從邪正理論探討扶正祛邪法防治持續(xù)高危型HPV感染

付艷萍，李 研，呂珊珊，劉瓊輝

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2018級碩士研究生，湖南 長沙 410208；2.中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院2018級本科生，廣東 廣州 510275；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬墊江中醫(yī)院，重慶 墊江 408300）

HPV感染是一種廣泛流行的性傳播疾病，且證實持續(xù)高危型HPV感染如（16型、18型）與宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌發(fā)生有著密切關(guān)系，嚴重威脅我國女性生命健康。宮頸癌的發(fā)病率逐年增高，據(jù)調(diào)查2018年將近31萬因子宮頸癌而死亡［1］。HPV的致病機制主要為HPV-DNA與宮頸上皮細胞整合，使宮頸上皮細胞E1、E2缺失，癌蛋白E6、E7高表達，產(chǎn)生P53等產(chǎn)物，阻斷細胞凋亡過程，最終導(dǎo)致細胞異常增生甚至永生化［2］。目前臨床上有預(yù)防性使用HPV疫苗、聚焦超聲、干擾素、手術(shù)治療等方式對持續(xù)HPV感染進行防治，但針對持續(xù)HPV感染并無療效確切、可減少復(fù)發(fā)的藥物或方法。本文基于中醫(yī)邪正關(guān)系理論，綜合持續(xù)高危型人乳頭瘤狀病毒（HPV）感染的中西醫(yī)相關(guān)研究，提出以扶正祛邪之法防治持續(xù)高危型HPV感染，阻斷宮頸癌的發(fā)生發(fā)展過程，降低宮頸癌發(fā)病率，為中醫(yī)扶正祛邪法治療HPV感染提供理論依據(jù)。

1 中醫(yī)對持續(xù)高危型HPV感染的認識

宮頸HPV感染多無明顯癥狀，有時可表現(xiàn)為帶下異常癥狀，屬中醫(yī)“帶下”、“五色帶”等范疇。《諸病源候論》有云：“帶下病者，由勞傷血氣，損傷沖脈任脈，致令其血與穢液相兼帶而下也。”張景岳云：“婦女帶下，總由命門不固。”傅青主云：“夫帶下俱為濕證。”筆者閱讀相關(guān)古籍對“帶下病”、“五色帶”等疾病的描述，總結(jié)出HPV感染總的病因病機大體以虛為本，實為標，本病多本有脾腎功能異常，繼而感受濕熱毒邪而發(fā)病。宮頸HPV持續(xù)感染，一方面是濕濁邪毒聚于子門，對其侵犯毒害；另一方面是機體正氣不足，不能及時將其驅(qū)除，使之長期侵犯子門胞宮。

2 持續(xù)高危型HPV感染中的邪正關(guān)系

正氣，是人體正常機能及各種維護健康的能力；邪氣，相對于正氣，泛指各種致病因素。中國工程院院士孫燕從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度理解中醫(yī)之正邪概念曾說：在細胞水平上，可以看到各種免疫細胞如吞噬細胞、T淋巴細胞等的失調(diào)，在分子水平上，又可以看到致癌基因或抑癌基因的丟失［3］。這些都可以理解為祖國醫(yī)學(xué)中正虛的范疇。其中免疫功能、遺傳特征、體質(zhì)因素等可歸于正氣范疇；而病毒載量、基因變異、病毒復(fù)制能力等則屬于邪氣范圍。在持續(xù)高危型HPV感染相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展過程中，正氣虛弱和病邪入侵兩者缺一不可。“凡風(fēng)寒感人，由皮毛而人……總由正氣適逢虧欠，邪氣方能干犯”，既滿足“邪之所湊，其氣必虛”，同時也需要“必有因加而發(fā)”。告誡人們要“避其毒氣”。邪正斗爭，不僅關(guān)系著疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，而且也影響著病證的虛實變化。正邪的斗爭貫穿于HPV感染過程的始終，HPV感染相關(guān)疾病的進展是機體正氣和HPV病毒長期相互作用的結(jié)果。

2.1 正勝邪退，疾病向愈

研究表明，有75%以上的女性一生中某個階段會感染HPV病毒，但絕大多數(shù)在1～2年內(nèi)能夠依靠機體免疫力自動清除，不會引起子宮頸的病理變化［4］。這是由于病毒感染早期，正氣較為充盛，機體抵抗力強，所以抗御邪氣的能力較強。當病毒侵襲人體時，人體調(diào)動正氣奮起抗邪。正氣強盛，抗邪有力，則病毒侵入后即被正氣及時消除，所以不發(fā)病。

