針藥并用治療老年H型陰虛陽亢型高血壓病療效觀察

李玉環(huán),商慶新,韓云,齊向榮,李文秋

(1.山東中醫(yī)藥大學,濟南 250014;2.濟南市第二人民醫(yī)院,濟南 250014)

高血壓是臨床常見的心血管疾病,以動脈血壓升高為主要特征,滿足血同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)升高為H型高血壓病,疾病日久還可損傷心、腦、腎等臟器而引起多種并發(fā)癥[1-2]。原發(fā)性高血壓是高血壓患者中的主要類型,老年人為高發(fā)人群[3-4]。相關研究表明,目前我國老年高血壓患者超過8000萬,已成為影響人民生命健康的重要原因[5]。對于高血壓患者而言,降低血壓水平非常必要,舒張壓降低5 mmHg或收縮壓降低10 mmHg可使心腦血管意外導致的死亡率明顯降低。隨著社會老齡化問題的來臨,老年高血壓相關研究的重要性日趨明顯[6-7]。高血壓病機復雜,目前隨著研究深入,炎性因子、血管內(nèi)皮損傷在本病發(fā)生中的地位已得到確立,已成為判斷高血壓預后及療效的重要因素[8]。高血壓屬中醫(yī)學“風眩”“頭痛”等范疇,陰虛陽亢證是臨床最常見的中醫(yī)證型,其比例高達87.3%。在治療高血壓方面,西醫(yī)以降壓藥物和葉酸片聯(lián)合應用為主。國內(nèi)外研究表明,補充葉酸可降低Hcy水平,但單用時效果有限[9]。針刺作為中醫(yī)學常用方法之一,具有療效顯著、安全可靠的優(yōu)勢,故本研究采用針刺配合藥物治療老年 H型高血壓病(陰虛陽亢型)患者52例,并與單純藥物治療52例相比較,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

104例老年H型高血壓病(陰虛陽亢型)患者均為2017年2月至2019年6月山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院門診患者,按就診先后順序采用查隨機數(shù)字表法將患者隨機分為治療組和對照組,每組52例。治療組中男30例,女22例;年齡最小61歲,最大75歲,平均(67±5)歲;病程最短1年,最長7年,平均(4.37±0.86)年。對照組中男31例,女21例;年齡最小60歲,最大73歲,平均(67±5)歲;病程最短1年,最長6年,平均(4.16±0.79)年。兩組患者性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。此外,本研究經(jīng)山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院倫理委員會審核通過(編號20170102)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準[10]

患者持續(xù)舒張壓≥90 mmHg和(或)收縮壓≥140 mmHg,Hcy＞10 μmol/L。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準[11]

陰虛陽亢型主癥為頭暈,頭痛,五心煩熱;次癥為腰膝酸軟,失眠,耳鳴,舌紅少苔,脈弦細而數(shù)。符合 2項主癥并滿足3項以上次癥即可診斷。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準;②初次治療且簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①繼發(fā)性高血壓者;②受試藥物過敏者;③合并腦出血、高血壓危象等疾病者;④肝腎功能障礙者。

2 治療方法

2.1 對照組

口服馬來酸依那普利片(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司,國藥準字 H20066383)治療,初始劑量為10 mg,每日1次,依據(jù)患者血壓調(diào)整用量,每日最大劑量為40 mg;口服葉酸片(天津力生制藥股份有限公司,國藥準字H12020215)5 mg,每日1次。藥物治療共12周。

2.2 治療組

在對照組基礎上采用針刺治療。取合谷、百會、太溪、太沖、三陰交、曲池穴。患者取仰臥位,75%乙醇棉球常規(guī)消毒后,采用0.25 mm×40 mm毫針,百會穴沿皮下平刺 8～12 mm,行平補平瀉法;合谷直刺 8～15 mm,行平補平瀉法;太溪直刺8～12 mm,三陰交直刺20～25 mm,兩穴行捻轉(zhuǎn)補法,太沖穴直刺8～12 mm,曲池直刺 20～25 mm,兩穴行捻轉(zhuǎn)瀉法。得氣后留針30 min。每日 1次,每周治療 5次,周末休息,共治療12周。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 癥狀評分

