來氟米特與環磷酰胺聯合厄貝沙坦對狼瘡性腎炎患者尿液及血液指標水平的影響

孫素熔 周長江

近年來，系統性紅斑狼瘡發病率逐年增多，由于環境等方面因素的影響，極易誘發狼瘡性腎炎(lupus nephritis，LN)[1]。它是一種由遺傳、環境、藥物、免疫力等多種因素引起的特異性自身免疫性疾病，屬于系統性紅斑狼瘡伴有雙腎免疫性損傷的疾病類型[2]。主要有顴部紅斑、間斷發熱、抽搐、光過敏等臨床癥狀，具有臨床治療復雜、治療時間長、易復發以及藥物不良反應率高等特點，嚴重影響患者的正常生活和工作[3]。

臨床治療狼瘡性腎炎多給予環磷酰胺，但其具有嚴重的不良反應。目前，有人提出可用來氟米特替代環磷酰胺[4-5]，來氟米特屬于一種新型免疫抑制劑，價格較低、不良反應少。本文探討氟米特與環磷酰胺聯合厄貝沙坦對狼瘡性腎炎患者尿液及血液指標水平的影響，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月至2019年2月在我院進行治療的50例狼瘡性腎炎患者作為研究對象，按照用藥方案不同分為對照組和觀察組，各25例。觀察組男3例，女22例，年齡15～63歲，平均年齡(38.4±4.9)歲；對照組男2例，女23例，年齡16～64歲，平均年齡(39.9±3.5)歲。兩組基本資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)。參加研究的人員均知情，并簽署知情同意書。

臨床研究在選取研究對象時，應根據研究目的，恰當限定納入和排除標準，防止混雜因素的干擾，以保證樣本的同質性[6]。本研究中所選取研究對象的納入標準和排除標準如下。納入標準：患者符合美國風濕病協會關于狼瘡性腎炎的評判標準[5]；兩組患者的年齡分布均勻，男女比例相同或相近；患者具有清晰意識，無精神病類相關病史。

排除標準：妊娠或者哺乳期的患者；患者有精神方面或者心理方面疾?。换颊呋蛘呒覍俨煌鈪⒓哟隧椦芯?；心肝腎等重要器官病變損傷。

美國風濕病協會關于狼瘡性腎炎的評判標準(符合任意一項則可判定為狼瘡性腎炎)[7]：24 h尿蛋白定量＞0.15 g或者＞96 mg/kg；尿紅細胞計數＞5個/HPF[8]；出現腎小球、腎小管功能方面的腎功能異常；腎活檢異常[4]。

1.2 方法 常規治療：兩組患者同時采用醋酸潑尼松片激素治療，服用方法為0.8～1.0 mg/(kg·d)(廣東華南藥業集團有限公司，生產批號：20110520)，2個月后患者服用方法改為10 mg/d，同時讓患者每天一次性口服3片厄貝沙坦片(深圳海濱制藥有限公司，生產批號：20110216)。兩組治療6個月(1個療程)。

1.2.1 對照組 對照組患者連續口服環磷酰胺片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批號：06012321)10～14 d，用量為3 mg/(kg·d)；之后停藥6～8 d，繼續服用至治療結束。

1.2.2 觀察組 觀察組患者連續口服來氟米特片 (江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，生產批號：20160518)，用量為50 mg/d，3 d后將劑量逐漸減少到20 mg/d，維持6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 觀察指標 分別以兩組患者的臨床治療效果、尿液指標[主要包括24 h尿蛋白定量、β2尿微球蛋白(尿β2-MG)、尿紅細胞計數]、血液指標[血白蛋白、血清β2微球蛋白(血β2-MG)、血沉、血肌酐(Cr)及補體C3]水平以及不良反應的發生情況(主要指月經紊亂、皮膚瘙癢、白細胞降低以及肝臟受損等)作為臨床觀察指標。

