高毅 舒勁 盧雨蓓 劉順慶 馬國珍
甘肅省中醫院,甘肅 蘭州730000
門脈高壓性胃病(portal hypertension gastropathy,PHG)為肝硬化中晚期最重要的胃粘膜病變之一,同時也是肝硬化伴發急性上消化道出血的重要病因[1-2]。Curvelo 等[3]通過電子胃鏡及組織活檢發現,中末期肝硬化患者中PHG 的發病率可達93.4%。同時有研究表明,中草藥對PHG 的防治效果顯著[4-6],但PHG 中醫證型與胃鏡檢查相關研究較少,因此,進一步研究PHG中醫證候特點及胃粘膜病變特點對PHG 的防治有一定積極意義。
1.1 一般資料 選取我院2015 年1 月至2019 年12月住院及門診就診的PHG 患者180 例。平均年齡(51.6±11.5)歲,其中男性116 例,女性64 例。
1.2 納入與排除標準 納入標準:(1)符合肝硬化診斷標準[7]。(2)符合PHG 西醫診斷標準[8],并已經行胃鏡檢查確診者。(3)胃底及食管靜脈曲張程度判斷標準參照2019 版《肝硬化門靜脈高壓癥食管、胃底靜脈曲張破裂出血診治專家共識》[9]。(4)PHG 中醫分型判定標準參照2017 版《肝纖維化中西醫結合診療共識意見》[10]。(5)納入患者年齡18~75 歲。(6)均簽署知情同意書并能獨立回答并完成病例資料調查表填寫。排除標準:(1)不符合研究設計年齡段的患者。(2)既往有胸部或腹部手術病史者。(3)心肺功能不全、胸腔畸形或精神異常等屬于胃鏡禁忌證患者。(4)存在心、腦等嚴重疾病患者。(5)婦女哺乳期或孕婦及過敏體質患者。(6)存在嚴重咽喉或呼吸道感染患者。(7)不能完全配合研究實施者。(8)3 月內同時參與其他研究的受試者。
1.3 方法 (1)針對研究設計完善臨床病例資料調查表(包括患者一般信息、中醫四診資料、肝硬化病程、胃鏡下黏膜病變情況及胃與食管靜脈表現等)。(2)中醫四診資料采集(舌象觀察:早晨8∶00~9∶00 令患者在自然光線下放松伸舌,由兩位副高職稱及以上中醫師裁定,舌象判別中若意見存在不一致,則請第三名副高職稱以上中醫師裁定。脈象采集:早晨8∶00~9∶00,消除患者運動、緊張心理等因素后囑患者徹底放松,由課題組安排的兩位及以上副高職稱醫師采集,存在爭議時由第三位中醫師裁定,并認真記錄相關資料)。(3)病歷資料由研究醫師填寫,嚴格按照《病例資料調查表》將符合相關研究標準的PHG 患者資料采集填寫,同時,根據研究“中醫辨證分型標準”判定患者的中醫分型。
1.4 質量控制 對所有參與研究者進行統一培訓,對病例納入、胃鏡下檢查、病例資料調查表填寫、數據統計等均進行相關培訓,同時對患者的知情權及患者研究過程中存在的問題、解答等均需嚴謹認真,使患者理解并積極配合本次研究,以達到相關患者病情數據的真實可靠,應設特有監察員及質控人員,定期對研究的進展及相關數據、研究存在的問題進行反饋及修正,以保證研究的進度和質量。
1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 軟件進行統計分析,率的比較運用χ2檢驗,P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 中醫證型特點分析 本研究所納病例分濕熱蘊結、肝氣郁結、肝腎陰虛、瘀血阻絡、水濕內阻及脾腎陽虛6 種證型;按所占比例依次為:濕熱蘊結>瘀血阻絡>肝氣郁結>脾腎陽虛>水濕內阻>肝腎陰虛型。各證型所占比與性別無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同性別中醫證型分布(例)
2.2 中醫證型與胃黏膜改變特點分析 胃黏膜糜爛、出血、水腫及充血等均多見于濕熱蘊結及瘀血阻絡,充血亦可見于水濕內阻、肝氣郁結。濕熱蘊結、瘀血阻絡、肝氣郁結PHG 發病率明顯高于其他證型,其中,PHG 輕度多見于濕熱蘊結,與其他證型間有顯著差異(P<0.05)。見表2。

表2 中醫證型與胃黏膜表現特點分析(例)
2.3 中醫證型與胃黏膜萎縮、潰瘍、EV 分布特點 胃黏膜萎縮及潰瘍多見于濕熱蘊結、瘀血阻絡,PHG 伴有EV 以輕、中度較多;濕熱蘊結、肝氣郁結及瘀血阻絡與其他證候相比,EV 發病率有顯著差異(P<0.05)。見表3。

