黃柏提取物抗炎、抗感染效果的研究進展

敖登托婭，張保平

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

關(guān)鍵字：黃柏提取物；小檗堿；抗感染

0 引言

黃柏為蕓香科植物黃皮樹或黃檗的干燥樹皮，按照來源不同可以分為關(guān)黃柏和川黃柏兩類，主要生產(chǎn)于四川、貴州等地，黃柏味苦、性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。臨床上多用于清熱燥濕，濕熱瀉痢、黃疸 、帶下、熱淋、遺精、骨蒸勞熱以及瘡瘍后傷口感染者[1]。隨著抗生素的普及以及多種耐藥菌的產(chǎn)生，黃柏作為中藥中常用的抗感染藥物，其提取物在抗感染方面的作用也逐漸被深入研究。

本文以近年的報道為基礎(chǔ)綜述黃柏提取物抗感染作用的研究進展。

1 黃柏的化學(xué)成分

關(guān)于黃柏的化學(xué)成分研究最早開始于1926 年，由日本學(xué)者村山義溫等人率先從黃檗中提取到了小檗堿及少量巴馬汀。此后越來越多的學(xué)者逐漸展開了針對黃柏提取物中其它化學(xué)成分的研究。

1.1 生物堿類

黃柏中的主要化學(xué)成分為生物堿，具有抗感染、降血壓、降血糖等作用，其中主要為小檗堿、巴馬汀和藥根堿，少量蘭花堿、黃柏堿等生物堿成分。隨著超高效液相色譜—質(zhì)譜串聯(lián)等一系列高精度儀器的產(chǎn)生，其他如掌葉防己堿、N-甲基大麥芽堿、白括樓堿、蝙蝠葛任堿、四氫藥根堿、四氫巴馬汀、四氫小檗堿、非洲防己堿、厚樸箭毒堿等含量很少的生物堿成分也逐漸被研究人員所發(fā)現(xiàn)。

1.2 酚酸類

黃柏中酚酸類化合物主要是阿魏酸，其他還包括有綠原酸、紫丁香酚苷、阿魏?？崴峒捌浼柞ヮ惓煞值萚2]。酚酸類成分能夠有效清除自由基，具有抗氧化作用。除此之外其中的紫丁香酚苷也具有降低血糖[3]、緩解痛風(fēng)急性發(fā)作的作用。

1.3 檸檬苦素類

大多數(shù)蕓香科植物中存在有檸檬苦素類成分，主要包括黃柏酮、黃柏內(nèi)酯[4]，其他還包括少量的黃柏酮酸、諾米林等化學(xué)成分。

1.4 三萜類

四環(huán)三萜和五環(huán)三萜是黃柏中主要的三萜類化合物，如黃柏呈、苦柬子酮及尼羅替星等，他們都主要存在于黃檗的樹葉或果實中[2]。

1.5 甾體類

植物甾醇是黃柏中甾體類化合物的主要類型，包含有β-谷甾醇、γ-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、胡蘿卜苷等化學(xué)成分[2]。

1.6 其他成分

黃柏中還包含有其他多種化學(xué)成分，如黃酮類化合物黃柏苷、山奈酚等，香豆素類化合物如6 甲氧基-羥基-香豆素等，脂肪酸類如亞油酸以及木脂素類化合物芳基四氫萘類木脂素等[2]。此外黃柏中還有鈣、鎂、錳等金屬元素[5]。

2 黃柏抗炎、抗感染作用

2.1 抗炎作用

通過對70 只小鼠進行隨機分組，對實驗組小鼠連續(xù)灌注黃柏提取物7d，對照組給予等量生理鹽水，陽性組給予阿司匹林，第7 天給藥0.5h 之后，通過小鼠尾靜脈注射0.1mL·10g-10.5%伊文思藍生理鹽水溶液，10min 腹腔注射0.2mL 0.7% 冰乙酸生理鹽水，解剖觀察小鼠腹腔毛細血管，發(fā)現(xiàn)生物堿的抗炎效果最強，與陽性對照組相當(dāng)[6]。除此之外，另一實驗將70 只小鼠按照陽性對照組、模型組、用藥組等平均分為7 組，連續(xù)給予黃柏提取物、生理鹽水、抗炎藥物7d 后，將二甲苯涂于小鼠左耳，觀察各組耳廓腫脹度的變化情況，生物堿組小鼠耳廓腫脹度與阿司匹林組相當(dāng)[7]。

在黃柏抗炎機制的研究中發(fā)現(xiàn)，黃柏提取物抗炎機制可能與抑制致炎介質(zhì) PGE2、促炎細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6 的生成及氧化產(chǎn)物丙二醛的生成有關(guān)[8]。