2.2 邪正相持，正氣日耗

有10%左右的HPV感染2年內(nèi)不能依靠自身免疫力將病毒清除，被視為“持續(xù)性感染”［5］。當病毒持續(xù)存在，與宮頸鱗狀上皮進行整合，上皮細胞幫助病毒合成衣殼鞘蛋白，從而產(chǎn)生子代病毒顆粒。這是HPV感染進行性發(fā)展轉(zhuǎn)變?yōu)閷m頸上皮內(nèi)瘤變、甚至宮頸癌的病理基礎(chǔ)。正氣不盛，免疫系統(tǒng)反應(yīng)不及，無法對病毒抗原產(chǎn)生應(yīng)答，病毒長期持續(xù)盤踞于子門，日久正氣在邪正斗爭過程中被暗耗，邪氣也相對緩和。邪氣留戀與正氣受損并存，為本虛標實之證。“發(fā)則有證可辨，伏則無機可尋”，此階段可沒有任何臨床表現(xiàn)或癥狀表現(xiàn)輕微。此時若經(jīng)過正確的調(diào)養(yǎng)將息，正氣得復(fù)，機體的陰陽在新的基礎(chǔ)上獲得了平衡，疾病可痊愈；若調(diào)養(yǎng)不當，或重感于邪，形成不利于病毒復(fù)制的內(nèi)在環(huán)境，甚至導(dǎo)致陰道內(nèi)環(huán)境失衡，則病情進展或者復(fù)發(fā)。

2.3 邪勝正衰，疾病惡化

大約有1%的HPV感染最終演變?yōu)閷m頸癌［6］。宮頸癌的發(fā)生發(fā)展，與免疫力低下、性生活紊亂、合并其他生殖道感染、吸煙、長期口服避孕藥等因素密切相關(guān)。所謂“邪之所湊，其氣必虛”。當正氣不足，或邪氣偏盛，邪正之間的力量對比懸殊，正氣無力抗邪，不能及時驅(qū)邪外出。“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”。機體抗病御邪的能力日趨下降，邪氣的致病能力逐漸提升，則病情日趨惡化。

2.4 正虛邪戀，疾病纏綿

持續(xù)高危型HPV感染到宮頸癌的發(fā)生發(fā)展機制尚不清楚，但有人證實持續(xù)高危型HPV感染到宮頸癌的發(fā)生大概需要10年左右，是機體和病毒長期相互作用的結(jié)果。由于疾病發(fā)展過程中，正氣大虛而余邪未盡，邪氣留連，使疾病纏綿難愈，多見于疾病后期。此時，若在積極的調(diào)養(yǎng)治療下，正氣增強，邪氣驅(qū)散，則病向愈；若調(diào)養(yǎng)不當，導(dǎo)致正氣無力祛邪，則疾病由急性轉(zhuǎn)為慢性，經(jīng)久不愈或遺留后遺癥。此病變狀態(tài)長期存在，正邪雙方勢均力敵，正氣不能完全驅(qū)邪外出，邪氣不能深入傳變，病情相對穩(wěn)定，形成正虛邪伏的相持狀態(tài)。

3 扶正祛邪法防治持續(xù)高危型HPV感染

中醫(yī)認為持續(xù)高危型HPV感染的發(fā)生、發(fā)展、向愈或惡化是正邪盛衰變化、運動斗爭的過程。正勝邪退則病愈，邪正相持則隱伏，邪盛正衰則惡化，正虛邪戀則纏綿。研究認為，脾虛濕盛證、腎虛夾濕證是持續(xù)高危型HPV感染最常見的臨床證型之一［7］。正邪關(guān)系失衡與HPV持續(xù)性感染很可能存在互為因果、相互調(diào)節(jié)的作用，基于邪正關(guān)系理論，臨床合理運用扶正祛邪之法，可有效防治持續(xù)HPV感染。

現(xiàn)代藥理研究表明，很多補氣扶正中藥如黃芪、人參、白術(shù)等具有調(diào)節(jié)機體免疫功能，抗感染，甚至抗腫瘤的作用［8］；一些清熱解毒中藥如金銀花、敗醬草、貫眾等能有效抑制殺滅多種病原微生物，且有調(diào)節(jié)免疫作用［9］；一些活血化瘀類中藥能夠有效改善微循環(huán)，且能抑制細胞異常增生［8］。陳翊等［10］用扶正清毒顆粒聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓治療宮頸高危型HPV感染，連續(xù)觀察6個月，治療后轉(zhuǎn)陰率、病毒載量以及癥狀體征積分均有明顯改善。趙岷慧［11］使用扶正解毒湯治療高危HPV感染伴有宮頸病變，治療后NPV轉(zhuǎn)陰率高于對照組，且免疫細胞增高水平高于對照組，說明扶正祛邪療法療效較好，且能夠提高HR-HPV的轉(zhuǎn)陰率，促進宮頸Th1、Th2免疫功能的平衡。

4 總 結(jié)

從HPV感染發(fā)展到宮頸癌存在一個較長、可逆轉(zhuǎn)的癌前病變期。加強對HPV感染的篩查和診治，阻斷其病程的進展，可以降低宮頸癌發(fā)病率，提高治療效果。中醫(yī)藥通過扶正補虛之法，增強機體抗病能力，調(diào)節(jié)機體免疫力，改善被破壞的生理狀態(tài)，充分調(diào)動人體免疫功能對病毒進行吞噬，通過清熱、祛濕、解毒、祛瘀之法來直接消滅病原體，從而起到抗病毒、清除病毒的作用。中醫(yī)特色從整體觀出發(fā)，個性化精準治療，可有效改善陰道局部微環(huán)境和抗病毒，從而預(yù)防HPV感染。