耳穴貼壓干預兒童過敏性咳嗽臨床觀察

王宇杰,鄧西龍,李維軍,陳垂海

(1.廣州中醫藥大學附屬寶安中醫院,深圳 518133;2.廣州市第八人民醫院,廣州 510000)

兒童過敏性咳嗽又稱咳嗽變異性哮喘,是引發兒童慢性咳嗽,尤其是學齡前兒童反復咳嗽的常見原因[1-3]。其臨床表現為咳嗽陣作,并以干咳為主,常在冷空氣及過敏原刺激性下誘發,尤以運動、夜間和凌晨發作或加重為顯著特征[4]。近年來,兒童過敏性咳嗽的發病率呈逐年上升趨勢[5-7]。目前,本病的發病機制尚不完全明確,大多數研究結果認為與持續氣道炎癥及氣道高反應相關。除此,有研究表明,血清 C反應蛋白(C-reactive protein, CRP)、白細胞介素 6(Interleukin-6, IL-6)、腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor-α, TNF-α)表達和免疫球蛋白功能在兒童過敏性咳嗽的發生發展及轉歸預后中發揮了舉足輕重的作用[8]。然而,兒童過敏性咳嗽的治療尚無統一標準,西醫多以抗白三烯、抗組胺及霧化吸入糖皮質激素等治療為主,在一定程度上緩解了咳嗽癥狀,但仍有20%左右的患者可轉變為典型的支氣管哮喘[9]。兒童過敏性咳嗽屬中醫學“咳嗽”范疇,中醫在辨證論治體系下治療本病,取得較大成果[10-12]。而耳穴貼壓作為中醫外治法之一,被廣泛應用于呼吸系統疾病[13-15],但關于耳穴貼壓干預孟魯司特鈉治療兒童過敏性咳嗽的臨床研究目前未見報道。鑒此,本研究采用耳穴貼壓干預孟魯司特鈉治療兒童過敏性咳嗽41例,并從臨床療效、癥狀評分及消失時間、肺功能、血氣分析、血清炎癥因子及復發率進行評估,為其臨床治療提供參考依據。現將研究結果報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2018年10月至2019年10月廣州中醫藥大學附屬寶安中醫院兒科門診的過敏性咳嗽患者 82例作為研究對象,按隨機數字表法分為觀察組和對照組。觀察組41例,其中男22例,女19例;年齡最小4歲,最大14歲,平均(6±2)歲;體質量最輕14 kg,最重43 kg,平均(30.95±4.54)kg;病程最短 1個月,最長 19個月,平均(5.89±1.07)個月;發作期39例,緩解期2例。對照組41例,其中男25例,女16例;年齡最小4歲,最大14歲,平均(6±2)歲;體質量最輕13 kg,最重45 kg,平均(31.17±4.62)kg;病程最短 2個月,最長17個月,平均(6.03±1.12)個月;發作期40例,緩解期1例。兩組患者性別、年齡、體質量、病程及分期方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經廣州中醫藥大學附屬寶安中醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

參考《兒童支氣管哮喘的診斷與防治指南》(2016年版)[16]中關于咳嗽變異性哮喘的診斷標準擬定。①咳嗽持續＞4周,常在運動、夜間和(或)凌晨發作或加重,以干咳為主,不伴有喘息;②臨床上無感染征象,或經較長時間抗生素治療無效;③抗哮喘藥物診斷性治療有效;④排除其他原因引起的慢性咳嗽;⑤支氣管激發試驗陽性和(或)PEF日間變異率(連續監測2周)≥13%;⑥個人或一、二級親屬過敏性疾病史,或變應原檢測陽性。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準;②年齡在4～14歲;③既往無耳穴貼壓過敏史及耳穴處皮膚完整無損;④患者監護人對試驗目的及意義表示知情,并簽署了知情同意書。