兩組治療前后分別參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]記錄頭暈、頭痛、五心煩熱等癥狀評分。①頭暈,1分為頭暈偶然發(fā)作,不需要藥物干預;2分為頭暈反復發(fā)作,已影響正常生活,藥物干預后可緩解;3分為頭暈持續(xù)存在,經(jīng)藥物干預病情不改善。②頭痛,1分為頭痛偶然發(fā)作;2分為頭痛反復發(fā)作,經(jīng)用藥頭痛可緩解;3分為頭痛持續(xù)存在,嚴重影響患者正常生活,口服藥物不能緩解頭痛。③五心煩熱,1分為五心煩熱間歇存在,患者尚可忍受;2分為五心煩熱持續(xù)存在,但未影響患者正常生活;3分為五心煩熱持續(xù)存在,嚴重影響患者正常生活。

3.1.2 炎性因子

兩組治療前后分別檢測血漿腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和超敏 C 反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)水平。具體操作為,抽取患者空腹肘部靜脈血3 mL,離心處理后采用ELISA法測定,離心半徑為8 cm,離心速度維持在3500 r/min,離心10 min。hs-CRP正常值＜10 mg/L。試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

3.1.3 Hcy

兩組治療前后分別采用雙試劑循環(huán)酶法檢測 Hcy水平,試劑盒由南京建成公司生產(chǎn)。

3.1.4 一氧化氮(nitric oxide, NO)、內(nèi)皮素-1(endothelin, ET-1)

兩組治療前后分別檢測NO和ET-1水平。具體操作為,離心處理后采用 ELISA法測定,離心半徑為10 cm,離心速度維持在 3500～4000 r/min,離心10 min。NO采用硝酸鹽還原酶法,ET-1采用放射酶聯(lián)免疫法,試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

3.1.5 血壓

兩組治療前后分別測量收縮壓、舒張壓水平。具體操作為,患者在清晨空腹及靜息狀態(tài)下先后用水銀柱袖帶式血壓計測量3次右側血壓數(shù)值并求平均值。

3.1.6 不良反應

記錄兩組治療期間不良反應發(fā)生情況,包括肝功能損傷、胃腸道反應、過敏反應、低血壓等。如患者出現(xiàn)嚴重不良反應時,應及時予以藥物干預并中止研究。

3.2 療效標準[12]

顯效:血壓恢復正常或收縮壓降幅＞20 mmHg,舒張壓降幅＞10 mmHg。

有效:血壓未恢復正常,但收縮壓降低＞10 mmHg,舒張壓降幅＞10 mmHg。

無效:血壓未見明顯改善。

3.3 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示,比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組治療前后各項癥狀評分比較

由表1可見,兩組治療前各項癥狀(頭暈、頭痛、五心煩熱)評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組治療后各項癥狀評分較同組治療前均明顯降低,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組治療后各項癥狀評分與對照組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后各項癥狀評分比較 (±s,分)

表1 兩組治療前后各項癥狀評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 頭暈 頭痛 五心煩熱治療組 52 治療前 2.46±0.28 2.57±0.39 2.43±0.25治療后 0.63±0.101)2) 0.58±0.121)2) 0.52±0.081)2)對照組 52 治療前 2.51±0.32 2.61±0.37 2.48±0.29治療后 1.09±0.141) 1.15±0.201) 1.02±0.151)

3.4.2 兩組治療前后各項炎性因子指標比較

由表 2可見,兩組治療前各項炎性因子(TNF-α、hs-CRP)指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組治療后各項炎性因子指標較同組治療前均明顯降低,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組治療后各項炎性因子指標與對照組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3.4.3 兩組治療前后Hcy、NO、ET-1水平比較

由表3可見,兩組治療前Hcy、NO、ET-1水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組治療后Hcy、NO、ET-1水平與同組治療前比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組治療后Hcy、NO、ET-1水平與對照組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后各項炎性因子指標比較 (±s)

