注射用尖吻蝮蛇血凝酶聯合奧美拉唑治療急性非靜脈曲張上消化道出血的療效觀察

莫如聰 林寧 劉揚浪 賴名恩 李世聰 賴廣順

急性非靜脈曲張上消化道出血（acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding，ANVUGIB）屬于危急重癥，出血量可幾毫升至幾升，血壓會在短時間內迅速下降，導致患者出現休克、周圍循環衰竭，甚至死亡[1-3]。藥物是臨床治療ANVUGIB 的主要手段，其中奧美拉唑為常用藥，能拮抗胃壁細胞膜的H+-K+-ATP 酶系，對胃酸分泌形成抑制，改善病情，但單一治療效果欠佳[4-5]。注射用尖吻蝮蛇血凝酶能促使纖維蛋白原轉變成纖維蛋白，加快血液凝固，具有良好的止血效果，逐漸應用于治療上消化道出血。為此，本研究探討了注射用尖吻蝮蛇血凝酶聯合奧美拉唑治療ANVUGIB 的效果，旨在為臨床用藥提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2019 年12 月本院收治的ANVUGIB 患者84 例。納入標準：經糞便隱血試驗和內鏡檢查確診為ANVUGIB；入組前1 周內未接受抑制胃酸分泌藥物治療；入組前1 d 內未接受止血藥物治療。排除標準：精神疾患；靜脈曲張上消化道出血；凝血功能異常；肝、腎等臟器功能嚴重障礙；血液系統疾病。按隨機數字表法將患者分為參考組與研究組，每組42 例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 入院后，兩組均接受常規治療，如補充血容量、臥床休息、維持酸堿平衡、糾正電解質紊亂、保持呼吸道通暢等。在此基礎上，參考組行奧美拉唑（生產廠家：悅康藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20059354，規格：按C17H19N3O3S 計40 mg）治療，在100 mL 0.9%氯化鈉溶液中加入40 mg 奧美拉唑行靜脈滴注，2 次/d，連續治療3 d。研究組在對照組基礎上聯合注射用尖吻蝮蛇血凝酶（生產廠家：北京康辰藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20080633，規格：1 U）治療，在100 mL 0.9%氯化鈉溶液中加入2 U注射用尖吻蝮蛇血凝酶行靜脈滴注，2 次/d，連續治療3 d。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）臨床療效。治療24 h 內嘔血、黑便等臨床癥狀消失，出血完全停止，胃鏡檢查無活動性出血，各項生命指征恢復正常為顯效；治療48 h 內臨床癥狀明顯改善，出血基本停止，胃鏡檢查無活動性出血，各項生命指征基本正常為有效；治療48 h 后生命體征不穩定，未止血，甚至有加重趨勢為無效[6]。總有效=有效+顯效。（2）輸血量、止血時間及住院時間。（3）炎性因子。于治療前與治療3 d 后抽取兩組5 mL 空腹靜脈血，離心取上清液，使用酶聯免疫吸附法測定并比較兩組超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。（4）不良反應發生情況，包括嘔吐、惡心等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組女16 例，男26 例；年 齡41～65 歲，平均（46.52±4.65）歲；病因：十二指腸潰瘍9 例，胃潰瘍20 例，急性胃黏膜病變9 例，其他4 例。參考組女19 例，男23 例；年齡40～68 歲，平均（46.59±4.61）歲；病因：十二指腸潰瘍10 例，胃潰瘍21 例，急性胃黏膜病變8 例，其他3 例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于參考組，差異有統計學意義（χ2=4.087，P=0.043），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.3 兩組輸血量、止血時間及住院時間比較 研究組輸血量低于參考組，且止血時間與住院時間均短于參考組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組輸血量、止血時間及住院時間比較（±s）

表2 兩組輸血量、止血時間及住院時間比較（±s）

2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前，兩組TNF-α 與hs-CRP 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療3 d 后，兩組TNF-α 與hs-CRP 水平均低于治療前，且研究組均低于參考組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 參考組不良反應發生率為11.90%（5/42），其中嘔吐1 例，惡心4 例；研究組不良反應發生率為9.52%（4/42），其中嘔吐2 例，惡心2 例。兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

ANVUGIB 病因復雜，可由腫瘤、血管病變、機械損傷、炎癥等因素所致，可在短時間內大出血，病情變化快且危急，若不及時給予患者正確有效救治，可威脅生命安全[7-8]。研究顯示，凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間在pH 值＜6.8 酸性環境下呈進行性延長，會對血小板聚集功能形成抑制，而凝聚血小板與血凝塊最佳環境為pH 值＞6[9-11]。故降低胃酸是有效止血的關鍵。奧美拉唑屬于質子泵抑制劑代表藥，脂溶性弱堿性并可在酸性環境中濃集，抑制H+-K+-ATP 酶活性，使胃酸分泌減少，胃酸對胃、食管黏膜刺激進而減輕，提高胃腔內pH值[12-13]。奧美拉唑可抑制H+外流，拮抗胃蛋白酶活性，促進血小板聚集，避免血凝塊被溶解，還能降低胃腸黏膜中纖維蛋白溶解活性，增加血凝塊穩定性，發揮止血、抑酸作用；可通過抑制質子泵酶活物質-次磺酰胺，拮抗胃酸分泌，并可誘發高胃泌素血癥，增加胃黏膜血流量，促進潰瘍、糜爛愈合[14-15]。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05。

ANVUGIB 患者出血時可誘發機體應激反應，單核巨噬細胞被大量激活，提高體內TNF-α、hs-CRP等炎性介質水平，抑制機體免疫功能，甚至引起器官衰竭、感染。TNF-α 為促炎細胞因子，能抑制、殺傷腫瘤細胞，促進中性粒細胞吞噬，還能抑制抗炎因子分泌或增加其他炎性相關因子分泌，發揮促炎效果，在炎癥反應中發揮重要作用[16]。hs-CRP屬于急性時相反應蛋白，正常情況下機體內含量極低，當機體出現組織損傷或細菌感染誘發炎性反應時，其水平迅速升高，并在病情好轉后下降[17]。本研究中，研究組治療總有效率高于參考組（P＜0.05）；研究組止血時間與住院時間均短于參考組（P＜0.05）；治療后，研究組輸血量、TNF-α 及hs-CRP 均低于參考組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示在奧美拉唑治療基礎上聯合注射用尖吻蝮蛇血凝酶治療效果更佳，可促進病情恢復且不會增加不良反應發生率，安全性高。注射用尖吻蝮蛇血凝酶主要成分為磷脂依賴性凝血因子Ⅹ激活物、矛頭蝮蛇巴曲酶，不含有毒性成分，具有類凝血激酶和類凝血酶兩種活性。在鈣離子作用下，類凝血酶可刺激凝血因子Ⅶ、Ⅴ活性，加快出血部位血小板聚集，形成血栓，發揮止血效果；類凝血激酶可促使凝血酶原轉變為凝血酶，縮短凝血時間，進而實現快速止血[18-20]。此外，注射用尖吻蝮蛇血凝酶可促進血液中纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，促進血液凝固，發揮凝血作用，當胃部環境pH 值＞6 與奧美拉唑聯合治療可發揮協同作用，避免出血部位血痂溶解而誘發再出血現象。

綜上所述，注射用尖吻蝮蛇血凝酶聯合奧美拉唑治療ANVUGIB 效果顯著，具有止血快、安全性高、輸血量少、住院時間短等優點，并能降低炎癥反應，促進病情恢復。