甘精胰島素與阿卡波糖治療老年糖尿病的效果研究

劉蘋，洪英清

1.北京市海淀區北太平莊社區衛生服務中心，北京 100088；2.北京市社會福利醫院全科，北京 100085

2 型糖尿病是糖尿病的主要類型之一，中老年患病率較高，目前尚無徹底的根治藥物，但有效控制血糖，有助于降低并發癥風險，延長患者生存期，改善其生活質量，為此應積極探索有效的糖尿病治療方案[1]。 二甲雙胍為基礎的降糖藥物， 也是非胰島素依賴性糖尿病的首選藥物，在2 型糖尿病患者治療中應用較多，具有療效可靠、安全性高、低血糖反應少等優勢，是該類患者的首選降糖藥物， 但是較多患者二甲雙胍治療效果不佳。 甘精胰島素是老年2 型糖尿病患者的常用胰島素類型，與二甲雙胍聯用有助于進一步提升降糖效果，但是部分患者聯合治療效果仍不佳， 需進一步優化改進治療方案。 目前，臨床領域普遍采取聯合其他類降糖藥物方案，發揮協同降糖作用，提升降糖效果。 阿卡波糖是臨床常用的口服降糖藥物， 可用于胰島素依賴型或非胰島素依賴型的糖尿病， 其屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑，可減緩腸道對葡萄糖的吸收效率，降低餐后高血糖，長期服用，控制血糖效果良好，有助于降低糖化血紅蛋白水平。 在胰島素治療中輔助應用較多，對于二甲雙胍+甘精胰島素治療效果不佳者，可聯用阿卡波糖治療。 近年來，臨床領域開始探索阿卡波糖聯合甘精胰島素+二甲雙胍治療的有效性， 但是其臨床療效尚不明確，需進一步進行臨床對比研究[2]。 為進一步探明該聯合方案治療老年糖尿病的具體療效， 該次研究選擇2017 年3 月—2020 年3 月期間該院收治的68 例老年2 型糖尿病患者，總結了該聯合方案的降糖效果和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的68 例老年2 型糖尿病患者，根據治療方案分為甘精組和聯合降糖組， 分別納入患者30例和38 例。聯合降糖組，男20 例，女18 例；年齡62～78歲，平均（70.11±7.02）歲；病程1～5 年，平均（3.45±0.56）年。 甘精組，男16 例，女14 例；年齡62～78 歲，平均（70.01±7.11）歲；病程1～5 年，平均（3.52±0.54）年。 兩組在一般資料方面，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：年齡＞60 歲;明確診斷為2 型糖尿病;近4 周內僅使用二甲雙胍，除此之外未使用其他口服降糖藥、胰島素治療;臨床資料及隨訪資料完整；患者和家屬均知情同意，并簽署知情同意書。 排除標準：肝腎心肺等重要臟器嚴重功能不全者; 無法配合臨床治療者;合并其他嚴重原發性疾病者;藥物使用禁忌證者;合并酮癥酸中毒或高滲狀態者;認知功能或精神狀態異常者等。

1.3 治療方法

兩組均給予飲食控制和運動指導，并采用二甲雙胍作為基礎降血糖藥物[鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H2002 3370；0.5 g/片）]，在此基礎上：甘精組采用甘精胰島素治療， 甘精胰島素注射液（注冊證號S20140005，3 mL:300 U），初始劑量0.2 U/kg，每日睡前皮下注射，根據血糖情況調整劑量，單次最大劑量不超過40 U，以3 個月為一個療程。

聯合降糖組在甘精組基礎上增加阿卡波糖治療：阿卡波糖片(國藥準字H19990205；50 mg)，餐前口服，50 mg/次， 3 次/d，逐漸增加至0.1 g/次，用藥次數不變，以3 個月為1 個療程。

1.4 觀察指標

降糖效果評估： 觀察兩組患者治療前和治療后血糖指標變化，對比兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白指標水平變化。

用藥安全性評估：用藥后，定期來院復查，密切觀察患者是否出現低血糖反應、胃腸道反應等不良反應，對比兩組用藥安全性。

1.5 統計方法

該次研究采用SPSS 20.0 統計學軟件分析所有數據，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料用頻數和百分比（%），采用χ2檢驗， P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖指標水平統計

