分析吡嗪酰胺治療糖尿病合并肺結核對腎功能的影響

黃耀輝

泉州市惠安縣醫院感染科，福建泉州 362100

肺結核及糖尿病是臨床常見疾病之一。 在人們生活水平和生活質量日益提高的同時， 糖尿病患病人數也隨之增加[1]。且近年，肺結核患病率顯著提高。糖尿病合并肺結核已經是臨床常見的一種疾病，其具有發展速度快、治療效果不理想、預后不佳、耐藥性高等特點[2]。糖尿病引起的免疫力降低、 機體代謝紊亂很容易加快結核疾病發展速度， 而且大部分糖尿病患者伴有腎損傷，再加之抗結核藥物具有一定的腎毒性，所以臨床用藥期間，應加強其對腎功能損害的關注度，必要時，提供有效的干預對策[3]。 基于此，該文于2018 年1 月—2019 年12 月期間從該院選取糖尿病合并肺結核患者100 例作為研究對象，主要針對糖尿病合并肺結核患者行吡嗪酰胺治療效果及其對腎功能的影響進行綜合分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的100 例明確診斷為糖尿病合并肺結核患者其中56 例男，44 例女； 年齡30～76 歲， 平均（51.63±3.48）歲。經醫院倫理委員會批準。納入標準：①與《肺結核診斷和治療指南》及《糖尿病防治指南》中肺結核和糖尿病診斷標準相符；②溝通、表達和理解能力正常；③了解該試驗內容并簽署知情研究同意書。 排除標準：①合并腎、心、肝器官功能障礙或者不全者；②具有精神疾病史或者心理障礙者； ③具有吡嗪酰胺藥物過敏史者；④神志意識模糊者；⑤嚴重凝血功能障礙；⑥具有認知障礙史者； ⑦因個人因素拒絕或者中途退出該實驗者。

1.2 方法

100 例患者均接受吡嗪酰胺治療（國藥準字H4402 0947；規格：0.25 g×100 s），以患者實際狀況為依據采取胰島素治療，每日3 餐前注入短效胰島素，睡前皮下注射長效胰島素，吡嗪酰胺片，1.5～2 g/次，1 次/d，接受為期1 個月的治療。

1.3 觀察指標

對治療效果、 不良反應發生狀況和腎功能指標進行分析。腎功能指標包括尿微量白蛋白、血清胱抑素C、血尿酸水平、血肌酐、尿素氮。 療效判定：經藥物治療后，患者血糖控制合理，肺結核病情改善明顯，且未對腎功能造成損傷，代表顯效；患者血糖基本控制，肺結核病癥減輕，對腎功能有輕微影響，代表有效；嚴重損傷患者腎功能，同時臨床病癥未改善，代表無效。 （總例數-無效例數）/總例數×100.00%=治療總有效率。 不良反應包括異常乏力、食欲降低、肝毒性和畏寒。

1.4 統計方法

應用SPSS 18.0 統計學軟件對數據進行處理，計量資料以（±s）表示，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果和不良反應發生狀況

100 例患者中，有56 例治療顯效，26 例治療有效，18 例治療無效，治療總有效率是82.00%。 其中1 例畏寒，1 例肝毒性，5 例食欲降低、異常乏力，不良反應發生率是7.00%。

2.2 腎功能指標

治療后尿微量白蛋白、血清胱抑素C 和血尿酸水平均比治療前優，差異有統計學意義（P＜0.05）；而血肌酐、尿素氮治療前后差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 治療前、治療后腎功能指標對比（±s）

表1 治療前、治療后腎功能指標對比（±s）

時間血肌酐（μmol/L）尿素氮（mmol/L）尿微量白蛋白（mg/L）血清胱抑素C（μmol/L）血尿酸（μmol/L）治療前（n=100）治療后（n=100）t 值P 值0.97±0.20 1.02±0.36 1.214 0.226 4.25±1.94 4.33±1.89 0.295 0.768 21.43±5.07 27.12±6.50 6.902＜0.001 0.74±0.15 1.30±0.29 17.152＜0.001 284.14±85.36 496.09±99.40 16.177＜0.001

2.3 血糖水平

在空腹血糖和餐后2 h 血糖方面， 治療前分別是（11.85±2.08）mmol/L 和（16.29±1.23）mmol/L；治療后分別是（6.85±2.05）mmol/L 和（10.78±2.06）mmol/L，治療后相比于治療前更低，差異有統計學意義（t=17.121、22.965，P＜0.001）。

