血清sST2水平變化與慢性心力衰竭患者NYHA心功能分級的關聯性及臨床意義

封志勇

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是臨床常見心肌損傷，其發病機制為心臟舒張、收縮功能出現障礙致使靜脈回心血量難以由心臟排出，血液淤積于靜脈系統，導致靜脈血液灌注不足，最終形成心臟循環障礙[1]。CHF是各種心血管疾病進展的終末階段，是導致患者死亡的主要因素，5年生存率約為50%[2]。臨床診斷CHF方式較多，但對于病情程度評估的相關指標則相對較少，其中X線檢查、心電圖、超聲心動圖等均為輔助性檢查，局限性較多，臨床在進行病情及預后評估時需與生物學指標相結合。血清可溶性人基質裂解素2(Soluble ST2，sST2)是可溶性生長刺激表達基因蛋白2(growth STimulation expressed gene 2，ST2)亞型，在心肌重塑、心肌細胞增厚過程中有重要作用，但其對CHF患者NYHA心功能分級的影響，仍需進一步數據證實。基于此，本研究選取我院CHF患者檢測血清sST2水平變化，以分析其與NYHA分級的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月至2019年2月CHF患者163例，根據紐約心臟協會(NYHA)心功能分級不同分為Ⅱ級組56例、Ⅲ級組59例、Ⅳ級組48例，均經超聲心動圖、心電圖、檢查確診，另選取同期健康體檢者55例為對照組。排除合并免疫性疾病、感染進行疾病、嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤者，Ⅱ級組男35例，女21例；年齡42～65歲，平均年齡(53.55±5.08)歲。Ⅲ級組男37例，女22例；年齡41～67歲，平均年齡(54.03±5.15)歲。Ⅳ級組男30例，女18例；年齡42～66歲，平均年齡(54.22±5.21)歲。對照組男32例，女23例；年齡40～67歲，平均年齡(53.35±5.12)歲。4組基線資料均衡可比(P＞0.05)，所有人員均知情本研究并簽署同意書。

1.2 方法 采集空腹靜脈血5 mL，離心處理10 min(4 000 r/min)，提取血清，置于-80℃待檢；采用酶聯免疫法檢測血清sST2水平，試劑盒購自北京科衛臨床診斷試劑有限公司。

1.3 觀察指標 ①比較CHF患者與對照組血清sST2水平。②比較不同NYHA分級CHF患者血清sST2水平。③血清sST2水平與CHF患者NYHA分級相關性。④通過單因素及多因素分析sST2水平與CHF患者預后評估的價值。進行為期1年的隨訪，統計CHF患者出現不良心血管事件相關情況，并進行單因素、多因素分析。

1.4 統計學分析 通過SPSS 22.0處理數據，計量資料以(±s)表示、t檢驗，計數資料以率表示、χ2檢驗，以Logistic多元回歸方程行多因素分析，檢驗標準α＝0.05。

2 結果

2.1 CHF患者與對照組血清sST2水平比較 CHF患者血清sST2平均為(1.26±0.31)ng/mL，對照組為(0.31±0.11)ng/mL，CHF患者血清sST2水平高于對照組(t＝22.231，P＜0.001)。

2.2 不同NYHA分級CHF患者血清sST2水平比較Ⅱ級組血清sST2水平為(0.49±0.18)ng/mL，Ⅲ級組為(1.03±0.21)ng/mL，Ⅳ級組為(2.26±0.31)ng/mL，3組血清sST2水平比較差異有統計學意義，且Ⅳ級組高于Ⅲ級組，高于Ⅱ級組(t＝757.502，P＜0.001)。

2.3 血清sST2水平與CHF患者NYHA分級相關性血清sST2水平與CHF患者NYHA分級呈正相關(r＝0.412，P＜0.001)。

2.4 單因素分析 NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級出現不良心血管事件人數占比較多，出現不良心血管事件患者血清sST2水平高于未出現不良心血管事件患者(P＜0.05)。見表1。

2.5 多因素分析Logistic多元回歸方程行多因素分析結果顯示，NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級、血清sST2水平是影響CHF患者預后的獨立危險因素(P＜0.001)。見表2。

表1 單因素分析[n，(±s)]

表1 單因素分析[n，(±s)]

項目 例數 不良事件(n＝105) 無不良事件(n＝58) 統計量 P性別(男/女) 68/41 34/20 χ2＝0.602 0.438年齡/歲 55.26±6.18 54.31±6.04 t＝0.947 0.345Ⅱ級 56 31 25 χ2＝1.286 0.257Ⅲ級 59 39 20 χ2＝12.237 ＜0.001Ⅳ級 48 35 13 χ2＝20.167 ＜0.001 1.85±0.41 0.62±0.19 t＝21.581 ＜0.001血清sST2水平/(ng·mL-1)

表2 多因素分析

3 討論

CHF是心血管疾病終末階段，病情周期長，需長期服用藥物，難以完全治愈，病情易反復，存在惡性心律失常、猝死風險，且疾病導致運動耐力受限，飲食需限鹽限水，嚴重影響患者生活質量[3]。由于人口老齡化進程加快，CHF患者人數仍在不斷增加，通過生物學指標評估患者病情程度及預后改善情況，獲取全面臨床信息，對臨床方案制定及后續干預有重要意義。

ST2是由心肌細胞分泌的心肌蛋白，其基因表達主要為sST2及跨模型ST2兩種產物，跨模型ST2是白介素-33(IL-33)的受體復合物重要組成部分，相關研究指出，跨模型ST2與IL-33信號通路具有抗心肌纖維化作用，可抑制動脈粥樣硬化，同時能預防自身免疫性疾病，對保護CHF患者心功能有重要意義[4-5]。與跨模型ST2相比，sST2無跨膜、胞漿結構域，其水平上升后可作為受體競爭性結合IL-33，從而減少IL-33與跨模型ST2相結合，降低跨模型ST2與IL-33信號通路的心臟保護作用[6-7]。心臟機械應力是分泌sST2的主要因素，心臟壓力越大則促進sST2分泌，進一步降低心功能，可作為心肌細胞纖維化的重要指標[8-9]。本研究通過檢測CHF患者與健康體檢者血清sST2水平，發現CHF患者血清sST2水平高于對照組(P＜0.05)，說明血清sST2水平可用于CHF臨床診斷。進一步分析不同NYHA分級CHF患者血清sST2水平，結果顯示，不同NYHA分級CHF患者血清sST2水平比較差異有高度統計學意義，且Ⅳ級組高于Ⅲ級組，高于Ⅱ級組(P＜0.001)，提示血清sST2水平可用于評估CHF患者病情程度。有關報道指出，血清sST2水平與左室射血分數呈負相關，與左室舒張末期內徑呈正相關，可反映左心室功能狀態[10]。本研究分析結果顯示，血清sST2水平與CHF患者NYHA分級呈正相關 (P＜0.001)，提示血清sST2 水平越高則NYHA分級越高。同時Logistic多元回歸方程行多因素分析結果顯示，NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級、血清sST2水平是影響CHF患者預后的獨立危險因素(P＜0.001)，提示血清sST2可作為評估CHF患者預后的生物學指標具有臨床意義。

綜上，血清sST2水平與CHF患者NYHA分級呈正相關，血清sST2水平越高則CHF患者NYHA分級越高、預后越差。血清sST2水平可有效評估CHF患者病情程度及預后，可作為臨床診斷、預后評估的有效補充。