PLT、LC、PDW、P-LCR及PLR在不同嚴重程度類風濕關節炎患者中的表達及臨床意義*

高柳冰 楊榮志 高艷華 鐘小舒

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是以關節外表現和關節滑膜炎為主要特征的一種慢性、進行性及全身性自身免疫性疾病，為臨床上常見的一種關節性疾病，臨床主要表現為雙手和腕關節等小關節受累為主的對稱性和持續性多關節炎，為一種慢性炎癥過程[1-3]。RA 發病病因和機制目前尚未完全明確，有研究表明，除了免疫功能紊亂在RA發病中占主導地位外，Th1/Th2 輔助細胞比例失衡、自身抗體和細胞因子大量產生及釋放在RA 慢性炎癥過程中發揮了重要的作用[4-6]。血小板（platelets，PLT）是由骨髓中的巨核細胞在各種細胞因子的刺激和輔助骨髓細胞的調控下逐步分化、成熟而形成的，其不僅具有調節出、凝血功能，還具有獨特的免疫功能[7-8]。有研究表明，RA 患者PLT 明顯升高，病情緩解時下降，且與病情嚴重程度有關[9]，在RA 發生和發展過程中發揮了重要的作用。同時近年來白細胞和亞型計數及各種比值已被認為是一些風濕性疾病的炎癥標志物，其中血小板/淋巴細胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）為簡單、易得的指標之一[10-11]。為此，本研究通過對129 例RA 患者和100 名健康人群外周血中PLT、淋巴細胞（lymphocyte cell，LC）血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）、大血小板比率（large platelet ratio，P-LCR）及PLR 進行對比研究分析，旨在探討其在RA 患者中的表達及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年3 月-2019 年4 月于本院就診的RA 患者129 例作為RA 組。納入標準：符合2018 年《中國類風濕關節炎診療指南》的診斷標準[12]；初診患者；未使用任何抗類風濕及對血細胞計數有影響的藥物。排除標準：伴其他自身免疫性疾病者；有其他骨與關節相關性疾病者；伴有肝、腎及心等嚴重器質性疾病者；有精神病者；妊娠期和哺乳期患者。另選取同期于本院體檢的健康人群100 名作為對照組。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 標本采集：所有研究對象均于清晨采用一次性采血針抽取空腹外周靜脈血2～3 mL 于EDTA-K2 抗凝管內，顛倒充分混勻后及時送檢。血常規：采用Rayto81 全自動血細胞分析儀（美國雷杜生命科學股份有限公司）的自動進樣模式進行檢測，檢測前對儀器進行保養、校準及室內質控檢測，待室內質控結果均在控后再進行標本檢測。上、下反復顛倒充分混勻EDTA-K2 抗凝管全血標本，采用電阻抗法檢測PLT、LC、PDW 及P-LCR。所有操作均嚴格按儀器和試劑說明書及科室內操作規程進行。根據PLT 和LC 結果進行計算PLR，PLR=PLT/LC。比較RA 組與對照組PLT、LC、PDW、P-LCR 及PLR。采用RA 疾病活動度評分（DSA28）評估RA 患者病情嚴重程度，根據RA病情嚴重程度將RA 組分為高、中、低活動組，輕度活動為DSA28＜3.2，中度活動為3.2＜DSA28＜5.1，高度活動為DSA28＞5.1[8]。比較不同嚴重程度RA 患者的PLT、LC、PDW、P-LCR 及PLR。分析PLT、LC、PDW、P-LCR、PLR 與DSA28 評分的相關性，分析PLT、LC、PDW、P-LCR 與PLR 的相關性。

1.3 統計學處理 采用GraphPad Prism 5 統計軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。采用Spearman 進行相關性分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 RA 組男32 例，女97 例；年齡33～79 歲，平均（52.26±12.08）歲。RA 嚴重程度分期：輕度活動47 例，中度活動52 例，高度活動30 例。對照組男26 名，女74 名；年齡31～76 歲，平均（51.02±11.63）歲。兩組年齡與性別比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組PLT、LC、PDW、P-LCR 及PLR 結果比較RA 組PLT、PDW、P-LCR 及PLR 均高于對照組，而LC 低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3 不同嚴重程度RA 患者PLT、LC、PDW、P-LCR 及PLR 比較 PLT、PDW、P-LCR 及PLR隨著RA 活動度增加而升高，而LC 隨著RA 活動度的增加而降低，不同嚴重程度RA 患者PLT、LC、PDW、P-LCR 及PLR 比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組PLT、LC、PDW、P-LCR及PLR比較（±s）

表1 兩組PLT、LC、PDW、P-LCR及PLR比較（±s）

表2 不同嚴重程度RA患者PLT、LC、PDW、P-LCR及PLR比較（±s）

表2 不同嚴重程度RA患者PLT、LC、PDW、P-LCR及PLR比較（±s）

2.4 PLT、LC、PDW、P-LCR、PLR 與DSA28 評分的相關性 PLT、PDW、P-LCR、PLR 與DSA28 評分呈正相關（r=0.691 2、0.519 5、0.480 7、0.706 2，P＜0.05），而LC 與DSA28 評分呈負相關（r=-0.6041，P＜0.05）。