1.3.2 臨床治療效果評判標準 根據《實用臨床內科診斷治療學》一書關于狼瘡性腎炎患者治療效果評判方法[7-9]，分為完全緩解(CR)、顯著緩解(PR)、部分緩解(SD)和無效(PD)。CR：臨床癥狀完全消失，尿蛋白檢測陰性至少3次，24 h尿蛋白定量在0.2 g以下，具有正常的血白蛋白水平；PR：臨床癥狀基本消失，具有正常或基本正常的血清指標，24 h尿蛋白定量在1 g以下至少3次，血白蛋白在極大程度上上升；SD：臨床癥狀在一定程度上改善，24 h尿蛋白定量在3.5 g以下至少3次，血白蛋白沒有得到改善；PD：患者的各項指標均沒有好轉甚至加重?？傆行剩?CR＋PR＋SD) 例數/總例數×100%[7]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件包進行，計量資料用(±s)表示，行t檢驗；計數資料用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較(見表1) 根據評判標準評定出的結果可以看出，觀察組在采用來氟米特聯合厄貝沙坦方案治療后，臨床療效高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后尿液指標水平比較(見表2)根據結果可以看出，對照組和觀察組患者尿液指標，即24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、尿紅細胞計數，治療后與治療前比較，均出現降低或減少，且觀察組的變化程度優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血液指標水平比較(見表3)對照組和觀察組患者血液指標，治療后與治療前比較，均出現降低或升高，且觀察組的變化程度優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 兩組患者不良反應情況比較(見表4) 觀察組的不良反應發生率(16.00%)低于對照組(40.00%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床總有效率比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后尿液指標水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后尿液指標水平比較(±s)

注：與同組治療前相比較，#P＜0.05；與對照組治療后相比較，*P＜0.05。

組別 例數 時間 24 h尿蛋白定量/(g·d-1) 尿β2-MG/(mg·L-1) 尿紅細胞計數/(104·mL-1)對照組 25 治療前 5.4±1.3 3.2±0.5 24.5±2.1治療后 1.8±0.5# 1.9±0.6# 9.2±1.5#觀察組 25 治療前 5.5±1.4 3.1±0.6 23.9±3.8治療后 0.5±0.7#* 1.2±0.4#* 5.2±1.1#*

表3 兩組患者治療前后血液指標水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血液指標水平比較(±s)

注：與同組治療前相比較，#P＜0.05；與對照組治療后相比較，*P＜0.05。

組別 例數 時間 血白蛋白/(g·d-1) 血β2-MG/(mg·L-1) 血沉/(mm·h-1) Cr/(μmol·L-1) 補體C3/(mg·L-1)對照組 25 治療前 20.4±6.9 3.3±0.8 43.5±17.9 145.5±12.9 0.3±0.1治療后 31.8±4.7# 2.2±0.7# 25.7±8.2# 110.3±7.9# 0.7±0.2#觀察組 25 治療前 20.6±6.5 3.2±0.9 43.8±18.6 144.9±13.8 0.4±0.1治療后 39.5±5.1#* 1.1±0.3#* 22.4±8.1#* 93.6±8.5#* 1.2±0.3#*

表4 兩組患者不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

雖然科學技術在不斷發展，但是，狼瘡性腎炎的發病機制與主要影響因素仍然沒有完全統一的說法，所以這就造成了該類疾病的根治仍然存在很大困難，又因為該類疾病發病較快，如若治療不及時，則會急劇惡化。當患者的病情處于終末期，要想挽救患者生命只能通過實施腎移植和血液凈化[10]。所以，當前的主要任務除了探討有效的治療方案，仍需對患者進行早診斷、早治療，這樣才能更好地解決患者困難以及改善狼瘡性腎炎患者的身體狀況[11]。

來氟米特是一種新型的免疫抑制劑，可以抑制處于激活狀態下的淋巴細胞，是當下器官移植和免疫性疾病治療中經常使用的一種抑制劑，可有效改善狼瘡性腎炎的臨床癥狀[6]。環磷酰胺作為抗癌藥物而被廣泛使用，進入體內后可被體內對應的酶分解，從而抑制腫瘤，屬于一種非特異性藥物。另外，通過臨床上的觀察發現，這種藥物會影響患者的肝臟功能，引起惡心嘔吐等腸胃反應。而來氟米特的不良反應則相對較少，同時研究發現，患者在采用來氟米特聯合厄貝沙坦方案治療后，臨床治療效果明顯高于治療前，并且尿液指標和血液指標與采用環磷酰胺聯合厄貝沙坦治療方案比較，顯著改善，這說明采用來氟米特聯合厄貝沙坦方案，可有效提高患者臨床治療效果、改善患者尿液以及血液指標，可以在某種程度上極大減輕患者的病痛，為患者送去福音，具有較高的臨床價值。