抗苗勒氏激素AMH檢測技術與卵巢癌相關性研究進展

柯柳華，張紅雨，梁卡，易娟

(柳州市中醫院檢驗科，廣西 柳州 545000)

0 引言

抗苗勒氏激素(AMH)屬于轉化生長因子β(TGF-β)家族的140ku糖蛋白，最初對其的研究主要是對胚胎發育的作用，近年來，大量研究發現[1-2]，其與生殖系統疾病密切相關，對卵巢功能的評估、輔助生殖技術中卵巢反應性評估、絕經期預測、小兒隱睪、男性不育癥、卵巢顆粒細胞瘤(GCT)診斷和術后療效評估及復發等都有廣泛的應用前景，因此，AMH在生殖系統作用的研究日益增多。卵巢癌是女性生殖系統居第二位的惡性腫瘤，早期的卵巢癌無典型臨床表現及有效診斷策略，目前對卵巢癌監測有效的血清學標志物近年來已成為一個研究熱點。本文將AMH和卵巢癌之間的關聯性進行綜述。

1 關于AMH

抗苗勒氏激素(anti-Mullerian hormone，AMH)最早是由Alfred Jost 教授在胎盤睪丸細胞中發現[3]，并應用于對胚胎的發育研究。在胚胎期男性和女性生長發育不同階段調節生殖管道的分化和發育：男性AMH最初在8周胎兒睪丸支持細胞中表達，胚胎發育過程中，AMH抑制苗勒管產生，防治雌性生殖器官的形成；女性AMH最初在36周胎兒卵巢中表達，出生后由少量卵巢顆粒細胞產生，最終發育為輸卵管，子宮和陰道上皮。

人類AMH編碼基因位于19號染色體的短臂(19p13.3)上，通過與靶細胞膜12號染色體(12p13)上的II型受體結合發揮生物學作用[4]。II型受體主要在卵巢的顆粒細胞中表達，并與AMH結合傳遞信息。顆粒細胞分泌AMH后，進入血循環，在正常生育年齡婦女的月經周期中，AMH的濃度相對穩定，沒有明顯的波動，并且不受下丘腦-垂體-卵巢軸的影響。

2 AMH檢測技術發展與現狀

AMH檢測技術經歷了漫長的發展歷程，二十世紀九十年代，Immunotech(IOT)[5]推出了全球第一個AMH酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測試劑盒，由于配對抗體及標準品不一致，檢測結果差異大，隨后，Diagnostic Systems Lab(DSL)進一步改進抗體。2010年，AMH Gen II ELISA上市，臨床應用后發現室間差異顯著，易受樣本不穩定及補體影響，檢測結果不穩定且稀釋結果線性較差。2013年通過CFDA認證的AMH ELISA檢測試劑因具有超靈敏性及更為寬泛的檢測閾值而備受青睞。隨著近年國內化學發光檢測技術的快速發展，AMH的檢測由全自動的化學發光檢測技術逐漸取代ELISA檢測技術，化學發光法消除了補體干擾，不受樣本類型、儲存溫度及儲存時間的影響，且結果檢測差異性小。

此外，對于AMH的快速檢測方法免疫熒光法、量子點熒光法等，雖然操作簡便，用于床旁易于普及，但由于AMH準確的檢測數值及參考區間對臨床判斷患者卵巢功能、相關疾病、用藥指導十分重要，因此，AMH檢測需要專業的臨床技能、嚴格的質量控制，以確保檢測結果的可靠性，快速檢測方法的臨床應用效能仍有待驗證。

3 AMH檢測的臨床意義

3.1 卵巢功能儲備

AMH與女性的年齡及竇卵泡數量密切相關，反映了非周期性生長的小卵泡池中的卵泡數量，不受月經周期的影響，月經周期也呈穩定性狀態[6]。在卵巢功能減退的育齡婦女中，AMH的改變亦早于促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)等，因此是目前被認為較理想的卵巢儲備評估的更為有價值的血清學指標。多項研究[7-9]報道，隨女性的年齡增長，AMH水平呈下降趨勢，血清中AMH水平與年齡呈負相關，30歲后，可以通過檢測血清中AMH水平準確評估卵巢儲備功能反映生育能力。

3.2 輔助生殖

卵巢功能儲備的評估對輔助生殖(IVF)尤其重要，因為卵巢對于控制性超排卵(COH)法反應性主要由卵巢功能儲備決定，作為評估卵巢儲備功能的新指標，AMH可以很好的預測刺激后卵巢的反應，并且在IVF領域顯示出越來越重要的應用價值。一些學者發現[10]，AMH水平與IVF中的獲卵數、活產率密切相關。AMH水平可用于分層管理患者，并可根據AMH制定個性化的給藥劑量方式，因此，AMH是預測卵巢反應的強大生物標記。

3.3 診斷多囊卵巢綜合征(PCOS)

PCOS是人群中最常見的生殖內分泌疾病。臨床研究發現，POCS患者血清AMH水平明顯升高，可能與PCOS患者小竇卵泡發育、成熟存在障礙，卵巢中存在大量的竇前卵泡和小竇卵泡有關，使得顆粒細胞生成AMH增加。AMH水平診斷PCOS的切點值尚無統一標準，2019年李宇彬等[11]對廣東地區PCOS患者的AMH切點值進行研究，切點值為5.08ng/mL時，靈敏度為81.7%，特異度為81.7%，；切點值為7.12ng/mL時，具有更高的特異度(91.7%)和稍低的靈敏度(61.9%)，提出切點值對協助診斷PCOS有良好的應用前景。

3.4 AMH預測絕經期

AMH有抑制原始卵泡啟動、防止卵泡池過快耗竭的作用。女性在24、25歲AMH達到峰值，隨著年齡的增加呈逐漸下降趨勢，40歲后AMH水平下降加速，絕經后水平極低，難以檢測。年齡雖然可以是預測女性何時進入絕經期的依據，但女性卵巢衰老的速度個體間有較大差異，對于一些人群的年齡不能反映真實的身體狀態，因此，可以通過檢測AMH來預測絕經年齡。

4 AMH與卵巢癌的相關性

卵巢癌是三大婦科惡性腫瘤之一，是女性生殖系統中死亡率最高的惡性腫瘤。卵巢癌大多數為上皮組織來源，上皮性卵巢癌占卵巢惡性腫瘤的85%～90%，分為漿液性癌(向輸卵管上皮分化)、黏液性癌(向宮頸粘膜分化)和子宮內膜樣癌(向子宮內膜分化)等類型[12]。卵巢上皮來源于苗勒管組織[13]，AMH可通過AMH受體Ⅱ(AMHRII) 的特異性結合來促進苗勒管退化，并在卵巢細胞的轉錄和翻譯水平中發揮作用。

此外，AMH測定對于接受惡性腫瘤治療后的婦科惡性腫瘤患者判斷生殖力，選擇適宜的生育時機和生殖方式均有重要意義。

5 結語

綜上所述，AMH已成為女性生殖研究領域的熱點，更多的側重于女性生育力和相關疾病的診斷及鑒別診斷，例如卵巢儲備功能的評估、多囊卵巢綜合征的診斷、絕經預測、卵巢顆粒細胞腫瘤篩查等；在男性中，主要用于區分男性不育、男孩無睪和隱睪癥。AMH的廣泛而有價值的臨床應用仍然需要更廣泛和深入的研究。