心衰患者胱抑素C與陣發性房顫復發的關系*

羅剛

心力衰竭（心衰）指由于心臟收縮、舒張功能出現障礙，使得靜脈回心血無法充分排出心臟，引起心臟循環障礙證候群。幾乎所有心血管疾病最終都將導致心力衰竭的發生，心力衰竭也是各種心臟疾病的終末階段[1-2]。有調查表明，心力衰竭患者房顫的發生率為10%～50%，與心衰程度存在一定關聯[3-4]。根據歐洲心血管病協會（ESC）的規定，房顫可分為3 種類型，分別為永久性房顫、持續性房顫和陣發性房顫，其中陣發性房顫指房顫發生的持續時間≤7 d，并且可自行轉為竇性心律。

胱抑素（cys C）是一種腎臟功能標志物，今年來，許多研究表明，血清cys C 與包括房顫在內的多種心血管疾病存在著密切的關聯，但cys C與心衰患者房顫復發間的關系暫未見研究[5-6]。本研究通過觀察心衰合并陣發性房顫患者復律后6個月內復發和未復發患者cys C 水平，分析cys C水平與房顫復發的相關性，為進一步探討cys C對心衰患者房顫發生的預測作用提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月-2018 年9 月于本院就診的60 例心衰伴陣發性房顫患者。納入標準：紐約心臟病協會（NYHA）分級≥1 級；經24 h動態心電圖或12 導聯心電圖證實診斷；陣發性房顫半年內發作次數＞2 次；左心房內徑＜50 mm；近2 個月內未使用過抗心律失常藥物者；存在脈搏短絀、第一心音強弱不等以及心律絕對不齊等表現者。排除標準：竇性心律＜60 次/min 者；存在房室傳導阻滯綜合征、預激綜合征、病態竇房結綜合征以及長Q-T 綜合征者；存在先天性心臟病或嚴重精神疾病者；甲狀腺功能異常，合并肝腎功能不全者。其中男39 例，女21 例；年齡63～86 歲，平均（74.14±8.33）歲；有吸煙史者31 例，有高血壓史者27 例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 使用射頻消融儀對患者進行復律治療，于入院后即刻、復律后7、21、30、60、90、180 d抽取左上臂靜脈血6 mL，置于無菌抗凝管中，采用乳膠增強免疫比濁法（北京九強生物技術股份有限公司測試劑盒）測定血清cys C 含量。復律后6 個月內根據患者是否復發房顫將其分為復發組與未復發組。比較兩組各時間點的cys C 水平，并分析cys C 水平與房顫復發率的相關性及房顫復發的影響因素。

1.3 復發判定標準 復律后3 個月以內若患者出現持續時間≥30 s 的房顫、房撲、房速視為早期復發，由于60%的早期復發會自行消失，故將早期復發視為空白期，不納入復發率的統計中。復律3 個月以后有合并癥狀的、持續時間≥30 s 的房顫、房撲、房速等房性快速性心律失常發生，或有持續時間＞10 min 的無癥狀性房性快速性心律失常證據均視為復發病例，復發后持續且藥物無法轉復計作1 次復發。

1.4 統計學處理 采用SPSS 11.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗；相關分析采用Pearson 線性相關分析，房顫復發的影響因素采用logistic 回歸分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 所有患者復發情況 復律后共有21 例患者復發，復發率為35.%（21/60）。首次復發時間為復律后（32.81±2.09）d，平均復發次數為（2.13±0.46）次，根據患者是否發生房顫復發將患者分為復發組（n=21）與未復發組（n=39）。

2.2 兩組單因素分析 復發組年齡＞75 歲、有高血壓史及吸煙史的比例均高于未復發組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組性別比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 兩組各時間點cys C 水平比較 入院時與復律后7 d，兩組cys C 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；復律后21 d，兩組cys C 水平均低于入院時（P＜0.05），且組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；復律后30 d，復發組cys C 水平開始上升，至復律后180 d 已上升至入院時水平（P＞0.05）。未復發組復律后21～180 d 的cys C 水平均低于入院時，差異均有統計學意義（P＜0.05），且復律后180 d 時cys C 水平與21 d 時相近，無明顯變化（P＞0.05）。復律后60、90、180 d，未復發組cys C水平均低于復發組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者的單因素分析 例（%）

表2 兩組各時間點cys C水平比較[mg/L，（±s）]

表2 兩組各時間點cys C水平比較[mg/L，（±s）]

*與入院時比較，P＜0.05。

2.4 cys C 與房顫復發的相關性分析 房顫復發與cys C 水平和年齡呈正相關（r=0.211、0.197，P=0.004、0.024），見表3。

表3 心衰患者陣發性房顫復發影響因素的相關性分析

2.5 房顫復發的危險因素 cys C 水平和年齡＞75 歲是房顫復發的獨立危險因素（OR=6.626、3.127，P=0.005、0.018），見表4。

表4 心衰患者陣發性房顫復發影響因素的logistic回歸分析

3 討論

慢性心衰患者可并發多種心律失常，房顫就是其中一種，在所有心律失常住院的患者中，約有1/3為房顫患者。陣發性房顫是三種房顫中癥狀最為輕緩的一種，但是陣發性房顫的反復發作會使病情發展為持續性房顫或永久性房顫[7-9]。因此，對房顫發作進行預測對該病的治療尤為重要。

cys C 作為一種能夠反映腎小球濾過率變化情況的內源標志物，靈敏度要高于肌酐，且cys C 無組織學特異性，人體任何有核細胞均可產生。近年來，諸多研究證實，人體血清cys C 水平與眾多心血管疾病都存在著密切的關聯[10-11]。王錫惠等[12]研究顯示，血清cys C 水平上調的心衰患者是房顫發生的高危人群。本研究以此為前提，探究了血清cys C水平與患者房顫復發之間的關系，結果顯示，復律后30 d，復發組cys C 水平開始上升，至復律后180 d已上升至入院時水平（P＞0.05）；復律后60、90、180 d，未復發組cys C 水平均低于復發組（P＜0.05），提示血清cys C 水平的升高將影響房顫的復發。

眾所周知，患者年齡、高血壓、糖尿病等都是房顫發生的主要誘因，同時肥胖癥、酗酒、甲亢、慢性腎病也會增加房顫發生的風險，這些也同樣可能引起房顫的復發[13-16]。本研究結果顯示，房顫復發與血清cys C 和年齡呈正相關（r=0.211、0.197，P=0.004、0.024）；cys C 水平和年齡＞75 歲是房顫復發的獨立危險因素（OR=6.626、3.127，P=0.005、0.018）。高齡（＞75 歲）患者身體各項機能都已老化，并且免疫力水平也極低，因此成為影響房顫復發的危險因素；而血清cys C 可能是通過介導炎癥、對血管內皮功能造成損害等因素，從而使房顫復發[17-20]。

綜上所述，心衰患者血清cys C 水平升高將影響陣發性房顫復發，同時cys C 水平和年齡＞75 歲是房顫復發的獨立危險因素，且均與房顫復發呈正相關。