補腎養陰湯聯合環磷酰胺治療陰虛內熱、水瘀互結型狼瘡性腎炎效果觀察

張礦軍 張盼盼 孫丹丹

鶴壁市人民醫院，河南 鶴壁458030

狼瘡性腎炎是一種由系統性紅斑狼瘡引起的腎臟免疫性損傷疾病［1］，患者臨床以腎功能不全、蛋白尿、血尿等為主要癥狀，如不能及時有效治療，不僅對腎臟造成損傷，同時對機體神經系統、關節、皮膚等部位造成嚴重影響。積極有效的治療能夠有效延緩腎組織纖維化進程，改善疾病預后。藥物治療是臨床上治療狼瘡性腎炎的常用方法，常規西醫通過激素、免疫抑制劑等控制病情進展，但是仍有約20%的患者病情得不到有效控制［2］。中醫藥治療講究依循病機，辨證論治，對于狼瘡性腎炎有著獨特的優勢。本研究旨在觀察補腎養陰湯聯合環磷酰胺治療陰虛內熱、水瘀互結型狼瘡性腎炎的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年6 月至2019 年6月收治的91 例例陰虛內熱、水瘀互結型狼瘡性腎炎患者，符合狼瘡性腎炎診斷標準［3］，中醫辨證陰虛內熱、水瘀互結證，舌有瘀點、舌紅少苔、口瘡、脈細數、脫發、紅斑、口感咽痛、手足心熱中出現至少一項，關節腫脹、疼痛、積飲、手足痕斑、浮腫、大便干結、發熱中至少出現三項，納入患者認知功能正常，精神意識狀態正常，自愿參與本研究治療，患者及家屬知情。排除有藥物禁忌證，不能耐受中醫制劑者，合并精神疾病不能配合治療者。采用隨機數字表法進行分組，對照組45 例，男性7 例，女性38 例；年齡22～51 歲，平均（36.52±3.34）歲；病程1～6 年，平均（3.57±0.40）年。觀察組46 例，男性9例，女性37 例；年齡21～50 歲，平均（35.50±2.37）歲；病程1～7 年，平均（4.02±0.43）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者給予抗感染、降壓、利尿治療，依據患者SLEDAI 評分水平確定激素用量（0.5～1mg/kg·d），對照組增加環磷酰胺（江蘇盛迪醫藥有限公司生產，國藥準字H32020856，規格0.1g）靜脈滴注，0.6g/次，1 次/周，連用兩周后間隔一周再次使用。觀察組增加補腎養陰湯煎服（出自《簡明醫彀》卷五），組成：生地21g、接骨木21g、丹參21g、貓抓草21g、積雪草21g，并根據患者癥狀進行加減，若紅斑明顯者加水牛角12g、丹皮12g，若發熱明顯者加滑石6g、石膏12g，若關節疼痛者加羌活9g、威靈仙12g，上藥水煎后取汁液200mL 分早晚兩次分服，持續治療6 個月。

1.3 觀察指標 （1）病情活動度：按照系統性紅斑狼瘡疾病活動情況評分（SLEDAI）［4］對病情活動度進行評價，分數越高提示患者病情越嚴重，其中≥15 分表示病情為重度活動，10～14 分提示病情為中度活動，5～9 分提示病情為輕度活動，0～4 分表明病情基本無活動；（2）24h 尿蛋白定量：檢測并對比兩組患者治療前后24h 尿蛋白定量水平變化；（3）免疫指標水平比較：比較患者治療前后補體C3、C4 及免疫球蛋白G（IgG）水平；（4）臨床療效［5］：①臨床控制：兼證消失，主證改善幅度＞70%，激素調整至維持量，實驗室指標水平基本恢復正常；②顯效：兼證基本消失，主證改善幅度50%～70%，24h 尿蛋白＜1g，病情穩定；③有效：兼證明顯好轉，主證改善幅度30%～49%，激素用量顯著減少；④無效：未達上述有效標準。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計軟件處理數據，計數資料采用［n（%）］表示，行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后病情活動度及24h 尿蛋白定量比較 治療后觀察組SLEDAI 評分、24h 尿蛋白定量低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者免疫指標水平比較 治療后對照組患者C3、C4水平較于觀察組低，IgG 水平較于觀察組高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后SLEDAI 評分及24h 尿蛋白定量水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后SLEDAI 評分及24h 尿蛋白定量水平對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別 n SLEDAI 評分（分） 24h 尿蛋白定量（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 14.55±4.11 6.95±1.95* 1.91±0.63 0.89±0.31*觀察組 46 14.59±4.09 4.26±1.38* 1.93±0.65 0.49±0.15*t 0.0465 7.5812 0.1490 7.8077 P 0.4815 0.0000 0.4409 0.0000

