探討2 型糖尿病與老年亞臨床甲減患者發生骨質疏松癥的關系

江偉章

龍巖市永定區醫院外科,福建龍巖 364100

原發性骨質疏松癥可引起全身性骨病， 該病的發生可能與年齡、性別及生活方式有關，通常以老年男性和絕經后女性為高發群體， 該病初期患者未有明顯的臨床表現，但后期會因骨量的減少和骨微結構的破壞，易出現骨痛和骨變形等臨床癥狀， 嚴重情況下會發生骨質疏松性骨折，對患者的日常生活造成較大的影響[1-2]。骨質疏松主要是骨量丟失而使骨密度降低， 隨著研究的深入， 人們發現內分泌代謝同樣可以誘發骨質疏松癥。 亞臨床甲減的主要特征是TSH 升高但FT3、FT4 可保持正常水平， 但甲狀腺激素合成減少不利于機體的代謝，尤其是合并T2DM 的情況下[3]，相關研究[4]顯示合并亞臨床甲減的患者可能存在骨質疏松癥， 但病程較為緩慢，如患者同時合并T2DM，在內分泌代謝紊亂情況下， 激素分泌不足可導致其骨礦密度和骨礦含量減少。 考慮糖尿病作為老年群體的常見慢性代謝性疾病，分析T2DM 與亞臨床甲減患者合并骨質疏松癥關系，對其生活模式及疾病防治具有積極的意義。 該研究以該院于2017 年4—8 月收治的104 例單純亞臨床甲減老年患者為研究對象， 對骨質疏松癥患者骨代謝的影響進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用巢式病例對照研究， 選取該院收治的單純亞臨床甲減老年患者104 例為研究對象， 剔除失訪者6例。以3 年合并內骨質疏松癥患者為病例組（32 例），采用危險集抽樣法選擇未發病人群為對照組（32 例）進行病例對照研究。 病例組中患者男12 例，女20 例；年齡為60～78 歲，平均年齡為（69.33±8.92）歲；甲狀腺激素：平均促甲狀腺激素（TSH）為（11.19±1.15）mIu/L，平均游離甲狀腺素（FT4）為（16.48±5.11）pmol/L。對照組患者男10 例，女22 例；年齡為60～82 歲，平均年齡為（69.56±8.77）歲；甲狀腺激素：平均TSH 為（11.25±1.18）mIu/L，平均FT4 為（16.78±5.13）pmol/L。對比兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①該項研究已獲取所有患者均同意，并簽署相關文件；②入組時患者均為單純亞臨床甲減患者；③全身狀況良好，預計生存期保守估計至少3 年；④患者及患者家屬能夠配合該次研究；⑤患者意識清楚，且為該地長期居住居民，能定時入院體檢；⑥患者的臨床基本資料齊全；⑦該研究所選病例經該院醫學倫理委員會審批。

1.3 排除標準

①因特殊情況不能堅持治療的患者；②既往已診斷為甲狀腺功能疾病或進行相關外科手術；③既往存在骨代謝異常相關疾病；④合并肝、腎、嚴重心血管疾病的患者；⑤全身系統性疾病，包括血液疾病、精神障礙等；⑥因個人因素拒絕或者中途選擇退出者；⑦未定期接受隨訪，信息不完者。

1.4 方法

選取符合研究標準的甲減老年患者納為研究對象，采用巢式病例對照研究，先進行為期3 年的病例對照研究， 期間如患者在定期體檢中確診為合并骨質疏松癥則納入病例組，從剩余的研究對象中選取年齡、性別相似的患者納入對照組。 采用危險集抽樣法完畢后，將病例組、對照組進行糖尿病發生率比較。 采用雙能X線骨密度儀對患者進行腰椎和股骨近端骨密度檢測，并根據其骨質疏松診斷標準進行判斷[5]；記錄兩組脂糖指標， 采用酶聯免疫吸附試驗檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）等水平，并統計兩組糖尿病發生率。

