2 型糖尿病與HER2 過表達型乳腺癌預后的影響分析

李麗煌

莆田學院附屬醫院病理科，福建莆田 351100

乳腺癌的發病機制復雜、多樣，一般認為與遺傳、激素作用、月經及婚育史有關。 惡性腫瘤生長于乳腺組織，并會持續轉移和擴散，患者的肺、肝、骨均會受到損害，加重疾病的危害程度。 在乳腺癌的臨床診療中，需要通過血生化檢查、 乳腺影像學檢查 （彩超、CT、MIR等）以及腫瘤標志物檢查，做出準確的診斷，了解乳腺癌分子分型，進而為臨床治療提供參考與指導。 不同分子分型的乳腺癌， 往往有著不同的治療反應及預后[1]。作為一種乳腺上皮組織惡性腫瘤，在乳腺癌患者中，多存在HER2 過表達的情況，HER2 過表達型乳腺癌是常見的分子分型， 根據疾病的臨床生物學特征， 實施抗HER2 靶向治療。在HER2 過表達型乳腺癌患者的臨床治療中，應該考慮到合并癥對預后的影響。 合并2 型糖尿病的HER2 過表達型乳腺癌患者和血糖正常、 穩定的HER2 過表達型乳腺癌患者，經過有效的治療后，在治療反應、預后等方面存在著顯著的差異。 在HER2 過表達型乳腺癌患者的臨床治療中， 需要具體了解2 型糖尿病對于預后的影響[2]。 該研究通過對2017 年4月—2019 年5 月收治的68 例乳腺癌患者臨床治療恢復情況的觀察， 探討2 型糖尿病對于HER2 過表達型乳腺癌預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為該院收治的68 例乳腺癌患者， 行分組對照研究（觀察組33 例和對照組35 例）。 該研究經由醫院倫理委員會批準， 并得到患者及其家屬的知情同意，并簽署知情同意書。 納入標準：經由病理組織細胞學檢查確診， 符合 《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2017 年版）》 對乳腺癌的診斷標準，TNM 分期為Ⅰ～Ⅲ期。 經過基因檢查，診斷為HER2 過表達型[3]。 排除標準：合并嚴重肝腎疾病。 觀察組中，年齡25～67 歲，平均年齡（49.12±4.16）歲。 對照組中，年齡27～69 歲，平均年齡（49.12±4.16）歲。 丙組基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

兩組乳腺癌患者均接受乳腺癌改良根治術、 化療以及抗HER2 藥物治療，治療后隨訪6～12 個月，調查了解兩組患者的治療恢復情況，進而對預后進行評價。在觀察組患者的臨床治療中，實施抗腫瘤治療的同時，口服二甲雙胍+瑞格列奈、 肌注甘精胰島素等途徑，進行血糖的管理和控制，監測患者的血糖水平。

1.3 觀察指標

①預后：治療6～12 個月后，觀察兩組患者的治療恢復情況，進行預后的評價，分為好轉（臨床癥狀顯著減輕，腫瘤組織明顯減小）、穩定（腫瘤組織未持續生長，無復發、轉移情況，危險程度一般）以及進展（病情持續惡化，腫瘤組織發生轉移、擴散，危險程度較高）等標準，統計預后優良的患者比例（好轉+穩定）。 ②血糖水平：在治療前后，分別檢測HER2 過表達型乳腺癌合并2 型糖尿病患者的血糖水平， 比較不同預后患者血糖水平的差異。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據的處理和分析，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療恢復效果

觀察兩組患者的治療恢復效果， 在觀察組HER2過表達型乳腺癌患者中，72.73%（24/33）預后優良（病情好轉、穩定），低于對照組的94.29%（33/35），對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的治療恢復效果比較[n（%）]

2.2 HER2 過表達型乳腺癌合并2 型糖尿病患者的血糖控制效果

在22 例（66.67%）HER2 過表達型乳腺癌合并2 型糖尿病患者（觀察組）中，對比降糖治療前后的血糖水平變化， 比較預后優良患者以及預后不佳患者之間的差異，見表2。

表2 HER2 過表達型乳腺癌合并2 型糖尿病患者的血糖控制效果分析[（±s），mmol/L]

表2 HER2 過表達型乳腺癌合并2 型糖尿病患者的血糖控制效果分析[（±s），mmol/L]