2.5 PLT、LC、PDW、P-LCR 與PLR 的相關性分析 PLR 與PLT 呈正相關（r=0.715 2，P＜0.05），與LC 呈負相關（r=-0.642 9，P＜0.05），與PDW 和P-LCR 無相關性（r=0.081 5、0.067 2，P＞0.05）。

3 討論

RA 是一種以慢性侵蝕性關節炎和關節外表現為特征的系統性自身免疫性疾病，全球患病率為0.5%～1.0%，我國約為0.42%，近年來呈上升趨勢[13]。RA 主要臨床表現為滑膜炎，因病情反復發作，導致軟骨、和關節骨破壞，造成關節畸形和功能障礙，嚴重者甚至殘疾，是常見的致殘性疾病之一，嚴重影響患者生活質量[14-15]。因此，RA 早期診斷尤為關鍵，但RA 臨床癥狀不典型，臨床表現較為多元化，且發病原因尚未完全明確，給診斷工作造成極大困難。為此，尋找新的診斷標記物或多項指標優化聯合檢測，對RA 早期診斷、治療及療效判斷顯得極為必要性。

有研究表明，RA 患者血液中含有多種特異性的炎癥介質，而骨髓中巨核細胞表面有很多炎癥介質的受體，其在炎癥介質的持續性刺激下加速巨核細胞分化、成熟，導致PLT 升高，是RA 的主要特征之一[16]。同時PLT 活化后通過釋放血小板生長因子（PDGF）、轉化生長因子-β（TGF-β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及血小板活化因子（PAF）等多種因子參與RA 炎癥、滑膜增生、血管翳形成、關節軟骨及骨的破壞過程，從而影響RA 的發展[17]。本研究結果顯示，RA 患者PLT 水平明顯升高，且隨RA 患者DSA28 評分的增加而升高，兩者呈正相關，與有關報道一致[18-20]。這表明PLT 在RA 的發生和病情進展中發揮了直接或間接作用，其作用機制可能與PLT 活化后引起一系列炎癥介質和細胞因子大量釋放及PLT 與細胞因子之間互相作用等有關，具體作用機制有待進一步深入研究。

PDW 是反映血小板體積差異程度的一個參數，而P-LCR 是反映骨髓新近釋放的大血小板數量的一個指標，都是血小板體積指數，能更好地反映骨髓中巨噬細胞分化、成熟和PLT 釋放及血小板活化功能。近幾年，有關血小板平均體積（MPV）與RA 活動度關系的研究已有報道，但結論不一，且PDW、P-LCR 和MPV 都為PLT 體積指標，目前未見或少見有關PDW、P-LCR 與不同嚴重程度RA患者之間相關性研究。本研究結果顯示，RA 患者的PDW 與P-LCR 水平明顯升高，且與RA 患者的DSA28 評分呈正相關，這可能與RA 患者體內的多種炎癥介質持續不斷地刺激骨髓中巨噬細胞，加速其不斷分化、成熟及釋放PLT，從而更容易導致新生的甚至未完全成熟的PLT 釋放進入外周血等有關。

研究表明，RA 發病機制與細胞免疫功能紊亂、T 細胞激活產生的免疫反應及T 細胞亞群異常等因素有關，其中免疫細胞比例失衡在RA 的發病機制中發揮著重要作用，但不同機構研究結論不一，有些研究認為RA 發病與LC 異常有關，而一些認為兩者無關[21-23]。本研究結果顯示，RA 患者LC 明顯降低，且與RA 患者的DSA28 評分呈負相關，表明LC 可能與RA 發病有關，且隨RA 患者病情嚴重程度的加重而下降，這可能與RA 患者體內LC 各亞群細胞功能發生紊亂導致CD4+T細胞明顯減少有關，具體原因還有待深入研究。

PLR 為PLT 與LC 值之間的一個比值，最新研究表明，PLR 是一個敏感的炎癥反應性指標，可較好地反映機體炎癥程度，且不受生理條件變化和一些其他因素對白細胞各亞型絕對值的影響，同時PLR 檢測創傷小、經濟、簡便及快捷，已廣泛用于腫瘤、心血管疾病、炎癥及自身免疫性疾病等多種疾病的診斷、嚴重程度判斷及療效觀察。本研究結果顯示，RA 患者PLR 明顯升高，且與RA 患者的DSA28 評分呈正相關，這可能與RA 患者PLT 升高和LC 降低有關。同時結果還顯示，PLR 與PLT 成正相關，與LC 呈負相關，而與PDW、P-LCR 無相關，可能原因為PLR 比值只與PLT、LC 有關，而PDW 和P-LCR 只反映PLT 體積大小異常的指標，與PLT 數量多少無關等有關。

綜上所述，RA 患者PLT、PDW、P-LCR 及PLR 明顯升高，而LC 明顯降低，且PLT、PDW、P-LCR、PLR 與RA 患者病情嚴重程度呈正相關，而LC 呈負相關。其中PLR 與PLT 呈正相關，而與LC 呈負相關。加強RA 患者PLT 相關參數和PLR檢測，對RA 患者的診斷及嚴重程度判斷具有重要的意義，值得臨床推廣應用。