血清OPG、RANKL、PDGFs、BMP-2、BMP-7、TGF-β1、bFGF水平與骨折愈合的關系*

陳 懿 袁太珍 陳 晟

(廣東省深圳龍崗區第二人民醫院骨科，廣東 深圳 518112)

隨著我國經濟水平的不斷發展提高，隨著我國工業化的發展，骨折在臨床上已經成為一種常見疾病。在骨折愈合期內，其愈合機理十分復雜，相較其他器官組織愈合，參與骨愈合過程中的細胞更多[1-2]。據有關研究報道[3]，骨愈合可分為血腫、炎癥期、初始骨痂反應期以及骨形成改建期，在不同的骨愈合階段內，參與的細胞不同，且骨折愈合過程中，細胞因子、生長因子以及細胞外基質成分聯合骨骼內微環境加以影響修復細胞，促進骨折愈合進程。因此本文對我院骨折患者血清OPG、RANKL、PDGFs、BMP-2、BMP-7、tGF-β1、bFGF水平進行檢測，分析骨折患者與健康人群血清OPG、RANKL、PDGFs、BMP-2、BMP-7、tGF-β1、bFGF水平情況，觀察血清OPG、RANKL、PDGFs、BMP-2、BMP-7、tGF-β1、bFGF水平與骨折愈合的關系，現報告如下。

臨床資料

1 一般資料：選擇2017年1月-2019年3月在我院接受治療的骨折患者80例作為觀察組，另選擇健康體檢人群80例患者作為對照組，觀察組內男47例，女33例，年齡為26-43歲，平均年齡為(33.12±1.65)歲；對照組中男44例，女36例，年齡為25-45歲，平均年齡為(33.82±1.47)歲。2組患者一般資料差異較小，具有可比性(P>0.05)。

2 方法：分別在患者骨折后采集2組患者空腹靜脈血各4-5ml，再將血液以3000r/min離心15分鐘，后將血清進行檢測，觀察2組患者血清OPG、RANKL、PDGFs、BMP-2、BMP-7、tGF-β1、bFGF水平，檢測試劑選擇美國R&D公司生產的試劑，在試劑使用期內，必須嚴格按照說明書進行操作。

3 觀察指標：檢測2組患者血清OPG、RANKL、PDGFs、BMP-2、BMP-7、tGF-β1、bFGF水平，進行比較。

5 結果

5.1 2組血清OPG、RANKL水平對比：在觀察組患者骨折后1天、3天以及1、2和4周時對采集所有患者靜脈血，檢測OPG、RANKL水平值，發現觀察組患者均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組血清OPG、RANKL水平對比

5.2 2組血清BMP-2、BMP-7水平對比：觀察2組患者3天以及1、2周血清BMP-2、BMP-7的變化，發現骨折后3天，觀察組BMP-2、BMP-7高于對照組(P<0.05),第7-14天與對照組無差異性(P>0.05)，見表2。

表2 2組血清BMP-2、BMP-7水平對比

5.3 2組血清PDGFs、TGF-β1對骨折愈合的影響對比：對比2組患者在骨折后2天、8天血清PDGFs、TGF-β1的水平結果，2組水平差異較大(P<0.05)，見表3。

表3 2組血清PDGFs、TGF-β1水平對骨折愈合的影響對比

5.4 2組血清bFGF水平對骨折愈合的影響對比：觀察2組患者在骨折后第1天、第3天、第5天、第9天、第13天的血清bFGF水平，骨折后期2組數據差異顯著(P<0.05)，見表4。

表4 血清bFGF水平對骨折愈合的影響對比

討 論

近年來，分子生物學從分子水平角度對生命本質進行闡述，其作為一類新興學科，在骨科研究領域取得了一定成就。分子生物學中的分子水平變化，可幫助我們了解明確細胞內外以及細胞之間機制的具體情況，若我們想要了解骨折愈合的基本機制，必須對其進行深入研究。目前臨床上對于骨折愈合細胞內外基質蛋白已經有一些研究報道，但對于我們想要了解骨骼愈合全過程仍是不夠的[4-5]。骨折愈合不同于機體其他組織器官的恢復，在其愈合期內，機體細胞以及細胞內外蛋白具有重要意義[6]。

骨愈合過程中，機體內細胞因子、生長因子以及細胞外基質成分均參與介質相互作用，促使骨折部位細胞增殖、遷徙以及分化，影響修復細胞，對愈合過程起決定性作用，故以下幾種生長因子的作用不可忽視[7]。BMP生長因子具有修復和調節的特點，由于其的誘骨活性強大，可促使骨愈合。軟骨內化骨過程中骨膜生發層細胞始終呈現BMP陽性，首先其在未分化間充質細胞中表達，之后表達在軟骨前體細胞中，隨后緩慢減低[8]。不論是骨折部位現存的骨膜細胞還是向骨拆血腫遷移的原始間充質細胞中，BMP陽性染色最強，成熟細胞內的BMP在骨愈合初期就可生成，且極大可能誘導原始細胞分化成軟骨細胞以及骨樣組織的細胞，促進骨愈合進程[9-11]。在本文研究結果中，骨折后3天，觀察組患者BMP-2、BMP-7水平急劇增高，顯著高于對照組(P<0.05),至第7-14天水平逐漸下降，與對照組無差異性(P>0.05)。骨折后3天，骨斷端附近骨外膜骨原細胞BMP-2、BMP-7表達急劇上升，骨折后7d-14dBMP-2、BMP-7在原位仍有表達，但表達強度較弱。通常人體內FGF含量最多的就是酸性和堿性FGF，雖然二者均能對內皮細胞產生作用，以及促進新血管生成，但堿性FGF(bFGF)在正常骨修復過程中，更能促使骨外膜生發層細胞增加[12-14]。本文研究結果表明，骨折愈合過程中，觀察組bFGF水平顯著低于對照組(P<0.05)。業已證明bFGF對患者骨骼發育以及骨愈合具有重要作用，同時成纖維細胞樣間充質細胞數量急劇增加。有研究表明，tGF-β1應用于調節骨形成具有重大意義，可直接表達為增強成骨細胞分化，同時可刺激膠原合成，增加細胞外骨基質[15-17]，研究過程中，骨愈合初期，2組tGF-β1差異不明顯，骨愈合中后期，觀察組tGF-β1逐漸高于對照組(P<0.05)。且在骨折后1天、3天以及1、2和4周時對采集所有患者靜脈血，檢測OPG、RANKL水平值，發現觀察組患者均高于對照組(P<0.05)。有關資料表明[18]，PDGF來源于結締組織細胞，是一種強有力促進有絲分裂元，在傷口處血小板釋放后對傷口愈合具有一定作用，在本次研究過程中，我們發現PDGFs可刺激骨內DNA以及蛋白質合成，促進骨吸收，使得骨內細胞對骨組織內其他因子起作用，故而得到骨愈合初期，觀察組PDGFs水平即高于對照組(P<0.05)。

綜上所述，患者血清OPG、RANKL、PDGFs、BMP-2、BMP-7、tGF-β1、bFGF水平在骨折愈合過程中具有一定促進作用，且隨著骨折愈合的進程水平不斷發生變化，其水平值隨著骨折修復在骨細胞中的表達變化。