1.4 排除標準

①伴嚴重心、肝、腎疾病者;②近1個月內或正在使用治療本病的其他藥物者;③患有精神疾病或心理障礙不能配合試驗檢查者;④對本試驗藥物過敏者;⑤試驗期間參加其他臨床試驗者。

1.5 中止標準

①治療過程中患者病情加重或出現藥物不良反應者;②依從性差,不遵醫囑,療效無法觀察者;③臨床資料收集不全者;④主動要求退出試驗者。

2 治療方法

2.1 對照組

基礎治療包括抗炎、平喘、鎮咳類藥物治療;低鹽低糖低脂飲食;糾正營養不良;加強環境衛生,避免誘發因素等。試驗治療予孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司生產,批號 576912)每晚臨睡前含嚼(≤6歲每次4 mg,＞6歲每次5 mg)。

2.2 觀察組

在對照組基礎上采用耳穴貼壓干預。取雙側肺、氣管、交感、支氣管及腎上腺,采用75%乙醇棉球消毒對應穴位后,將磁珠耳穴貼(衡水豐帆醫療器械商貿有限公司)對準所選穴位貼緊,并由課題組研究人員采用一壓一放式反復對壓,每穴位按壓20下,每下5 s加強刺激,且以患者感到耳部酸、麻、脹、發熱為度,每日3次。

2.3 治療療程

兩組均予連續治療1周。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 癥狀評分

治療前后進行癥狀評分,包括咳嗽、咽癢、干咳、咯痰不暢4項,每項癥狀按無、輕、中及重的程度分別記0、2、4、6分。

3.1.2 肺功能指標

治療前后檢測肺功能指標[第 1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC]、血氣分析指標[二氧化碳分壓(PaCO2)、氧分壓(PaO2)、氧飽和度(SaO2)]。

3.1.3 血清炎癥因子

應用酶聯免疫吸附法檢測血清[C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平。治療前后于早晨空腹統一抽取所有患者右肘靜脈血5 mL置于無菌抗凝試管中,于2 h內進行血清分離,并取適量上清液分別置入甲(用于 CRP檢測)、乙(用于IL-6檢測)及丙(用于TNF-α檢測)管中,試劑盒操作嚴格按照相關規定進行。試驗使用試劑盒購自上海將來實業股份有限公司。

3.1.4 復發率

對治療顯效患者跟蹤隨訪 6個月,出現符合上述診斷標準者即認定為復發。

3.2 療效標準

參考《中醫內科病證診斷療效標準》[17]擬定。

顯效:咳嗽在用藥1周內消失,隨訪3個月無復發。

好轉:咳嗽在用藥1周內改善,隨訪3個月無復發。

無效:咳嗽癥狀無明顯變化。

3.3 統計學方法

采用 Excel2019收集患者臨床資料,運用SPSS21.0統計軟件進行數據處理分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,比較采用t檢驗;計數資料比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

兩組總有效率相當,比較差異無統計學意義(P＞0.05);但觀察組顯效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組治療前后癥狀評分比較

兩組治療前癥狀(咳嗽、咽癢、干咳、咯痰不暢)評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后癥狀評分較治療前明顯降低(P＜0.05),且觀察組優于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后癥狀評分比較 （±s,分)

表2 兩組治療前后癥狀評分比較 （±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 咳嗽 咽癢 干咳 咯痰不暢觀察組 41 治療前 5.05±1.13 4.26±1.57 4.89±1.41 4.37±1.42治療后 1.22±0.491)2) 0.97±0.331)2) 1.13±0.431)2) 1.02±0.371)2)對照組 41 治療前 4.98±1.08 4.30±1.56 4.90±1.52 4.41±1.55治療后 1.87±0.621) 1.25±0.421) 1.52±0.491) 1.46±0.411)

3.4.3 兩組治療前后肺功能指標比較

兩組治療前肺功能指標(FEV1、FVC、FEV1/FVC)比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后肺功能指標與同組治療前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療后肺功能指標與對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標比較 （±s)

