老年糖尿病患者脂蛋白相關磷脂酶A2 水平與主要心血管事件的相關性

姚 堯 楊榮禮 徐通達 陳軍紅 宣皓晨 王超凡

1.徐州醫科大學臨床學院，江蘇宿遷 223800；2.徐州醫科大學附屬宿遷醫院老年醫學科，江蘇宿遷 223800；3.徐州醫科大學附屬醫院心血管內科，江蘇徐州 221000

脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是導致動脈粥樣硬化的重要因子[1-3]。Lp-PLA2 水平升高可能用于預測心血管事件的發生和發展[4-5]，且與病情密切相關[6]，但目前Lp-PLA2 水平對2 型糖尿病發生主要心血管事件（major cardiovascular events，MACE）的影響報道較少，本研究對此進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月—2017 年3 月徐州醫科大學附屬醫院老年2 型糖尿病患者為研究對象。納入標準：年齡＞60 歲；簽署研究知情同意書；符合《中國2 型糖尿防治指南（2017 年版）》[7]病診斷標準。排除標準：合并嚴重基礎疾病、自身免疫性疾病、血液系統疾病、腫瘤、心肌疾病、過敏性疾病者；近期有激素類藥物服用史者；感染性疾病者。本研究共納入240 例患者，其中男112 例，女128 例；年齡62～89 歲，平均（75.6±3.5）歲。

1.2 觀察指標與方法

1.2.1 Lp-PLA2 檢測方法 采集患者入院空腹靜脈血，酶聯免疫吸附試驗檢測Lp-PLA2 水平，試劑盒購于南京森貝伽生物科技有限公司（貨號：SBJ-R0876）。根據參考值（175 mmol/L）將患者分為Lp-PLA2 升高組（124 例，Lp-PLA2＞175 mmol/L）和Lp-PLA2 降低組（116 例，Lp-PLA2≤175mmol/L）[8-9]。

1.2.2 隨訪 隨訪截止時間為2019 年6 月，觀察受試者MACE 發生情況。根據是否發生，將其分為MACE組（50 例）和非MACE 組（190 例）。MACE 判斷標準：新發冠心病或原有冠心病病情加重或新發如頸動脈等大血管狹窄或外周動脈血管狹窄行支架植入、外科手術治療或心血管相關疾病導致的死亡[10]。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用例數表示，組間比較采用χ2檢驗；使用Kaplan-Meier 法及Log-rank 檢驗觀察Lp-PLA2 與MACE 累積發生的相關性；Cox 比例風險模型分析MACE的獨立影響因素。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MACE 發生情況

隨訪27～40 個月，平均（35.6±3.6）個月，發生MACE患者50 例（20.8%）。MACE 組Lp-PLA2 為（168.8±15.7）mmol/L，高于非MACE 組的（122.8±10.9）mmol/L，差異有統計學意義（t=24.026，P ＜0.001）。

2.2 MACE 危險因素分析

年齡、糖尿病病程、收縮壓（SBP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、Lp-PLA2 與MACE累積發生相關（P ＜0.05），見表1。糖尿病病程、Lp-PLA2、HbA1c是MACE 累積發生的獨立影響因素（P ＜0.05）。見表2。

表1 MACE 累積發生的單因素分析（例）

2.3 Lp-PLA2 與MACE 發生的相關性

Lp-PLA2 升高組MACE 發生34 例（27.4%），高于Lp-PLA2 降低組（16 例，13.8%），差異有統計學意義（χ2=6.747，P=0.009）。Lp-PLA2 升高組MACE 累積發生時間短于Lp-PLA2 降低組（χ2=7.670，P=0.006）。見圖1。

圖1 Lp-PLA2 與MACE 發生的相關性

3 討論

心血管疾病是2 型糖尿病患者死亡的主要原因之一[11-12]。最新研究顯示，外周血中Lp-PLA2 在普通人群中可預測心血管事件的發生風險[13]。Lp-PLA2已被臨床研究證實是心血管事件的有效生物學標志物[5,14-18]。

既往研究顯示[19]，2 型糖尿病患者Lp-PLA2 水平升高。但多數研究對Lp-PLA2 在2 型糖尿病發生心血管事件的作用存在疑問。Onat 等[20]研究認為，Lp-PLA2 水平升高可能促進2 型糖尿病患者心血管事件的發展，Kotani 等[21]研究證實Lp-PLA2 水平與2 型糖尿病患者動脈硬度指標（心踝血管指數）密切相關。但Gregson 等[22]研究認為Lp-PLA2 與心血事件的發生無相關性。本研究結果顯示，MACE 組Lp-PLA2 水平高于非MACE 組（P ＜0.05），與既往研究結果相符[23]。此外Lp-PLA2 升高者MACE 累積發生時間縮短，提示Lp-PLA2 升高者MACE 發生風險增加。Lp-PLA2 升高是MACE 累積發生的獨立危險因素，證實基線Lp-PLA2 可用于預測2 型糖尿病患者MACE 發生[5]。

目前Lp-PLA2 增加糖尿病患者心血管事件風險的機制仍不明確。Lp-PLA2 是血小板活化因子乙酰水化酶，同時還具有其他功能，可將氧化磷脂水解形成促炎因子氧化非酯化脂肪酸以及溶血磷脂膽堿，形成慢性炎癥，并具有促進動脈粥樣硬化的作用[24]。在動脈粥樣硬化的早期，血管內膜出現Lp-PLA2 增加和聚集[25]。在糖尿病患者中，心血管事件的發生與動脈粥樣硬化密切相關，Garg 等[26]研究認為糖尿病患者心血管事件的發生風險較高，與疾病早期階段Lp-PLA2活性增加有關。寇夕等[19]研究顯示，2 型糖尿病患者中，循環Lp-PLA2 水平與脂質代謝密切相關，Lp-PLA2 可能通過影響脂質代謝影響糖尿病患者心血管發生風險。

Kim 等[27]研究證實，持續高血壓與Lp-PLA2 循環水平增加密切相關。本研究結果顯示，糖尿病病程、HbA1c是MACE 累積發生的獨立影響因素，糖尿病病程較長以及血糖控制不佳的患者更易發生MACE，與既往研究結果一致[28-29]。

綜上，老年糖尿病患者Lp-PLA2 與MACE 發生密切相關，Lp-PLA2 升高患者MACE 發生風險增加，檢測基線Lp-PLA2 水平可幫助臨床早期判斷發生MACE 的老年2 型糖尿病患者。