多發性硬化免疫相關發病機制研究進展

天津市靜海區醫院（301600）吳金彥

多發性硬化癥（Multiple sclerosis，MS），也稱為腦脊髓炎，是一種脫髓鞘疾病，大腦和脊髓中神經細胞的鞘細胞受損。MS是影響中樞神經系統的最常見的免疫介導疾病[1]。2015年，全球約有230萬人受到影響，不同地區和不同人群的發病率差異較大[2]。同年，約有18900人死于多發性硬化癥，高于1990年的12000人[3]。通常多發性硬化癥開始于20～50歲之間，在女性中的發病率是男性的兩倍。特定的癥狀可能包括復視、一只眼失明、肌肉無力和感覺或協調障礙。然而，MS的確切病因并未完全清楚，但是潛在的機制被認為是免疫系統的破壞或髓鞘生成細胞損傷導致MS發生[4]。原因包括由病毒感染引發的遺傳和環境因素的改變是主要病因。近年來的研究認為[5]，免疫相關發病機制在MS的發生、發展中發揮重要作用。本文對近年來MS的免疫機制進行文獻復習并進行了總結。

1 多發性硬化的發病因素

多發性硬化的發病因素較多，其中首要原因是遺傳因素，據臨床實踐顯示[6]，多發性硬化患者的發病和其自身的遺傳因素賦予易感性有關，但種族不同，則患者自身攜帶的易感基因存在一定的差異。多發性硬化疾病被證實，發病與其主要組織相容性符合基因有關，該基因產物會參與免疫的自我識別，并能調節免疫應答過程，說明該基因型關系著免疫性疾病的易感性，與多發性硬化的發生密切相關。感染會導致普通人患有多發性硬化的風險加大，據臨床檢測顯示[7]，多發性硬化患者血清中存在人類皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒等，且上述病毒的IgG抗體活性高，多數多發性硬化患者的腦脊液與腦組織中具有明顯的病變部位，能檢測到人皰疹病毒-6型感染的情況。維生素D缺乏屬于多發性硬化的高危因素，據臨床實驗顯示，日照不足或維生素D攝入過低的人，患多發性硬化的風險高，且多發性硬化患者極易出現病情復發的問題，主要是維生素D具有抗炎的作用，并能對機體的免疫調節起到良好的效果，能降低多發性硬化的風險[8]。腸道微生物群紊亂也會增加患多發性硬化的風險，因為腸道微生物群關系著機體的營養代謝和能量平衡，并與腸道屏障的維持息息相關，能阻止病原微生物定植，也能抑制其侵襲腸道黏膜，避免機體的免疫系統異常[9]。

2 多發性硬化免疫相關發病機制

2.1 免疫細胞活化與中樞神經系統浸潤 免疫細胞活化和中樞神經系統浸潤關系著多發性硬化患者白質脫髓鞘病灶的形成，據臨床實驗顯示，多發性硬化患者的白質脫髓鞘病灶組織中具有單核吞噬細胞和漿細胞、淋巴細胞等，這些細胞均表現為浸潤的狀態[10]。現代醫學研究認為，多發性硬化患者的免疫細胞活化與中樞神經系統浸潤的誘發因素較多，主要有血管內皮細胞異常表達選擇素或者黏附分子、配體表達增多等問題。通常人的內皮細胞不表達，或者選擇素表達處于微量狀態，但炎癥細胞因子侵襲內皮細胞時，會導致內皮素異常表達，這時白細胞能容易地獲取內皮細胞表面化學趨化因子，造成中樞神經系統浸潤。白細胞黏附與白細胞游出血管的情況有關，一般是因為黏附分子和配體介導，協助白細胞游出，但炎癥細胞因子干擾素-γ、腫瘤壞死因子-α等，會對黏附分子和配體造成較大的影響，從而導致黏附分子不能正常的表達，這時白細胞與內皮細胞會出現黏附，從而增強自身應激反應，機體T淋巴細胞和血管內皮細胞黏附會發生較大的異常，隨即進入中樞神經系統，并造成不同程度的浸潤[11]。

2.2 B細胞的免疫作用 B細胞免疫作用與多發性硬化的發生、發展和加重等情況密切相關，這方面問題主要是患者的自身抗原表達異常或者非自身抗原入侵等，引起以自身免疫性B細胞反應為主的組織病理學結果。人體免疫系統中的B細胞非常重要，屬于重要的免疫細胞之一，通常和抗原反應共同形成相應的免疫應答機制。據臨床實驗顯示[12]，多發性硬化患者血清中的髓鞘少突膠質細胞糖蛋白、髓鞘堿性蛋白的抗體滴度明顯提高，這會增強機體的特異性自身抗體活性，導致自身抗體引起多發性硬化。非自身抗原入侵主要與機體感染愛潑斯坦-巴爾病毒有關，導致機體變成該病毒的宿主，致使B細胞中終身性病毒成為多發性硬化的高危因素，比如R-R型多發性硬化患者，特別是患者的中樞神經系統會遭受病毒的侵襲，隨即導致病毒B細胞占比升高，促使患者的病情加重[13]。B細胞免疫耐受損傷也與多發性硬化的發病密切相關，這種情況下患者的B細胞抗原表位主要表現為逃避中樞耐受的情況，比如成熟幼稚B細胞階段，多發性硬化患者的自身反應性B細胞水平顯著升高，機體免疫系統為避免自身反應性損害，形成免疫耐受的情況，導致患者的病情加重或者復發。

2.3 外周免疫細胞活化 外周免疫細胞活化主要是研究多發性硬化患者中樞神經系統抗原，分析抗原的特異性免疫細胞激活情況，一般認為中樞神經系統的抗原特異性免疫細胞外周激活，刺激并進入中樞神經系統，致使該系統出現不同程度的炎性脫髓鞘反應[14]。據臨床實驗證實[15]，多發性硬化患者的外周自身反應性T細胞處于被激活的狀態，而這與免疫系統出現直接交叉反應和分子模擬等情況密切相關，或者中樞神經系統的旁路處于激活狀態。

3 小結

多發性硬化好發于女性，發病后患者常表現為運動和感知覺障礙等，多數患者會伴有認知功能障礙的問題，病情慢性發展和加重，且極易復發、緩解交替等，持續加重會導致肢體殘疾。本文對多發性硬化的發病因素進行淺析，著眼于免疫細胞活化與中樞神經系統浸潤、B細胞的免疫作用等方面探析多發性硬化的發病機理，以期為臨床治療作指導。