表2 兩組治療前后各項炎性因子指標比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)治療組 52 治療前 98.13±8.43 18.37±3.47治療后 28.61±5.961)2) 6.47±0.751)2)對照組 52 治療前 97.82±8.19 18.53±3.84治療后 60.27±6.921) 10.93±1.971)

表3 兩組治療前后Hcy、NO、ET-1水平比較 (±s)

表3 兩組治療前后Hcy、NO、ET-1水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 Hcy(μmol/L) NO(μmol/L) ET-1(pg/mL)治療組 52 治療前 21.01±4.78 47.62±6.93 92.13±5.63治療后 9.57±2.811)2) 81.25±9.271)2) 59.82±6.721)2)對照組 52 治療前 21.36±4.60 48.16±6.81 92.27±5.27治療后 13.62±3.751) 63.94±8.061) 77.03±8.031)

3.4.4 兩組治療前后血壓比較

由表 4可見,兩組治療前收縮壓和舒張壓比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組治療后收縮壓和舒張壓與同組治療前比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組治療后收縮壓和舒張壓均明顯低于對照組,兩組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表4 兩組治療前后血壓比較 (±s,mmHg)

表4 兩組治療前后血壓比較 (±s,mmHg)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 收縮壓 舒張壓治療組 52 治療前 168.16±14.18 104.34±6.37治療后 127.46±12.051)2) 75.09±4.251)2)對照組 52 治療前 167.92±14.06 104.03±6.02治療后 143.47±19.051) 92.27±5.161)

3.4.5 兩組臨床療效比較

由表5可見,治療組總有效率為94.2%,對照組為75.0%,兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表5 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.6 兩組不良反應發(fā)生率比較

由表 6可見,治療組治療后不良反應發(fā)生率為25.0%,對照組為 21.2%,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表6 兩組不良反應發(fā)生率比較 (例)

4 討論

高血壓近年來發(fā)病率逐漸升高,其病機復雜,目前認為與生活壓力、遺傳及環(huán)境等因素均相關,一旦發(fā)病則血壓難以降低至正常水平。老年人是本病的高發(fā)人群。相關研究表明,年齡35歲以上高血壓發(fā)生風險明顯提高。在我國所有高血壓患者中,年齡60歲以上老年患者比例將近50.0%[13-14]。H型高血壓是高血壓中的特殊類型,表現(xiàn)為高血壓診斷基礎上合并 Hcy＞10 μmol/L。對H型高血壓病患者而言,西醫(yī)多采用常規(guī)降壓聯(lián)合補充葉酸的干預方案,其中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物具有預防心室重構作用,是老年 H型高血壓病的常用藥物;而葉酸外源性補充可明顯降低Hcy水平,從而降低心血管疾病發(fā)生風險[15-17]。

Hcy是一種含硫元素的非必需氨基酸,參與蛋氨酸代謝,可引發(fā)機體炎癥反應,升高可損傷血管內(nèi)皮功能,其數(shù)值越高提示心腦血管事件發(fā)生風險越高[18]。研究表明,高Hcy可使女性高血壓病發(fā)病風險提高2倍,男性則可提高 3倍,還能使心血管疾病患病發(fā)生風險明顯增加,而通過藥物干預使Hcy水平降低20%則可降低20%腦卒中的發(fā)生風險[19]。TNF-α主要由星狀細胞、小膠質(zhì)細胞分泌,是重要的炎癥反應啟動因子,可提高血管通透性,促進炎性滲出,從而加重炎癥反應,損傷胰島細胞[20]。hs-CRP是臨床常見的炎性因子,是急性心腦血管事件發(fā)生的獨立危險因素,可加重炎癥反應,促進TNF-α、白細胞介素-1β等促炎性因子水平升高,活化血小板功能,加速自由基及興奮性氨基酸合成,并可損傷血管內(nèi)皮功能[21]。梁顯席[22]發(fā)現(xiàn)高血壓患者hs-CRP、TNF-α等促炎性因子水平顯著升高,而H型高血壓患者hs-CRP、TNF-α水平較非H型高血壓患者也明顯升高。本研究結果顯示,兩組治療后 TNF-α、hs-CRP等炎性指標及Hcy水平均降低,說明炎癥反應得到了有效改善,且治療組各項指標優(yōu)于對照組。

