)道[24,25],甲狀腺自身抗體陽性孕婦維生素D 缺乏的比率較高，亞臨床甲狀腺功能減退的孕婦中TPOAb 陰性孕婦的維生素D 水平高于TPOAb 陽性孕婦，提示維生素D水平與自身免疫性甲狀腺疾病之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系[26]，在一項(xiàng)針對(duì)35 名甲狀腺機(jī)能減退患者的病例對(duì)照研究中[27]證實(shí)甲狀腺功能減退患者的維生素D 水平低于對(duì)照組，維生素D 與TSH，以及抗TG 和抗TPO 的含量也呈負(fù)相關(guān)。維生素D 缺乏可能是甲狀腺自身抗體陽性孕婦并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)因素，而在孕期血清維生素D 水平與甲狀腺功能減退癥和TPOAb 滴度是否相關(guān)值得進(jìn)一步研究。

5 對(duì)母嬰結(jié)局的影響

妊娠期甲狀腺指標(biāo)的改變均會(huì)導(dǎo)致妊娠結(jié)局發(fā)生變化。其主要原因是孕婦免疫功能發(fā)生改變，進(jìn)而引起不良妊娠結(jié)局，如低出生體重兒、早產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)后出血等。孕期正常水平的甲狀腺激素是胎兒生長(zhǎng)發(fā)育所必需的。妊娠過程中，孕婦的甲狀腺會(huì)發(fā)生一系列生理適應(yīng)性反應(yīng)，其中包括甲狀腺功能和形態(tài)的改變，若孕婦不能適應(yīng)自身免疫狀態(tài)的改變，可導(dǎo)致甲狀腺功能損傷，影響孕婦和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，甚至可能導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，增加圍產(chǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生率[28]。因此了解影響妊娠期甲狀腺功能的危險(xiǎn)因素，對(duì)于母嬰健康水平及妊娠結(jié)局有重要意義。

6 結(jié)語

維生素 D 作為一種新免疫調(diào)節(jié)激素，維生素D 缺乏與甲狀腺疾病的相關(guān)性已經(jīng)成為了研究的熱點(diǎn)。目前已進(jìn)行的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)和臨床研究結(jié)果大多支持維生素D 缺乏可能增加自身免疫性甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[29]，補(bǔ)充維生素D治療可降低TPo 抗體滴度。孕期甲狀腺功能與多個(gè)系統(tǒng)疾病也有關(guān)系，若能早期評(píng)估甲狀腺功能，并預(yù)防妊娠合并癥以及母嬰健康[30]，便能進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)臨床工作的社會(huì)價(jià)值。