TNF-α、IL-10在咳嗽變異性哮喘患兒診斷中的價值分析

李嫻 陳寧 任沖

咳嗽變異性哮喘屬于哮喘特殊類型，其會導致患者出現慢性咳嗽，但并不伴隨其他特異性癥狀，患者易在夜間或凌晨出現刺激性咳嗽，在臨床診斷中容易被誤診為支氣管炎，當患者發生反復咳嗽時且治療后無明顯改善，需要考慮咳嗽變異性哮喘。導致疾病發生的因素眾多，包括環境、免疫功能、宿主、遺傳等，且有資料報道稱，咳嗽變異性哮喘是導致兒童發生慢性咳嗽的主要原因[1]。目前研究報道中關于咳嗽變異性哮喘的病因與發病機制尚無統一定論，但在兒童咳嗽變異性哮喘發病過程中，白介素-10(IL-10)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響逐漸得到重視。IL-10在機體氣道炎癥反應中發揮著重要作用，當氣道發生長時間病理改變而無法得到有效治療，則慢性炎性反應會導致氣道損傷加重，使疾病預后受到影響。TNF-α屬于氣道炎癥反應啟動因子，高水平表達時會誘發炎性反應加劇[2]。有學者通過在咳嗽變異性哮喘診斷中應用TNF-α，結果顯示該指標診斷咳嗽變異性的敏感度較好，但特異度較差，前人研究中主要分析單項指標在咳嗽變異性哮喘中的診斷價值。本次研究就選取2018年3月至2019年5月我院收治的咳嗽變異性哮喘患兒62例，感染性咳嗽患兒80例，并選取同期在我院接受體檢的健康兒童80例，探討TNF-α、IL-10在咳嗽變異性哮喘患兒診斷中的價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年5月我院收治的咳嗽變異性哮喘患兒62例，感染性咳嗽患兒80例，并選取同期在我院接受體檢的健康兒童80例。咳嗽變異性哮喘組男38例，女24例，年齡2～9歲，平均年齡(5.1±1.8)歲，病程3～35 d，平均病程(12.2±2.4)d，其中30例病程＜15 d，32例病程≥15 d；感染性咳嗽組男46例，女34例，年齡2～10歲，平均年齡(5.4±2.0)歲，病程3～32 d，平均病程(13.1±2.8)d；對照組男48例，女32例，年齡2～12歲，平均年齡(5.8±2.1)歲。三組性別、年齡差異無統計學意義(P＞0.05)，具可比性。

納入標準：哮喘變異性咳嗽符合WHO制定的相關診斷標準[3]；感染性咳嗽診斷標準：具備咳嗽、鼻塞、咳痰等上呼吸道感染癥狀，長期應用抗生素或止咳藥物治療無效，不存在哮喘病史，具備正常肺功能，胸片檢查結果正常；健康對照組機體無感染癥狀，具備正常肝腎功能。

排除標準：機體合并其他組織感染的患兒；肝腎功能明顯異常患兒；精神異常患兒。

1.2 研究方法 應用含抗凝劑的試管采集三組研究對象空腹靜脈血，采集量為3～4 mL，靜置30～45 min待血液凝固，放入離心機內進行離心處理，離心速度2 000 r/min，離心時間10 min，離心完成采集上層血清，并放入-70 ℃冰箱內保存備用。TNF-α、IL-10的檢測方法為酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法，試劑盒購自美國德諾普頓化學試劑有限公司，按照試劑盒使用說明書開展檢測操作。1.3 觀察指標 觀察三組TNF-α、IL-10水平；根據咳嗽變異性哮喘組患兒的咳嗽時間分為≥15 d組與＜15 d組，比較兩組TNF-α、IL-10水平；咳嗽變異性哮喘組與感染性咳嗽組患兒治療前后TNF-α、IL-10水平；開展直線相關性分析TNF-α水平、IL-10與咳嗽持續的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件，計量資料采用(±s)表示，行t檢驗，三組比較方差檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組人員TNF-α、IL-10 水平比較(見表1)相較于對照組與感染性咳嗽組，咳嗽變異性哮喘組的TNF-α水平更高，IL-10水平更低，差異具有高度統計學意義(P＜0.001)；相較于對照組，感染性咳嗽組的TNF-α水平更高，IL-10水平更低，差異具有高度統計學意義(P＜0.001)。

表1 三組人員TNF-α、IL-10水平比較(±s)

表1 三組人員TNF-α、IL-10水平比較(±s)

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2.2 咳嗽變異性哮喘組不同咳嗽時間患兒的TNF-α、IL-10水平比較(見表2) 相較于咳嗽變異性哮喘發作時間＜15 d的患兒，咳嗽變異性哮喘發作時間≥15 d的患兒TNF-α水平更高，IL-10水平更低，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表2 咳嗽變異性哮喘組不同咳嗽時間患兒的TNF-α、IL-10水平比較(±s)

