CRP、NT-proBNP對小兒川崎病早期的診斷意義*

魏亮 胡檢生

川崎病在臨床上又被稱為小兒皮膚黏膜淋巴結綜合征，其主要特征是發生全身血管炎，表現為發熱性出疹性疾病，該病容易進一步侵犯冠狀動脈而誘發冠脈損傷，若不經及時的診斷和治療，患兒可誘發嚴重的心血管病變[1-2]。本病在5 歲以下的兒童人群中比較多發，病因仍未明確，且該病發生率已經超過風濕熱，成為兒童誘發兒童出現獲得性心臟病的常見病因[3]。目前，醫生已經逐漸認識到該病的早期診斷對于治療的重要性，但是對于該病的診斷依據主要靠患兒的臨床表現，在這過程中還需排除其他疾病，無特異性實驗室檢測指標[4-5]。近年來有研究表明，川崎病患兒血漿中的NT-proBNP 和CRP水平會出現異常升高，這為診斷小兒川崎病帶來依據[6]。為了探討NT-proBNP 和CRP 水平對于小兒川崎病的診斷意義，本研究將NT-proBNP 和CRP 水平聯合檢測應用于小兒川崎病的診斷中，與同期在本院治療的呼吸道感染患兒進行對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月-2019 年2 月期間在本院就診的50 例急性期川崎病患兒為研究組，以同期來本院就診的50 例呼吸道感染患兒作為對照組。（1）納入標準：參考2002 年日本KD 研究委員會修訂第5 版診斷標準；冠狀動脈擴張的診斷標準參考北京兒童醫院診斷數據；經臨床癥狀、病史、實驗室等符合王衛平主編第八版兒科學KD 的診斷標準；年齡＞2 歲；均為本院首診患兒。（2）排除標準：伴有先天性畸形；有心、肝、腎等嚴重性疾病；剔除中途退出本次研究者。（3）超聲心動圖冠狀動脈病變（coronary artery lesion，CAL）診斷標準：①冠狀動脈內膜回聲增強；②左冠狀動脈主干（left main coronary artery，LCA）超過鄰近節段內徑的1.5倍；③LCA/主動脈環內徑（AOA）＞0.2。經過患者家屬知情同意，患兒監護人簽署知情同意書，本研究經過本院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有入選患者在進院治療當日進行白細胞計數和血小板計數檢測，第2 天采集所有患者的靜脈血，以膠體金法檢測血漿中的NT-proBNP 水平（試劑盒購買自南京基蛋生物公司）；以免疫乳膠比濁法測定CRP 水平。研究組均通過超聲心動圖檢查其冠脈是否受損，并在患兒處于恢復期時再次檢測其NT-proBNP 和CRP 水平。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）NT-proBNP 和CRP水平。①比較研究組急性期和對照組的血漿NTproBNP 和CRP 水平；②比較研究組分別在急性期和恢復期的血漿NT-proBNP 和CRP 水平；③比較研究組急性期時有、無冠脈病變患兒的血漿NT-proBNP和CRP 水平。（2）分析急性期患兒血漿中的NTproBNP 和左心室射血分數（ejection fractions，LVEF）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）水平之間的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗；以Pearson 法分析相關性。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男28 例，女22 例；年齡6 個月～5 歲，平均（3.1±0.5）歲。對照組男26 例，女24 例；年齡8 個月～5 歲，平均（3.2±0.7）歲。研究組與對照組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組NT-proBNP、CRP 水平比較 研究組急性期NT-proBNP、CRP 水平比對照組均更高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NT-proBNP、CRP水平比較（±s）

表1 兩組NT-proBNP、CRP水平比較（±s）

2.3 研究組患兒不同時間NT-proBNP、CRP 水平比較 恢復期組的NT-proBNP、CRP 水平比急性期組均更低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組患兒不同時間NT-proBNP、CRP水平比較（±s）

表2 研究組患兒不同時間NT-proBNP、CRP水平比較（±s）

2.4 研究組有無冠脈病變對急性期患兒NTproBNP、CRP 水平的影響 冠脈病變組的NTproBNP 和CRP 水平比非冠脈病變組均更高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 研究組有無冠脈病變對急性期患兒NT-proBNP、CRP水平的影響（±s）

表3 研究組有無冠脈病變對急性期患兒NT-proBNP、CRP水平的影響（±s）

2.5 急性期患兒的NT-proBNP 水平與LVEF、cTnI的相關性 急性期患兒的LVEF 與cTnI 水平分別（72.98±15.78）%、（0.33±0.18）μg/L，急性期患兒的NT-proBNP 和LVEF 水平不相關（r=0.251，P=0.398）；而 與cTnI 水平高度相關（r=0.874，P=0.019）。

3 討論

目前，川崎病尚未有明確的病因，但其已得到證明，與自身免疫性疾病和遺傳易感因素相關[7]，尤其在有家族史的患兒中，川崎病的發病率極高，是普通人群的3 倍以上[8]。川崎病為自限性疾病，多數預后良好，10%～20%發生冠狀動脈病變，冠狀動脈擴張或冠狀動脈瘤病后2 年內自行消失，但常遺留管壁增厚和彈性減弱等功能異常[9]。目前，臨床上對于川崎病患兒的診斷主要通過臨床表現和心臟超聲檢查，但這均具有明顯的局限性[10]。隨著血清學的發展，其逐漸在篩查川崎病方面有了顯著進展，為臨床上對于川崎病患者的預后評估提供了參考依據[11]。

NT-proBNP 的表達濃度能夠對患者的心臟舒張和代償功能進行評估，同時可誘導患者體內的局部氧化應激和細胞炎癥因子的上升，進而致使心肌細胞內肌纖維的收縮功能出現障礙，使心血管不良事件的發生率提高，因此，其被認為是與川崎病發病的因素之一[12-13]。房有福等[14]研究發現，川崎病患者血清中的NT-proBNP 的水平上升超過了正常人25%，且NT-proBNP 水平上升越明顯，經過治療后，病情緩解程度越低。文獻[15-17]研究發現CRP 與川崎病的發生和發展密切相關，且在診斷該病方面具有較高的可信度。由于目前對于川崎病的早期診斷仍未有明確的特異性指標，因此本研究將NTproBNP 和CRP 的聯合檢測應用于川崎病患兒的檢測中，以期為該病的早期診斷提供依據[18-20]。

本研究結果發現，研究組急性期患兒NTproBNP、CRP 水平明顯較對照組高（P＜0.05）；處于恢復期患兒的NT-proBNP、CRP 水平較急性期患兒低（P＜0.05）；冠脈病變組患兒NT-proBNP、CRP水平均高于非冠脈病變組（P＜0.05）；急性期患兒的NT-proBNP 和LVEF 水平無相關性（r=0.251，P=0.398），而其與cTnI 水平高度相關（r=0.874，P=0.019）。

綜上所述，NT-proBNP 與CRP 水平對于川崎病的早期診斷有較高可信度，同時也可作為患兒有無冠脈損傷的診斷依據。