丘腦底核腦深部電刺激聯合多巴絲肼治療帕金森病患者的療效分析

鄭州市第三人民醫院（450045）李楠

帕金森病（Parkinson's disease，PD）為臨床常見病癥，好發于中老年群體，發病機制臨床尚未明確，多認為與遺傳、環境、年齡等因素相關，患者臨床多表現為情緒異常、運動遲緩、肌肉強直等癥狀，嚴重影響患者身體健康[1]。多巴絲肼為臨床針對PD患者常用治療藥物，經口服進入機體后，可對多巴胺（Dopamine，DA）水平進行調節，從而緩解病情，但對部分患者效果欠佳。故臨床應積極優化治療方案，以提高療效。丘腦底核腦深部電刺激（Subthalamic nucleus deep brain stimulation，STN-DBS）屬物理療法，臨床多應用于運動障礙性疾病治療，效果顯著。本研究前瞻性選取我院192例PD患者，旨在探究STN-DBS輔助治療應用價值。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫學倫理會批準，前瞻性選取我院192例PD患者（2019年1月～2021年1月），按隨機數字表法分成聯合組（n=96）、常規組（n=96）。所選患者符合《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》診斷標準[2]；患者家屬知情并簽署同意書。其中聯合組男54例，女42例，年齡44～74歲，平均（59.27±6.73）歲；病程6個月～7年，平均（3.12±1.15）年；常規組男50例，女46例，年齡47～76歲，平均（61.37±6.89）歲；病程7個月～8年，平均（3.58±1.26）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均予以常規對癥支持，包括吸氧霧化、叩背吸痰、營養支持等。常規組接受多巴絲肼治療，起始劑量：62.5mg/次，口服，2次/d，而后依照患者具體情況逐漸增加，最大劑量＜250mg/次，3次/d。聯合組接受于常規組基礎上予以STN-DBS治療，要求術前12h停止用藥，局麻，安裝立體定向頭架，依照靶點坐標植入刺激電極，同時將固定電極植入，鎖骨下埋置脈沖發生器，5周后實施刺激治療，頻率設置為125～185Hz，電壓設置為1.8～3.5V，脈寬設置為60～90μs。兩組持續治療3個月。

1.3 療效評估標準[3]兩組均于治療3個月后，依照PD綜合評分量表（UPDRS）減分率實施療效評估，評估療效：UPDRS減分率＞50%為顯效；UPDRS減分率10%～50%為有效；UPDRS減分率＜10%為無效。有效率+顯效率=總有效率。

1.4 觀察指標 ①兩組總有效率。②兩組治療前、治療3個月運動、非運動癥狀以帕金森綜合評分量表-Ⅲ（UPDRS-Ⅲ）、非運動癥狀篩查問卷（NMSS）評分，UPDRS-Ⅲ：0～56分；NMSS：0～30分，分值越低，運動、非運動癥狀越輕。③兩組治療前、治療3個月超氧化物歧化酶（SOD）、尿酸（UA）水平，全自動生化分析儀測定。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0分析數據，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05：差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總有效率 聯合組總有效率91.67%（88/96）較常規組的79.17%（76/96）高，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 NMSS、UPDRS-Ⅲ評分 治療3個月聯合組NMSS評分（11.87±2.42）、UPDRS-Ⅲ評分（19.74±3.25）均較常規組的（15.36±2.78）、（27.36±4.53）低，差異顯著（P＜0.05）。

2.3 M D A、U A水平 治療3個月聯合組MDA（8.27±1.37）nmol/L、UA（201.27±13.97）μmol/L均較常規組的（10.54±1.91）nmol/L、（246.37±17.84）μmol/L低，差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

隨著我國老齡化加劇，PD發病率呈逐年攀升趨勢，該病癥起病相對隱匿，早期不易發現，若病情未獲得及時有效控制，可致使患者認知功能持續性受損，甚至殘疾，嚴重影響患者生活質量[4][5]。故臨床應采取有效治療方案，以提高患者生活質量。

現階段，臨床針對PD患者多采用藥物進行治療，常見藥物如多巴絲肼等，其是由芐絲肼、左旋多巴組成，左旋多巴屬DA前體物，可通過芳香族L-脫羧酶作用，促進DA生長，從而提高DA含量，同時在芐絲肼作用下，可對腦組織中脫羧反應產生抑制效果，從而抑制神經元細胞凋亡，且能促使左旋多巴進入腦組織，降低外周血DA含量，進而緩解病情。但臨床實際應用時發現，單一用藥對部分患者效果欠佳。故臨床需積極優化治療方案，以提高整體治療效果。基于此，本研究在多巴絲肼治療PD患者基礎上，將STN-DBS應用于患者治療當中，數據顯示，聯合組總有效率91.67%較常規組的79.17%高，治療3個月NMSS、UPDRS-Ⅲ評分較常規組低（P＜0.05），由此可見，在多巴絲肼治療PD患者基礎上，應用STN-DBS輔助治可進一步提高療效，促進病情改善。筆者對上述數據進行分析，認為這是由于SNDBS是將可形成特定脈沖微電極置入PD患者丘腦底核，并長期對丘腦底核及腳橋核等部位產生慢性電刺激效果，引起黑質紋狀體通路DA、谷氨酸等多種地質改變，促進紋狀體DA釋放，從而使表達平接近于正常狀態，進而有效改善病情，加之與多巴絲肼發揮協同作用，可進一步提升療效，促進病情恢復。

此外，本研究數據還顯示，治療3個月聯合組MDA、UA水平較常規組低（P＜0.05），UA為尿酸，正常水平UA對機體腦神經具有保護效果，且對機體氧自由基具有清除效果，MDA為氧自由基代謝產物，可反映機體脂質過氧化狀態，其水平異常表達時，可加重機體氧化應激損傷，從而加重病情[6]。由此可見，在多巴絲肼治療PD患者基礎上，聯合應用STN-DBS可進一步提高緩解氧化應激狀態。筆者對上述數據進行分析認為，DA氧化可產生穩定氧化應激效果，STN-DBS可提升機體抑制型DA水平，而UA在該氧化應激過程中逐漸被消耗，從而清除機體氧自由基，進而緩解氧化應激狀態。

綜上所述，在多巴絲肼治療PD患者基礎上，聯合應用STN-DBS可進一步提高治療效果，緩解氧化應激狀態，促進病情恢復。