表2 兩組患者免疫指標水平對比（g/L，±s）

表2 兩組患者免疫指標水平對比（g/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別 n C3 C4 IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 0.61±0.22 0.73±0.25* 0.09±0.05 0.18±0.06* 14.34±3.36 12.11±2.38*觀察組 46 0.62±0.21 0.88±0.26* 0.10±0.04 0.27±0.07* 14.56±3.38 10.02±1.85*t 0.2218 2.8044 1.0547 8.7716 0.3113 4.6830 P 0.4125 0.0031 0.1472 0.0000 0.3781 0.0000

2.3 兩組患者臨床療效比較 對照組臨床控制18例，顯效9 例，有效8 例，無效10 例，總有效率77.78%，觀察組臨床控制27 例，顯效12 例，有效4例，無效3例，總有效率93.48%，差異具有統計學意義（χ2=4.5793，P=0.0324）。

3 討論

青壯年是狼瘡性腎炎的高發人群，臨床研究表明［6］，T 細胞介導的免疫反應、局部補體激活、原位免疫復合物形成、自身抗體的直接作用、腎臟內沉積大量的循環免疫復合物等因素與狼瘡性腎炎的發生有著密切關聯。當前，臨床上對于狼瘡性腎炎確切的發病原因并不明確，對于狼瘡性腎炎的治療以對癥治療為主，主要為保護腎功能、控制狼瘡性腎炎活動、減緩腎臟組織纖維化進程。

常規西醫治療以激素及免疫抑制劑為主，激素作用于機體后通過調節血管通透性，改善炎癥反應，抑制組胺釋放，同時對結締組織的生成產生抑制作用，發揮抗炎、調節免疫的作用［7］；環磷酰胺屬于免疫制劑的一種，通過對核酸的生成產生干擾，發揮細胞毒及免疫抑制作用［8］。狼瘡性腎炎在祖國醫學中屬于“蝴蝶斑”“陰陽毒”范疇，中醫認為，狼瘡性腎炎的發生與機體先天稟賦不足、勞倦過度、飲食不節、或熱度侵襲引起機體陰陽失調、內生虛火、陰精陰血過度損耗有關，狼瘡性腎炎的病程多較長，中醫認為，久病多瘀、久病多虛，瘀為機體高凝狀態，虛為氣陰兩虛，治療時應以清熱解毒，養陰化瘀為治療原則［9］。補腎養陰湯內以生地為君藥，滋陰清熱，以積雪草為臣藥，利濕解毒，以貓爪草、接骨木共為佐藥，活血祛瘀，散結止痛，以丹參為使，安神養血，助佐藥活血散瘀之功，諸藥合用，共奏清熱養陰、祛瘀解毒之功。控制病情活動度是臨床上治療狼瘡性腎炎的主要目的之一，SLEDAI 評分是判定狼瘡性腎炎病情活動度的標準，該研究將其納入觀察范圍，通過觀察其評分變化判定疾病改善程度。蛋白尿是狼瘡性腎炎患者主要癥狀之一，其水平與疾病嚴重程度呈正相關［10］。狼瘡性腎炎患者機體內多有不同程度的免疫復合物沉積，進而導致抗體大量生成IgG，使其水平顯著增加，體液免疫激活，引起補體C3、C4 大量損耗，使其水平明顯降低，同時代表病情活動程度［11］。本研究顯示，兩組患者治療后SLEDAI 評分、IgG、24h 尿蛋白定量及C3、C4 水平均較治療前顯著改善，提示常規西醫治療、中西醫結合療法均有效控制病情活動度、尿蛋白水平及機體免疫功能，而觀察組患者各項指標優于對照組，表明在常規西醫治療基礎上增加補腎養陰湯能夠更為有效的控制病情進展。臨床分析認為，生地提取物能夠促進造血祖細胞分化增殖，調節抗體及免疫球蛋白的分泌水平，有抑制體液免疫的功能，同時其又能夠促進腺體分泌、產生抗關節炎的效用，接骨木提取物能降低蛋白尿，緩解腎炎性水腫，積雪草提取物對于腎臟纖維增生具有抑制作用，丹參水煎液具有改善腎功能，減輕腎損害功效［12］。白麗華［13］等研究表明，在常規西醫基礎上聯合養陰清熱、補腎化瘀中藥組方，有效調節機體免疫功能，緩解狼瘡性腎炎患者病情，本研究結果與其一致。證實中藥應用于臨床中的有效性。

綜上所述，補腎養陰湯治療狼瘡性腎炎效果顯著，有效控制病情進展，降低蛋白尿水平，延緩腎臟纖維化，聯合常規西醫治療進一步提升治療效果，值得推廣。