表3 兩組治療前后肺功能指標比較 （±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)觀察組 41 治療前 0.89±0.35 1.67±0.68 56.76±8.03治療后 1.77±0.431)2) 2.21±0.731)2) 84.89±8.771)2)對照組 41 治療前 0.91±0.38 1.70±0.72 58.05±8.14治療后 1.45±0.461) 1.84±0.851) 75.84±8.891)

3.4.4 兩組治療前后血氣分析指標比較

兩組治療前血氣分析指標(PaCO2、PaO2、SaO2)比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后血氣分析指標與同組治療前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療后血氣分析指標與對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血氣分析指標比較 （±s)

表4 兩組治療前后血氣分析指標比較 （±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg) SaO2(%)觀察組 41 治療前 64.95±7.55 57.94±6.88 75.18±8.22治療后 48.73±6.321)2) 69.57±7.351)2) 93.74±7.231)2)對照組 41 治療前 65.02±7.64 59.88±7.11 74.69±8.17治療后 53.68±6.571) 65.76±8.741) 88.15±7.821)

3.4.5 兩組治療前后血清炎癥因子指標比較

兩組治療前血清炎癥因子指標(CRP、IL-6、TNF-α)水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后血清炎癥因子指標水平與同組治療前比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療后血清炎癥因子指標水平與對照組比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后血清炎癥因子指標比較 (±s)

表5 兩組治療前后血清炎癥因子指標比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 CRP(mg/L) IL-6(mg/L) TNF-α(ng/L)觀察組 41 治療前 22.15±4.76 1.39±0.41 40.12±5.57治療后 6.36±1.321)2) 0.55±0.261)2) 14.14±2.861)2)對照組 41 治療前 22.23±4.89 1.40±0.45 40.65±5.68治療后 8.94±1.651) 0.78±0.351) 17.23±3.791)

3.4.6 兩組癥狀消失時間及復發率比較

觀察組癥狀(咳嗽、咽癢、干咳、咯痰不暢)消失時間較對照組短,差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療顯效患者跟蹤隨訪 6個月,觀察組復發率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表6。

表6 兩組癥狀消失時間及復發率比較

4 討論

兒童過敏性咳嗽是慢性咳嗽的常見原因,也是哮喘的一種類型,其發病機制至今仍不完全清楚,但大多數學者認為與典型的哮喘病的機制一致,是一種氣道變應性炎癥。近來,國外亦有學者從血清炎性因子和免疫球蛋白著手探討本病的發病機制。譬如Satia I等[18]認為慢性過敏性咳嗽與引發咳嗽的某些神經元通路相關。目前,臨床常常使用抗白三烯藥物及霧化吸入糖皮質激素治療兒童過敏性咳嗽,均取得一定療效。其中,孟魯司特鈉咀嚼片為口服白三烯受體拮抗劑,能有效地抑制氣道平滑肌中LTC4、LTD4及LTE4活性,減少組織水腫及氣道高反應性,可抑制冷空氣和運動以及動物毛屑等過敏原激發的速發相和遲發相炎癥,且與霧化吸入激素同時使用具有雙重效應[19]。據此,甘露[20]采用孟魯司特鈉治療小兒過敏性咳嗽70例,認為其臨床療效確切。但值得提及的是,因本病療程長、易反復,久治不愈極易轉化為哮喘。如趙輝等[21]統計稱,大約50%～80%的咳嗽變異性哮喘患者可發展為典型哮喘病。此外,在臨床診斷上,兒童過敏性咳嗽常常被誤診為支氣管炎、支原體肺炎及反復呼吸道感染等。可見,兒童過敏性咳嗽的早期診斷和早期治療對預防哮喘病的發生是非常重要的。