表3 中醫證型與胃黏膜萎縮、潰瘍、EV 分布
2.4 中醫證型與GV 分布特點 各證型與胃底靜脈曲張(GV)發病率無統計學意義(P>0.05);GV 多見于GOV1(1 型靜脈曲張)型、GOV2(2 型靜脈曲張)型,GOV1 型以瘀血阻絡多見(10.0%),IGV1 型少見于PHG 患者。見表4。

表4 中醫證型與GV 分布[例(%)]
PHG 多見于肝硬化中末期,為一種較為特殊的胃黏膜病變,其病因及病機有待于進一步醫學研究及探索,目前研究證實[11-13],隨著肝硬化病程進一步發展,門靜脈壓力會伴隨其增高,胃腸道微小靜脈回流壓力逐漸增高,造成胃腸粘膜及微毛細血管擴張,進而導致血管滲透性增高,出現胃粘膜水腫及出血等表現。同時門靜脈壓力增高會導致胃腸動脈血管短路,造成組織缺血缺氧,對外環境防御能力降低,進而造成胃粘膜損失成進行性加重。目前PHG 鏡下表現主要分輕度與重度。輕度包括胃黏膜的紅色點狀小病灶或出現“猩紅熱”疹、條狀褶皺表面的淺紅色斑點以及“蛇皮”或鑲嵌樣表現,重度則表現為櫻桃紅斑點或彌漫性胃粘膜出血表現。
《素問》曾曰:“邪之所湊,其氣必虛”。后世陳無擇對《黃帝內經》深入研究后提出“醫事之要,無出三因;辨因之初,無逾脈息”,并將病因分為內因、外因及不內外因三種,PHG 發病亦不例外。基于此,中醫認為其最為常見的病因為:情志不暢,肝氣郁結,橫逆犯胃;飲食不節,中焦受損,氣血津液輸布失調;外傷于毒蟲及疫毒,臟腑受損,脾開竅于口,故首先損傷中焦;素體本虛,臟腑精氣不充,故易成痰成濕成瘀,脾化物生血受阻,肝藏血亦受損,以致肝脾皆損,而最終形成PHG。正如《圣濟總錄》所言:“凡使血氣沉滯而為病者,治須漸磨潰削,使血氣流通,則病可愈矣”。結合現代醫學對PHG 的認識可將其病機特點,對PHG 的防治始終以《金匱要略》所言為重,即:“夫治未病者,見肝之病,知肝傳脾,當先實脾,四季脾旺不受邪,即勿補之;中工不曉其傳,見肝之病,不解實脾,惟治肝也。”目前PHG 中醫證候劃分不明確,目前所涉醫學研究均沿用肝硬化證候,即:瘀血阻絡、濕熱蘊結、脾腎陽虛、肝氣郁結、水濕內阻、肝腎陰虛。此外,PHG 具體中醫證候流行病學調查方面研究較為稀缺,至于本研究所涉舌、脈等相關內容研究則更為少有。研究發現,PHG 證型以濕熱蘊結多見,伴有瘀血阻絡及肝氣郁結次之,此可作為診療PHG 的主要方向,即:清熱利濕、活血化瘀、兼以疏肝理氣,肝、脾、腎同調。此外,在研究胃粘膜病變與PHG證候分布特點中發現,胃粘膜糜爛、充血、水腫及出血點多分布與濕熱蘊結及瘀血阻絡患者中,瘀血、痰濕是胃粘膜病變的主要病因,同時也是PHG 發展過程中的主要病理產物。研究證實,肝氣郁結是PHG 發病的重要因素,故治療中需始終皆以疏肝氣,正如李東垣《醫學發明》言:學者,肝之所主,惡血必歸于肝,不問何經之傷,必留于脅下,蓋肝主血故也……既敗血凝泣,逆其屬入于肝也。由此可見,所有“瘀毒”皆與肝有關,肝臟受損則血絡不調,PHG 也不無例外。
本研究同時證實,濕熱蘊結、瘀血阻絡是PHG 伴發GV、EV 及黏膜萎縮、潰瘍的主要病機,同時證實PHG 中EV 輕度多見,GOV1 型及GOV2 型較為多見,故臨床診療中需注意出血的防治[14-15]。
綜上所述,雖本研究取得部分成果,但因其目前眾多研究均不足,可結合現代醫學技術進一步探討及分析其中機理,其中,關于肝臟硬度具體變化層次與門靜脈壓力升高、PHG 形成的動態機制有待進一步研究,可作為傳統中醫與現代醫學關于PHG 進一步整合研究的方向。