多種生物標志物聯合檢測對兒童膿毒癥相關急性腎損傷的診斷價值

王珊 甄明慧

膿毒癥是由感染引發的機體炎癥反應綜合征，因化膿性病菌侵入血液后大量繁殖引發的其他組織或器官損害，是重癥醫學科中常見的全身性化膿性感染合并癥，病死率較高[1]。膿毒癥相關急性腎損傷死亡率高達67.3%，是兒童膿毒癥后常見的死亡原因，臨床診斷急性腎損傷主要采用血肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)等作為主要指標，但受到體質量、年齡、性別等因素影響存在一定差異[2-3]。尋找反應膿毒癥致急性腎損傷有效的標志物對緩解病情及改善患兒預后意義重大。胱抑素C及炎癥因子在兒童膿毒癥相關急性腎損傷的病情及預后間聯系密切。基于此，本研究旨在探究胱抑素C、Scr、BUN、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)聯合檢測在兒童膿毒癥相關急性腎損傷中的應用價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月至2019年8月于我院進行診治的膿毒癥相關急性腎損傷30例患兒作為膿毒癥伴急性腎損傷組，其中男18例，女12例；年齡1～14歲，平均年齡(7.26±1.48)歲；體質量指數18～25 kg/m2，平均體質量指數(21.53±1.84)kg/m2。選取同期于我院診斷的單純膿毒癥患兒30例作為單純膿毒癥組，其中男17例，女13例；年齡1～15歲，平均年齡(7.31±1.36)歲；體質量指數18～25 kg/m2，平均體質量指數(21.67±1.75)kg/m2。另選取同期于我院進行健康體檢的30例兒童作為對照組，其中男19例，女11例；年齡1～15歲，平均年齡(7.44±1.40)歲；體質量指數17～26 kg/m2，平均體質量指數(22.03±1.12)kg/m2。三組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 入選標準 納入標準：經影像學檢查及血細菌培養確診為膿毒癥；腎功能檢查診斷為急性腎損傷；病例資料完整；由監護人簽署知情同意書。排除標準：存在其他系統嚴重疾病；伴有其他心、腦、肺血管疾病；精神疾病，無法完成本研究者。

1.3 方法 空腹8 h采集入選者5 mL肘靜脈血，將血液標本置于離心機內以3 000 r/min速度離心處理15 min后留取上層血清，采用全自動生化分析儀檢測血清中Scr及BUN水平；采用膠乳增強型免疫比濁法測定胱抑素C水平；采用ELISA檢測血清中TNF-α、IL-6及IL-10水平。

1.4 觀察指標 比較三組間各生物標志物水平，包括胱 抑 素C、Scr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-10；對比不同生物標志物在兒童膿毒癥相關急性腎損傷中的診斷價值。

1.5 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組各生物標志物水平比較 膿毒癥伴急性腎損傷組胱抑素C、Scr、BUN、TNF-α、IL-6水平均高于單純膿毒癥組及對照組，IL-10水平低于單純膿毒癥組及對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；單純膿毒癥組及對照組胱抑素C、Scr、BUN水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。2.2 各生物標志物在膿毒癥相關急性腎損傷中的診斷價值 經ROC曲線分析，胱抑素C、Scr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-10聯合檢測診斷兒童膿毒癥相關急性腎損傷的靈敏度、特異度、陽性預測值及陰性預測值均高于單獨檢測，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 三組各生物標志物水平比較(±s)

表1 三組各生物標志物水平比較(±s)

注：與單純膿毒癥組與對照組相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＞0.05，*P＜0.05。

組別 例數 胱抑素C/(mg·L-1) Scr/(mmol·L-1) BUN/(mmol·L-1) TNF-α/(pg·mL-1) IL-6/(pg·mL-1) IL-10/(mg·mL-1)膿毒癥伴急性腎損傷組 30 1.72±0.43a 143.95±10.51a 8.67±1.30a 30.15±3.78a 16.59±2.87a 6.17±0.82a單純膿毒癥組 30 0.88±0.12b 42.83±6.94b 5.44±1.06b 24.30±2.95* 12.23±2.56* 7.79±1.28*對照組 30 0.90±0.11 43.01±6.13 5.39±0.98 10.66±1.73 7.19±1.05 11.87±1.59 F 97.805 1 560.712 84.236 346.446 125.311 160.452 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 各生物標志物在膿毒癥相關急性腎損傷中的診斷價值

3 討論

兒童感染膿毒癥時炎癥細胞激活可分泌大量的TNF及IL等炎癥因子，引發系統性全身炎癥反應，誘導腎小管上皮合成補體，從而誘發全身性炎癥反應。IL及血管舒張及收縮等炎癥因子具有促進腎小球分泌炎性介質的作用，對腎小球造成損傷，使得腎小球血管舒張功能發生異常[4-6]。加之內皮素等炎癥因子影響下可收縮腎血管，降低腎小球血流量及腎小球濾過率，導致急性腎衰竭[7]。

本研究結果顯示，膿毒癥伴急性腎損傷組胱抑素C、Scr、BUN、TNF-α、IL-6水平均高于單純膿毒癥組及對照組，IL-10水平低于單純膿毒癥組及對照組，單純膿毒癥組及對照組胱抑素C、Scr、BUN水平比較差異無統計學意義，表明胱抑素C、Scr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-10參與了膿毒癥相關急性腎損傷疾病始終。膿毒癥導致急性腎損傷時，炎癥因子TNF-α、IL-6水平明顯上升，IL-10作為抑制炎癥因子其水平明顯下降，故可將TNF-α、IL-6、IL-10作為評估膿毒癥嚴重程度及預后的標志物[8]。胱抑素C為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，機體有核細胞均可通過腎臟排泄，其產生的速率不受其他因素影響，且胱抑素C僅由腎小球過濾后被清除，重吸收后可被完全代謝分解且不回流至血液中[9-10]。因此，胱抑素C在血液中的濃度由腎小球濾過而決定；胱抑素C、Scr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-10聯合檢測診斷兒童膿毒癥相關急性腎損傷的靈敏度、特異度、陽性預測值及陰性預測值均高于單獨檢測，提示單項生物標志物在診斷膿毒癥相關急性腎損傷中存在一定局限性，而聯合檢測在早期評估中診斷價值較高，可通過多角度的動態監測結合患兒病情特點更快、更早的診斷疾病。

綜上所述，多種生物標志物聯合檢測在兒童膿毒癥相關急性腎損傷診斷中應用價值較高，可將其作為病情及預后評估的標志物，為臨床診斷及治療提供參考。