隨著血管內(nèi)皮損傷與高血壓關系的相關研究逐漸深入,學者們發(fā)現(xiàn)高Hcy水平不但可引發(fā)炎癥反應,還可形成血管內(nèi)皮損傷,血管內(nèi)皮損傷又可導致血管依賴性舒張功能障礙,加重病情,并增大相關并發(fā)癥的發(fā)生風險[23]。NO與ET-1共同參與血管舒縮調(diào)節(jié),其中NO具有較強的舒張血管作用,血管內(nèi)皮功能損傷時,其數(shù)值水平可明顯降低;ET-1為血管收縮肽,可收縮血管,且作用持久,當血管內(nèi)皮損傷時,其數(shù)值可明顯升高,表現(xiàn)為血管舒縮功能失調(diào)[24]。文海英等[25]研究發(fā)現(xiàn),老年H型高血壓病患者ET-1及NO水平失調(diào),表現(xiàn)為ET-1水平降低,NO則高于健康人群,老年H型高血壓病患者經(jīng)中西醫(yī)結合治療后,ET-1水平明顯降低,NO明顯升高,血壓得到有效改善。蔣景奎等[26]提出血管內(nèi)皮損傷是高血壓影響發(fā)生發(fā)展的重要因素,保護血管內(nèi)皮功能有助于更好地降低血壓水平。本研究結果顯示,治療組治療后NO水平明顯高于對照組,ET-1水平則明顯低于對照組,提示針刺治療有助于改善血管內(nèi)皮功能。

本病屬中醫(yī)學“風眩”“頭痛”等范疇。中醫(yī)學關于眩暈的研究已較為深入,張景岳提出“無虛不作眩”,強調(diào)體虛是眩暈的關鍵。朱丹溪則強調(diào)痰濁困阻在本病發(fā)生中的重要性,《素問·至真要大論》:“諸風掉眩,皆屬于肝。”認為肝風內(nèi)動、髓海不足均是眩暈發(fā)生的基礎。就風眩而言,更多醫(yī)家認為其累及肝腎兩臟,肝腎陰液虧虛,無以制約肝陽,水不涵木,肝陽上亢擾動清竅故而發(fā)病。針刺是中醫(yī)學特色外治法,其中百會屬督脈,位于頭頂正中,主要治療頭部疾病、神志疾病,對于高血壓有較好療效;合谷屬手陽明大腸經(jīng),為頭面部疾病治療常用穴位,與太沖配伍以開四關,有助于緩解焦慮情緒,擴張血管,改善血管彈性,降低血壓水平;太沖屬足厥陰肝經(jīng),具有平肝潛陽的功效;曲池為手陽明大腸經(jīng)之合穴,對于各種風邪引起的疾病有較好療效。沈攀攀等[27]研究發(fā)現(xiàn),針刺太沖可降低高血壓大鼠血液中谷氨酸及天冬氨酸含量,從而達到降壓效果。苗嘉芮[28]研究發(fā)現(xiàn),電針曲池可調(diào)節(jié)高血壓大鼠外周血中CD4等免疫細胞水平。顏艾明[29]研究發(fā)現(xiàn),針刺曲池可有效減輕炎癥反應,降低血清INF-γ、IL-6含量。錢春艷[30]研究則發(fā)現(xiàn),針刺曲池、太沖可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能,降低心血管事件發(fā)生風險。本研究結果顯示,治療組治療后頭暈、頭痛、五心煩熱評分明顯低于對照組,總有效率明顯高于對照組,且兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。筆者認為針刺的相關作用機制主要包括以下兩方面,一是針刺可減輕機體炎癥反應,降低 hs-CRP、TNF-α等多種促炎性因子水平,從多靶點入手抑制炎癥反應,預防病變進一步發(fā)展;二是針刺可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能,但其機制尚不明確,有待于進一步研究證實[31-32]。

綜上所述,針藥并用是一種治療老年 H型高血壓病的有效方法,能有效減輕炎癥反應,調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能,為臨床治療H型高血壓病提供新的研究方向。