OSAHS與胰島素抵抗及二型糖尿病關系研究進展分析

高皓 牟基偉

摘要：阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的特點是反復發作的上氣道完全或部分塌陷，分別導致呼吸暫停或低通氣。橫斷面研究顯示 OSAHS 患者中 2 型糖尿病的的患病率為 15%～30%。OSA可改變糖代謝，產生胰島素抵抗，有利于T2DM的發展。因此，本文從 OSAHS 與胰島素抵抗的關系入手，從病因學層面，就 OSAHS 引起糖代謝紊亂及二型糖尿病的機制作一綜述，以期為臨床早期干預提供新的思路。

關鍵詞：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征;糖代謝;胰島素抵抗

【中圖分類號】R587.1 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）14--01

OSA被認為影響糖代謝的最常被引用的途徑包括氧化應激、交感神經系統激活、組織缺氧等。[1]

OSA誘導氧化應激的機制尚不清楚，但一般認為是缺氧所致。OSA的特點是在阻塞或流量受限的呼吸期間，血紅蛋白飽和度短暫下降，隨后在恢復有效呼吸期間氧水平恢復。這種循環的缺氧和復氧模式被稱為間歇性缺氧（IH）.大鼠慢性IH增加腦氧化應激NADPH氧化酶活性。慢性IH誘導小鼠心臟脂質過氧化與左室功能不全以及核因子（NF-κB）在主動脈、心臟和肺中的表達增加有關。 ?阻塞性睡眠呼吸暫停還可能通過其他受到較少關注的途徑引起氧化應激。首先，OSA在睡眠期間動態增加循環底物水平，包括葡萄糖和游離脂肪酸（FFA）。這些升高可能與缺氧刺激自主神經系統有關，并通過上述途徑產生活性氧。特別是，FFA升高通過血管ros誘導內皮功能障礙。引起骨骼肌胰島素抵抗和炎癥。胰島素抵抗是導致糖尿病的主要原因之一，胰島素抵抗也被認為是代謝綜合征的核心缺陷。胰島素刺激肌肉和脂肪組織中的葡萄糖攝取，抑制肝臟葡萄糖的產生，并抑制脂解。炎癥刺激可阻斷胰島素信號級聯。例如，腫瘤壞死因子-α或增加的ffa水平。導致絲氨酸上的IRS-1磷酸化，而不是酪氨酸殘基，有效地阻止了下游胰島素信號轉導，以及IRS-1與胰島素受體的結合。[1]

據報道，CIH可以選擇性地增強頸動脈體的低氧敏感性。[2]在對大鼠的研究中，CIH對葡萄糖代謝的影響是由交感神經系統（SNS）介導的。CIH上調頸動脈體化學感受，而下調壓力屈肌。頸動脈竇神經活動增強刺激腦干交感神經元，從而激活交感神經系統傳出神經。交感神經系統傳出輸出增強可以增加腎上腺髓質的腎上腺素流出，抑制胰腺胰島素分泌，引起高血壓和內皮功能障礙;[2]增加肝臟的糖原分解和糖異生作用，增加肝臟葡萄糖輸出;引起脂肪組織脂解，增加肝臟和骨骼肌的脂肪酸通量，從而引起胰島素抵抗。值得注意的是，CIH對葡萄糖代謝的影響也可能通過非頸動脈體通路發生。游離脂肪酸。但這種因果關系尚未在人類中得到證實。[2]

組織缺氧也可以通過檢查細胞適應缺氧的途徑來評估。人們可能推測，組織缺氧可能伴隨著全球細胞缺氧反應介質的激活，例如缺氧誘導因子-1（HIF-1）的激活。HIF-1是一種由組成性表達的β亞基和O組成的雜二聚體。低氧引起的HIF-1α活化是由于O的抑制引起的。2-依賴于脯氨酸羥化，從而防止泛素化和蛋白酶體降解。另一種ros介導的hif-1α積聚途徑已在腎上腺細胞中被證實。一些結果表明HIF-1α的激活取決于組織、物種以及缺氧的性質和嚴重程度。缺氧條件增加 HIF-1 轉錄活性，引起 HIF-1依賴的 NADPH 氧化酶（NOX）-4 轉錄增加，升高血漿兒茶酚胺及去甲腎上腺素水平，進而從交感神經通路導致血糖升高。[2]

綜上所述，OSAHS 與胰島素抵抗及二型糖尿病的發生發展聯系緊密，互為因果 ， 臨床表現互相重疊，潛在發病機制可能存在交叉重疊。總之， 在臨床工作中， 首先要充分意識到 OSAHS 和糖代謝異常相伴相隨，在 OSAHS 治療過程中，應考慮治療患者的代謝紊亂狀態。[6]

參考文獻：

[1] 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患...etatrophin的變化及意義_宋曉飛[J].

[2] 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與糖脂代謝紊亂的機制研究進展_王云[J].

[3]DRAGER ?L ?F，POLOTSKY ?V ?Y，DONNELL ?C ?P，et ?al. Translational approaches to understanding metabolic dysfunction and cardiovascular consequences of obstructive sleep apnea[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2015，309（7）：H1101-1111. DOI：10.1152/ajpheart.00094.2015.

[4] POLYZOS S A，KOUNTOURAS J，MANTZOROS C S. Adipokines in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Metabolism，2016，65（8）：1062-1079.DOI：10.1016/j.metabol.2015.11.006.

[5]CHEN B Y，LAM K S，WANG Y，et al. Hypoxia dysregulates the production of adiponectin and plasminogen activator inhibitor-1 independent of reactive oxygen species in adipocytes[J]. Biochem Biophys ?Res ?Commun，2006，341（2）：549-556.DOI：10.1016/j.bbrc.2006.01.004.

[6] 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征和代謝綜合征關系的最新研究進展_劉躍男（1）[J]