3 討論

糖尿病很容易導致患者機體免疫力降低、 機體代謝紊亂等，進而加快了結核疾病的發生，同時也加快了疾病發展速度。 大多數糖尿病患者存在潛在腎損害，而腎損傷是糖尿病較為常見的一種并發癥， 同時也是導致患者死亡的主要因素。 與此同時，抗結核疾病從一定程度上損傷了患者內臟，所以用藥期間，應加強對腎功能受損程度的監測[4]。

吡嗪酰胺（PZA）經吞噬細胞穿過并向結核桿菌菌體滲入， 菌體中包括的酰胺酶能夠將PZA 中的酰胺基脫去，然后向吡嗪酸轉化，用于抵抗病菌。 在化學結構方面，煙酰胺與PZA 具有較高的相似度，其不僅可以代替煙酰胺，進而干擾脫氫酶使得脫氫受阻，進而將氧受到結核菌的利用阻斷，使得細菌正常代謝受到影響，最終造成其死亡[5]。 吡嗪酰胺能夠將處于酸性環境中緩慢繁殖、生長的吞噬細胞內部的結核分枝桿菌殺滅，滲透過血腦屏障， 而且同抗結核其他藥物聯合應用不會產生交叉耐藥現象， 其是一種短程化療藥物， 通常情況下，其可以結合利福平、異煙肼等，所有藥物共同作用可以將各個器官系統結核疾病強化階段出現的細菌殺滅。 但是，吡嗪酰胺很容易對腎臟尿酸的排泄功能造成影響，導致高尿酸血癥的發生，進而在短時間內提高血尿酸水平，出現尿酸結晶受阻，最終形成急性腎功能衰竭[6-7]。

現階段，臨床上主要通過肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）對腎受損狀況進行評定，但是該方法具有一定不足。 由于腎小球濾過率降低至40%前，尿素氮濃度也會緩慢提高，與此同時，血清濃度因為內源性尿素和外源性尿素復合作用也會受到影響[8]。 腎小管會出現被動重吸收尿素氮，原因如下：一旦尿素分子含量減少，血漿中大多數尿素則會通過腎小球濾過， 腎小管同樣重吸收，進而接近40%尿素，因此尿素氮與GFR 標準不符。但是如果GFR 減少大約50%，那么檢測值則會出現明顯變化，此外，飲食、體質等均會對血清含量造成影響，所以SCr 并不能被視為早期判斷腎功能受損的主要指標。 尿素是低分子含氮廢物經腎臟排泄形成，血漿中尿素含量可以反映慢性腎臟病病情變化及預后狀況，Scr及BUN 檢測方法具有操作簡單、技術成熟等特點，所以被視為腎臟病癥檢測的主要指標。

早期腎臟損傷中， 腎小球濾過膜上的負電荷水平逐漸下降，再加之高壓濾過，進而增加了腎小球濾過膜孔徑，使得尿微量白蛋白（mALb）排出量增加，與此同時，腎小球受到損傷狀況也越來越明顯，并發展成為關鍵性標志物， 其可以將腎小球濾過膜電荷屏障受損程度展現出來。 近年，mALb 被用于繼發性腎臟受損和原發性腎臟受損等檢測中， 同時也可以用于常規尿檢無法檢出的輕度受損檢測中， 該方法敏感性和特異性較高，同時mALb 能夠對早期糖尿病腎病診斷。 血清胱抑素C 又被稱為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其屬于蛋白質，由120 個氨基酸組成。 據有關資料顯示，血清胱抑素C濃度越高，腎功能受損越嚴重，可將兩者呈正比，機體中GRF 的變化可根據血清胱抑素C 數據充分展現，所以， 血清胱因素C 又被視為早期腎臟濾功能受損狀況判定的主要指標。

由實驗結果分析，100 例患者治療總有效率是82.00%，不良反應發生率是7.00%。 在血肌酐和尿素氮方面，治療前后差異無統計學意義（P＞0.05）；在尿微量白蛋白、血清胱抑素C 和血尿酸方面，治療后優于治療前（P＜0.05）。 治療后空腹血糖和餐后2 h 血糖水平均比治療前低（P＜0.05）。 可見，吡嗪酰胺在糖尿病合并肺結核治療中效果明顯，治療期間，應加強對腎臟損傷的重視程度，并對腎功能各項指標密切監測，針對異常狀況及時處理，從而減輕對腎臟損傷程度。 與此同時，為患者講解用藥期間需要注意的問題， 從而避免不良反應的發生，確保良好的治療效果。

綜上所述， 予以糖尿病合并肺結核患者吡嗪酰胺治療，除減輕臨床病癥，提高治療效果外，有助于腎功能改善，避免不良反應的發生。