兒童過敏性咳嗽屬中醫學“哮咳”“風咳”“痙咳”“頓咳”等范疇[22-23],臨床以刺激性干咳為主要癥候,且多呈陣發性,部分患者咳前自覺喉中作癢。在中醫古籍中,多數認為咳嗽反復發作與“風為百病之長”“傷于風者,上先受之”相關。其中,陣發性干咳、咳前喉中作癢類似于“風性善行而數變”“風勝則攣急”“風勝則癢”的性質特點。而在臨證辨證中,吳師機在《理瀹駢文》中指出:“外治之理,即內治之理;外治之藥,即內治之藥,所異者法耳。”清代名醫徐靈胎:“用膏藥貼之,閉塞其氣,使藥性從毛孔而入其腠理,通經貫絡,或提而出之,或攻而散之,較之服藥尤有力,此至妙之法。”耳穴貼壓作為中醫的非藥物治療手段,據符夢楠等[24]研究稱,其具有適應證廣泛、療效迅速、操作簡便和無不良反應的優點。《靈樞·口問》:“十二經通于耳。耳者,宗脈之所聚也。”闡述人體是一個整體,其經絡、臟腑相輔相成,最終匯聚到耳。現代臨床針灸學實驗研究發現,刺激耳穴可誘發循十二經脈的感傳,從而達到治療的目的。據此,孫曉玲等[25]在中西藥聯合耳穴貼壓治療小兒咳嗽變異性哮喘 60例中認為,中西藥并用聯合耳穴貼壓治療小兒咳嗽變異性哮喘功勝一籌。

本次研究結果顯示,觀察組總有效率(97.6%)較對照組的 90.2%及文獻[21]采用孟魯司特治療兒童過敏性咳嗽報道的 92.8%總有效率均高,且觀察組顯效率(80.5%)較對照組的 58.5%及文獻[20]采用孟魯司特鈉治療小兒過敏性咳嗽報道的45.71%顯效率均高。說明耳穴貼壓干預孟魯司特鈉治療兒童過敏性咳嗽的臨床療效較顯著。其次,兩組癥狀評分較治療前明顯改善,且觀察組優于對照組,進一步佐證文獻[24]報道采用耳穴(雙側肺、氣管、咽喉、平喘、神門)貼壓治療小兒外感咳嗽52例,發現1 d后咳嗽減輕,3 d后只是夜間偶有咳嗽,鼻塞、流涕及咽喉疼痛基本消失,1周后完全治愈的觀點。說明耳穴貼壓干預孟魯司特鈉治療兒童過敏性咳嗽,可有效改善其臨床癥狀。再者,兩組治療后肺功能指標及血氣分析指標較治療前明顯好轉,且觀察組優于對照組,結果符合文獻[20,26]的相關報道。說明耳穴貼壓干預孟魯司特鈉治療兒童過敏性咳嗽,可有效促進肺功能恢復。最后,兩組治療后血清炎癥因子指標較治療前明顯降低,且觀察組優于對照組,這與王寶君等[27]采用耳穴貼壓對婦科腹腔鏡術后可減少細胞因子IL-6、IL-10的表達較一致。說明耳穴貼壓干預孟魯司特鈉治療兒童過敏性咳嗽,可有效降低機體血清炎癥因子水平。此外,本次研究結果還顯示,觀察組癥狀消失時間短、跟蹤隨訪復發率低,分別與對照組比較差異均有統計學意義。推究其原因,與本次研究所取穴位密切相關。耳穴肺以益氣平喘、止咳化痰;耳穴氣管以下氣止咳、化痰平喘;耳穴交感以行氣降逆、滋陰清熱;耳穴支氣管以宣肺止咳、平喘下氣、化痰;耳穴腎上腺以宣肺通臟、清熱解毒、培精養血。由此,諸穴配伍按壓,共奏宣肺止咳、化痰平喘、益氣養血、滋陰解毒之功。

綜上所述,耳穴貼壓干預孟魯司特鈉治療兒童過敏性咳嗽療效較顯著,不僅能夠改善癥狀,且能有效促進肺功能恢復、降低機體炎癥狀態及減少復發可能。