表2 咳嗽變異性哮喘組不同咳嗽時間患兒的TNF-α、IL-10水平比較(±s)

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2.3 咳嗽患兒治療前后TNF-α、IL-10水平比較(見表3) 咳嗽變異性哮喘組與感染性咳嗽組患兒治療后TNF-α低于治療前，IL-10水平高于治療前，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表3 咳嗽患兒治療前后TNF-α、IL-10水平比較(±s)

表3 咳嗽患兒治療前后TNF-α、IL-10水平比較(±s)

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2.4 變異性咳嗽與咳嗽持續時間的相關性分析開展直線相關性分析可知，TNF-α水平與咳嗽持續時間表現為正相關(r＝0.58，P＜0.05)，IL-10與咳嗽持續時間表現為負相關(r＝-0.65，P＜0.05)。

3 討論

典型支氣管哮喘屬于氣道慢性炎癥疾病，疾病的發生受到多種細胞參與，其會導致患者機體氣道出現慢性炎癥反應，同時會引發可逆性氣流受限[4]。咳嗽變異性哮喘屬于支氣管哮喘的特殊類型，其主要臨床表現為咳嗽，疾病發生的機制與典型支氣管哮喘基本相同，均受到免疫球蛋白E(IgE)的介導，同時會出現嗜酸性粒細胞聚集浸潤，疾病的發生均受到多種細胞因子與炎性因子的參與[5]。當機體處于健康狀態時，血清IgE水平保持在較低狀態，而當長期受到過敏原刺激，或是處于氣道刺激性物質分布的環境中，哮喘高敏患者機體嗜酸性粒細胞與肥大細胞將會被反復激活，并對IgE進行釋放，嗜酸性粒細胞可與抗原進行結合，從而對肥大細胞產生刺激，提升活性組胺水平，導致氣道高反應性的出現，使氣道保持在活動亢進的狀態，但通常不具備較為嚴重的狀態，因此僅會導致患兒出現慢性咳嗽癥狀[6-7]。

在哮喘疾病發生的過程中，炎性因子所具備的價值已經得到大量研究報道的證實，但對于炎性因子在咳嗽變異性哮喘發生過程中的參與情況并無過多研究[8]。TNF-α的分泌者為巨噬細胞，其可啟動氣道炎癥反應，同時可對機體氣管壁受到嗜酸性粒細胞浸潤的程度進行反映，并且能夠對其他細胞因子發生的聚集起到促進作用，如白三烯、IL-6等，引發氣道出現高反應性，同時誘導哮喘的發生[9-10]。支氣管哮喘的發生并非一定由細菌感染所致，但哮喘發作后，患兒機體氣道會出現痙攣癥狀，且黏膜出現水腫，容易導致細菌感染的發生，使哮喘癥狀加重，甚至可導致肺炎的出現，因此臨床研究發現，血清炎性因子水平的提升可對變異性哮喘的診治提供參考[11]。近年來，大量學者對IL-10所具備的生物學功能開展了研究，發現IL-10可對眾多家族細胞產生影響[12]。當單核巨噬細胞受到IL-10作用時，IL-10可對免疫介質進行釋放，達到特異性免疫的作用，當咳嗽變異性哮喘患兒自身機體血清IL-10水平升高后，可使其機體免疫細胞抑制效能得到增強，從而使炎性介質的釋放受到控制，促使疾病癥狀改善[13-14]。本次研究結果顯示，相較于對照組與感染性咳嗽組，咳嗽變異性哮喘組的TNF-α水平更高，IL-10水平更低；相較于對照組，感染性咳嗽組的TNF-α水平更高，IL-10水平更低，提示疾病的發生與疾病類型的差異，均會導致TNF-α、IL-10水平存在明顯差異，從而可為疾病的診斷及鑒別提供參考。同時相較于咳嗽變異性哮喘發作時間＜15 d的患兒，咳嗽變異性哮喘發作時間≥15 d的患兒TNF-α水平更高，IL-10水平更低，提示隨著咳嗽變異性哮喘病程的延長，患兒機體血清TNF-α、IL-10水平會出現明顯變化，從側面印證了TNF-α、IL-10水平的變化可對咳嗽變異性哮喘患兒的病情嚴重程度進行反映。咳嗽變異性哮喘組與感染性咳嗽組患兒治療后TNF-α低于治療前，IL-10水平高于治療前，提示隨著治療的實施，疾病得到控制，TNF-α水平明顯降低，IL-10水平明顯升高。開展直線相關性分析可知，TNF-α水平與咳嗽持續時間表現為正相關，IL-10與咳嗽持續時間表現為負相關，與前人報道相符[15]。

綜上所述，TNF-α、IL-10檢測可為咳嗽變異性哮喘患兒診斷提供參考，同時可在咳嗽變異性哮喘與感染性咳嗽鑒別中發揮價值。