組別FPG治療前 治療后2 h PG治療前 治療后預后優良（n=22）預后不佳（n=11）t 值P 值9.69±1.18 9.73±1.35 0.238＞0.05 6.75±0.73 8.02±0.71 5.964＜0.05 12.63±1.67 12.59±2.37 0.206＞0.05 8.91±1.56 10.22±1.43 4.975＜0.05

3 討論

在HER2 過表達型乳腺癌患者接受臨床診療的過程中，通過基因檢測，檢出HER2 陽性（HER2 基因擴增和蛋白高表達）。在乳腺癌患者中，HER2 過表達型乳腺癌占有較高的比例。 根據疾病的臨床生物學特征，選用合適的治療方法。 針對HER2 狀態，實施抗HER2 靶向治療。 在應用手術、化療等治療方法的基礎上，選用拉帕替尼、帕妥珠單抗進行輔助治療[4]。

HER2 過表達型乳腺癌患者的治療恢復，容易受到合并癥的影響。 在合并2 型糖尿病的HER2 過表達型乳腺癌患者中，受到高血糖的影響，機體代謝會出現異常，引起激素分泌紊亂，對于患者的術后恢復形成干擾和妨礙。 在高血糖狀態下，容易增加氧化損傷，導致雌激素水平的升高，誘導腫瘤組織的生長與增殖，增加疾病復發轉移的風險。 受到胰島素分泌缺陷或胰島素的影響，內源性性激素發生變化，產生刺激作用，增加胰島素樣生長因子的表達。 在HER2 過表達型乳腺癌的發生、 進展過程中， 胰島素樣生長因子發揮著重要作用，與此同時，胰島素樣生長因子還影響著機體胰島素水平以及糖代謝。 在2 型糖尿病患者中，胰島素樣生長因子的活性較高，低于腫瘤組織的生長產生促進作用，導致預后不佳。 因此，2 型糖尿病與HER2 過表達型乳腺癌預后之間存在相關性，2 型糖尿病是導致預后不佳的主要因素[5]。

乳腺癌是一種危險的乳腺疾病， 病情的持續進展與惡化，會對患者的身體健康造成嚴重的損害。 而受到2 型糖尿病等合并癥的影響，疾病的危險程度和治療難度均會隨之增加[6]。2 型糖尿病引起的機體代謝紊亂，往往會加劇身體消耗，導致細胞免疫功能功能的下降。 在乳腺癌患者經過手術治療后，術后切口的愈合，容易受到糖代謝異常的影響， 導致其術后恢復緩慢。 而在抗HER2 靶向治療中， 高血糖會產生一定的干擾和妨礙。在HER2 過表達型乳腺癌的治療恢復期間， 應該考慮到2 型糖尿病的影響，做好相應的防治措施[7]。

為了深入了解2 型糖尿病對于HER2 過表達型乳腺癌預后的影響，該研究以68 例HER2 過表達型乳腺癌患者為例， 對比了合并2 型糖尿病患者和血糖正常患者的治療恢復情況。 該組研究結果顯示，33 例合并2型糖尿病患者和35 例血糖正常患者的預后優良率分別為66.67%和94.29%，具有十分顯著的差異，充分反映出2 型糖尿病與HER2 過表達型乳腺癌預后的相關性。 與此同時，在HER2 過表達型乳腺癌合并2 型糖尿病患者中，預后良好的患者，其血糖管理效果優于預后不佳的患者，由此可見，在HER2 過表達型乳腺癌合并2 型糖尿病患者的臨床治療中， 加強對血糖的控制，有助于改善患者的預后， 能夠反映出2 型糖尿病對于HER2 過表達型乳腺癌預后具有負面效應。 因此，2 型糖尿病與HER2 過表達型乳腺癌預后存在聯系，受到2型糖尿病的影響， 會導致HER2 過表達型乳腺癌患者的預后不佳。

基于2 型糖尿病與HER2 過表達型乳腺癌預后的相關性，在HER2 過表達型乳腺癌患者的臨床治療中，需要加強對2 型糖尿病的管理， 使用降糖藥物和胰島素制劑，同時配合以飲食管理、運動鍛煉等措施，進而有效控制血糖的正常與穩定， 減少血糖異常升高對于抗腫瘤治療的干擾和妨礙，進而改善患者的預后[8]。

綜上所述，2 型糖尿病是導致HER2 過表達型乳腺癌患者預后不佳的原因，控制血糖水平的正常與穩定，能夠減少并發癥對于疾病治療恢復的干擾和妨礙，進而獲得理想的預后。