1.5 觀察指標

記錄老年亞臨床甲減患者骨質疏松癥的發生率，并比較病例組與對照組的脂糖指標HbA1c、FPG、LDLC 及糖尿病發生率。

1.6 統計方法

數據采用SPSS 22.0 統計學軟件統計處理，其中計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪結果

104 例患者中最后獲得完整隨訪資料有98 例，因患者搬遷、意外死亡等因素導致失訪者有6 例。98 例患者中，發生骨質疏松癥患者共計32 例，從入組到疾病發生時間為8～36 個月。 骨質疏松癥在老年亞臨床甲減患者中的發生率為32.65%。

2.2 脂糖代謝指標

病例組患者的HbA1c、FPG 及LDL-C 水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的脂糖代謝指標比較（±s）

表1 兩組患者的脂糖代謝指標比較（±s）

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2.3 T2DM 發生率

病例組中合并T2DM 的發生率為34.38%， 對照組中合并T2DM 發生率為12.50%， 兩組的發生率差異有統計學意義（P＜0.05），且T2DM 與亞臨床甲減患者合并骨質疏松癥的關聯強度OR=3.667。

表2 兩組患者的T2DM 發生率比較[n(%)]

3 討論

胰腺和甲狀腺是人體重要的兩大內分泌器官，胰腺素中的胰島素和血糖素的分泌狀態與機體的血糖濃度息息相關，在維持和調節血糖方面起著重要的作用。甲狀旁腺素通過分解骨組織中的磷酸鈣并釋放在血液中和促進腎小管對磷的排泄， 來調節血磷和血鈣的含量。 隨著人們對糖尿病及甲狀腺相關疾病認識的深入，大量動物實驗及臨床研究[6-7]已顯示機體長期處于高血糖狀態下可引起骨基質及骨礦物質代謝紊亂， 尤其是老年患者，其血管隨著年齡升高，彈性減弱，可表現為不同程度的微血管病變， 繼而造成骨組織相對供血不足和缺氧，誘發骨質疏松癥。 此外，有學者認為亞臨床甲減與T2DM 的有共同的遺傳免疫學基礎， 如患者同時合并亞臨床甲減后， 由于TSH 缺乏導致組織代謝所需的酶含量不足導致機體的代謝速率變慢， 尤其是老年女性患者， 但該亞臨床甲減的病程進展緩慢且可能無臨床特異性，故而僅合并亞臨床甲減患者，在病毒、飲食、環境、情緒等誘發因素影響下可能發生骨質疏松癥，與其生活習慣相關[8]。

因亞臨床甲減及骨質疏松癥的特殊且互相影響的關系下， 分析T2DM 對其疾病發生的促進作用在疾病防治中十分關鍵[9]。 該研究采用巢式病例對照研究將病例對照和隊列研究相結合，可有效避免人為偏倚，且兩組間具有良好可比性，統計推斷較為可靠。 在該項研究中， 亞臨床甲減患者合并骨質疏松癥的發生率達32.65%，發病率較高，亞臨床甲減患者因甲狀旁腺功能減弱導致骨細胞的刺激也相應降低， 破骨細胞活性減弱，降鈣素也降低，多種原因共同導致患者骨質疏松，提示臨床需格外關注此類群體， 及時分析病因并進行相關干預。 在后續的病例對照研究中，病例組的T2DM的發生率為34.38%， 高于對照組的12.50%（P＜0.05），且關聯強度OR 值為3.667， 充分說明在合并T2DM 情況下， 亞臨床甲減患者發生骨質疏松癥的概率是單純亞臨床甲減患者的29.50 倍[10]，危險性增高，糖尿病患者因其尿液含糖量高導致大量的鈣從尿中流失， 當鈣從尿液中流失時，鎂、磷也隨之流失，因鈣、鎂、磷等的代謝異常而發生骨質疏松，此外，也有可能與老年患者雌激素缺乏導致成骨細胞的增殖分化及破骨細胞的吸收有關，加重骨丟失。

綜上所述， 臨床T2DM 對老年亞臨床甲減患者的骨代謝有一定影響，患者合并骨質疏松癥的風險較高，在制定相關預防措施時需加強T2DM 監控并進行生活干預。