2.2 細菌

將52 只小鼠平均分為對照組和實驗組，分別灌注黃柏煎劑及蒸餾水后，對小鼠肌注金黃色葡萄球菌0.5mL(3.0×1010個/mL)，6h 再次灌注藥物，實驗組死亡率23.08%(6/26)，對照組死亡率73.08%(19/26)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)[9]。另一實驗將60只小鼠隨機分為6 組，每組連續(xù)灌注不同濃度的黃柏煎劑或滴入氧氟沙星溶液7d，最后一次給藥后對小鼠腹腔注射金黃色葡萄球菌菌液0.5mL(3.0×1010個/mL)，6h 再次灌注給藥，發(fā)現(xiàn)給予中、低劑量的小鼠死亡率顯著降低(P＜0.05 或P＜0.01)[10]。表明適量的黃柏提取物對于金黃色葡萄球菌具有抵抗作用。

小檗堿作為黃柏藥物中主要的生物堿成分之一，能夠較強抑制革蘭陽性菌，促進細菌細胞鈣離子外流，抑制細菌的生長及發(fā)育，此外通過PCR 擴增以及同位素標(biāo)記的方法還發(fā)現(xiàn)，小檗堿還可以抑制細菌細胞DNA 的復(fù)制、RNA 的轉(zhuǎn)錄以及蛋白質(zhì)的合成，通過多個靶點協(xié)同作用抑制革蘭氏陽性菌，減少耐藥性的產(chǎn)生。除此之外，黃柏提取物還對溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、炭疽桿菌、肺炎球菌、白喉桿菌、痢疾桿菌等有抑制作用[11]。

2.3 衣原體、支原體

通過將黃柏提取物與McCoy 細胞(鼠成纖維L 細胞起源)以及泌尿生殖道沙眼衣原體共同培養(yǎng)72h，發(fā)現(xiàn)黃柏提取物可以有效抑制沙眼衣原體的感染，其中最主要的有效成分為鹽酸小檗堿[13]。

黃柏提取物可以通過降低藥物相關(guān)基因的表達，使耐大環(huán)內(nèi)酯類藥物的肺炎支原體藥物相關(guān)基因MPN421 mRNA 表現(xiàn)顯著降低(P＜0.01)，達到抑制肺炎支原體的作用[15]。

2.4 病毒

通過給予感染單純皰疹病毒的小鼠黃柏提取物或阿昔洛韋，黃柏提取物可以延緩皰疹發(fā)展，有效抑制單純皰疹病毒[14]。通過體外將黃柏提取物作用于單純皰疹病毒感染的Vero 細胞，并于阿昔洛韋做對照，發(fā)現(xiàn)黃柏提取物對單純皰疹病毒的抑制作用明顯優(yōu)于阿昔洛韋(P＜0.05)[15]。黃柏提取物孵育單純皰疹病毒12h 后，接種于Hela 細胞上，感染率極低，遠低于對照組的16.6%。用黃柏提取物孵育Hela 細胞后接種單純皰疹病毒，病毒感染率僅為0.004%。這些研究均表明黃柏提取物對病毒的感染與繁殖具有明顯的抑制作用，可用于抗病毒治療[16]。

3 結(jié)論

隨著對黃柏藥物提取物研究的不斷深入，對于黃柏藥物中的有效化學(xué)成分認(rèn)知越來越成熟，各成分的作用效果及機制也逐漸被了解。在學(xué)者們不斷地研究和試驗中，黃柏的抗感染效果及機制也被認(rèn)可，其多靶點對抗病原體的機制，不易使病原體產(chǎn)生耐藥性。

4 發(fā)展與展望

雖然關(guān)于黃柏提取物抗感染效果研究越來越深入，但依然有很多問題需要去解決。一、黃柏提取物中除生物堿外其他含量較少的化學(xué)成分是否具有抗感染效果？二、在黃柏提取物抗感染的應(yīng)用中有哪些化學(xué)成分對人體產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)？三、黃柏提取物的抗感染效果對不同地區(qū)、不同人種是否有差異？四、黃柏提取物的臨床應(yīng)用效果不僅僅體現(xiàn)在抗感染中，黃柏提取物其他的藥理學(xué)活性是否會對患者產(chǎn)生副作用？在耐藥菌日益增多的今天，黃柏提取物的成分及抗感染效果研究為我們指明了一個新的抗感染藥物研究的方向，但與此同時，還有包括其副作用及不良反應(yīng)等眾多方面還需要學(xué)者們繼續(xù)加以研究。