聯合降糖組治療3 個月后各血糖指標水平均顯著低于甘精組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應監測結果

甘精組出現低血糖反應2 例（6.67%），惡心嘔吐1例（3.33%），胃腸道功能紊亂2 例（6.67%）；聯合降糖組出 現 低 血 糖 反 應4 例 （10.53%）， 惡 心 嘔 吐2 例（5.26%），胃腸道功能紊亂2 例（5.26%）；聯合降糖組低血糖反應發生率（10.53%）高于甘精組（6.67%），但是差異無統計學意義（χ2＝0.016，P＞0.05）。甘精組不良反應發生率為16.67%（5/30），低于聯合降糖組21.05%（8/38），但是差異無統計學意義（χ2＝0.209，P＞0.05）。

3 討論

糖尿病作為我國第二大慢性疾病，患病例數超過1億次， 該病已經成為威脅我國國民健康的重要慢性疾病。 老年人為糖尿病高發人群，必須強化該群體的糖尿病預防、 治療與管理， 從而有效控制該病的發生與進展，提升老年人健康水平[3]。 老年2 型糖尿病患者，身體機能下降，且多合并高血壓、動脈粥樣硬化等慢性病，降糖難度較大，常規二甲雙胍治療效果不佳，為保護胰島功能，需及時采取胰島素控制血糖，以保證降糖有效性[4]。

甘精胰島素是老年糖尿病常用的長效胰島素，皮下注射藥物后，藥物與脂肪結合，緩慢吸收入血，因而可長時間、穩定控制血糖，單次給藥后降糖作用可維持24 h 以上，因而患者只需每日注射一次，操作簡單，便捷，老年人接受度較高[5]。 但是，二甲雙胍基礎上聯合甘精胰島素治療， 有效控制老年2 型糖尿病患者血糖的難度仍較大，需進一步提升臨床療效。 聯合其他降糖藥物輔助降糖，是老年患者的常用療法，其中阿卡波糖的臨床應用較多，其屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑，可促進人體食物中碳水化合物延遲分解吸收，達到降糖效果，其聯合胰島素輔助降糖應用較多[6-7]。 老年糖尿病相關文獻報道[8-9]顯示，甘精胰島素+阿卡波糖治療，可進一步提升空腹血糖和餐后2 h 血糖降幅10%～20%以上， 糖化血紅蛋白降幅提升0.5%～2%。該次研究也發現，聯合降糖組治療3 個月后空腹血糖（5.02±1.68）mmol/L、餐后2 h 血糖（9.02±1.58）mmol/L 和糖化血紅蛋白（6.48±0.97）%水平均顯著低于甘精組 （6.28±1.74）mmol/L、（10.54±1.67）mmol/L、（7.45±1.18）%，可知增加阿卡波糖可進一步提升降糖效果，從糖化血紅蛋白指標來看，血糖控制效果良好。

表1 兩組患者血糖指標水平比較（±s）

表1 兩組患者血糖指標水平比較（±s）

組別空腹血糖（mmol/L）治療前 治療3 個月后餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療3 個月后糖化血紅蛋白（%）治療前 治療3 個月后聯合降糖組（n=38）甘精組（n=30）t 值P 值8.53±1.35 8.67±1.44 1.025 0.814 5.02±1.68 6.28±1.74 12.638 0.021 15.82±2.05 16.02±1.68 1.134 0.748 9.02±1.58 10.54±1.67 13.581 0.019 8.02±1.24 8.24±1.17 0.928 0.856 6.48±0.97 7.45±1.18 14.512 0.018

在用藥安全性方面， 阿卡波糖治療糖尿病相關報道顯示，其聯合胰島素治療，可增加低血糖反應風險，但是尚不明確[10-11]。 但是，該次研究發現，聯合降糖組低血糖反應發生率（10.53%）僅略高于甘精組（6.67%），差異無統計學意義（P＞0.05），可知聯合治療并未增加低血糖風險。 同時，該次研究追蹤患者不良反應也證實，甘精組不良反應發生率（16.67%）與聯合降糖組（21.05%）差異無統計學意義（P＞0.05），提示兩者聯合用藥的安全性可靠。

綜上所述，老年2 型糖尿病患者二甲雙胍+甘精胰島素控血糖基礎上，增加阿卡波糖治療，可進一步提升降糖效果，臨床應用安全高效。