黃芪桂枝五物湯治療周圍神經病變的研究進展

天津市北辰區果園新村街社區衛生服務中心（300400）吳小凱

周圍神經與中醫經絡范疇中的“經筋”相似，分布于體表、骨骼肌、骨和關節。中醫認為，經筋主全身關節運動，一旦出現損害，則會出現痙攣、拘緊等感覺，隨著時間的延長，可出現麻木、萎軟、疼痛等表現[1][2]。而發生周圍神經病變后，也與經筋損傷相似，表現為麻木、疼痛、運動障礙等癥狀，與“痹證”類似。若肌肉發生廢用性萎縮，則與“痿證”類似。由此可見，該病屬于本虛標實癥，且氣血虛為本，血瘀為標，在治療時，應遵循補氣、活血、通絡的原則[3][4]。黃芪桂枝五物湯主要適用于營衛不和、氣虛血滯患者，近年來，在周圍神經病變治療中也應用較多，該方出自《金匱要略》，具有和營散寒通痹、益氣養血溫經的效果。

1 黃芪桂枝五物湯的藥理學機制

近年來，隨著黃芪桂枝五物湯基礎實驗研究的開展，對其治療周圍神經病變的機制也有了深刻認識。第一，抗氧化損傷作用。研究發現[5]，在周圍神經病變發生、發展的過程中，氧化應激發揮了重要作用，在神經損傷、毒性病變過程中均有參與，而黃芪桂枝五物湯的主要成分可上調谷胱甘肽（GSH）水平，下調丙二醛（MDA）水平，具有良好的抗氧化作用。第二，可調節神經營養因子表達。神經營養因子是修復神經損傷的重要物質，研究發現[6]，黃芪桂枝五物湯中有效成分可上調神經生長因子（NGF）表達，提高坐骨神經組織中的NGF含量，有利于神經功能的修復。第三，促進軸突生長和髓鞘形成。研究發現[7]，黃芪桂枝五物湯中有效成分具有保護髓鞘變性的作用。在大鼠慢性縮窄性損傷模型（CCI）中，可見黃芪桂枝五物湯能夠調節HD、AG，修復神經損傷，同時可調節Aα/β纖維神經元，減輕神經疼痛，增加神經傳導速度。第四，改善微循環。研究發現，微循環障礙是導致神經元壞死、凋亡的重要原因，而黃芪桂枝五物湯可上調血清GM-CSF、IL-3含量，下調紅細胞聚集指數、全血黏度，緩解局部免疫反應，改善微循環。第五，降低神經毒性[8]。有報道指出，黃芪桂枝五物湯中有效成分可降低奧沙利鉑的周圍神經毒性，修復化療引起的神經纖維損傷[9]。

2 黃芪桂枝五物湯在各類周圍神經病變中的應用情況

2.1 糖尿病周圍神經病變（DPN）DPN是糖尿病常見的慢性并發癥，屬于“血痹”“痹證”范疇，其主要病機為氣血虧虛，氣血痹阻，導致“身體不仁”“風痹”癥狀。使用黃芪桂枝五物湯治療，可提高神經傳導速度，改善微循環，減輕氧化應激損傷。以往有研究顯示[10]，對DPN患者應用該方治療后，患者腓總運動神經傳導速度、正中運動神經傳導速度均顯著提高，明顯高于對照組。也有研究顯示[11]，對存在微循環障礙的DPN患者使用該方治療，其血液流變學指標（紅細胞壓積、血漿黏度、血沉等）、甲襞微循環指標均顯著改善，提示其可改善甲襞微循環管袢形態、袢周狀況以及血液流態。有研究表明，對DPN患者使用該方治療后，其血清GSH-Px活性明顯升高，且患者抗氧化能力增強，神經傳導速度加快。

2.2 周圍神經損傷 周圍神經損傷主要為周圍神經干、分支遭受創傷所致，包括外傷型、神經受壓型等。有研究顯示，對外傷型周圍神經損傷患者應用黃芪桂枝五物湯治療，可加速神經纖維再生，促進損傷神經再髓鞘化，改善腓總神經、尺神經、橈神經、脛神經、正中神經的運動和感覺神經傳導速度。有學者對臂叢神經損傷患者使用該方內服+外用治療，總有效率達到91.67%[12]。神經受壓型也是常見的周圍神經損傷類型，例如腕管綜合征，有學者對其中氣虛血瘀型患者使用該方治療，結果顯示其正中神經運動、拇指及中指-腕的感覺、運動均明顯改善。有學者對股外皮神經卡壓綜合癥患者進行了研究，使用該方加味治療，結果顯示其總有效率達到98.2%[13]。

2.3 化療性周圍神經病變（CIPN） CIPN是化療患者常見的神經系統毒副反應，主要表現為手足麻木、刺痛、感覺異常或缺失等癥狀，中醫認為，其主要病理基礎為氣陰兩虛、血脈瘀阻。有研究對紫杉醇、鉑類化合物。長春堿類引起的CIPN患者使用黃芪桂枝五物湯治療，結果顯示患者周圍神經毒性反應明顯減輕，化療耐受性提高[14]。此外，也有報道對奧沙利鉑、FOLFOX方案引起的CIPN進行了研究，也證實了黃芪桂枝五物湯可發揮良好的效果[15]。化療后手足綜合征（HFS）也是一種化療引起的周圍神經毒性癥狀，有研究對XELOX方案化療引起HFS的大腸癌患者應用該方加減治療，并與甲鈷銨片+維生素B6片組對照，結果顯示其毒性分級降低程度更明顯[16]。

2.4 酒精性周圍神經病變 酒精性周圍神經病變主要發生于常年酗酒人群，同樣可納入“痹證”范疇。有研究對酒精性周圍神經病變患者分別應用維生素B類、維生素B類+黃芪桂枝五物湯加味治療，結果顯示其有效率分別為65.7%、91.7%，存在明顯差異[17]。

2.5 面神經麻痹 面神經麻痹是一種面部周圍神經病變，主要表現為口眼歪斜、單側面部麻木等癥狀。以往有研究對比了潑尼松+針刺、潑尼松+針刺+黃芪桂枝五物湯加減的治療效果，結果顯示其痊愈率分別為41.7%、74.2%，可見聯用該方治療可提高臨床療效[18]。

綜上所述，根據中醫學“痹證”“痿證”理論，對各類周圍神經病變患者應用黃芪桂枝五物湯治療均取得確切療效，如DPN、周圍神經損傷、CIPN、酒精性周圍神經病變、面神經麻痹等。該方可通過多重機制發揮作用，目前已知的藥理學機制包括抗氧化損傷、降低神經毒性、改善微循環、促進軸突生長和髓鞘形成、調節神經營養因子表達等，同時中藥組方安全性良好、使用方便、價格低廉，具有獨特的優勢，可作為周圍神經病變治療的優先方案。但也應注意，目前黃芪桂枝五物湯的基礎實驗仍主要為動物試驗，缺乏具體的藥動學研究，且對其神經保護的確切機制也尚未明確，還需要后續進一步研究。