中藥注射劑不良反應分析

易曉霞

（重慶三峽醫藥高等專科學校附屬中醫院，重慶 404000）

1 資料與方法

1.1 資料來源

數據來源于2017～2019年我院藥劑科藥品不良反應監測小組通過國家藥品不良反應監測系統上報的ADR/ADE報告，共收集到91例。

1.2 數據處理

將收集到的中藥注射劑所致不良反應病例報告按照患者的性別、年齡、藥物不良反應所涉及的藥品、引起藥物不良反應的藥物分布、臨床表現、轉歸、預后效果，引起不良反應相關因素利用Excel軟件進行統計與分析。

2 結果與分析

2.1 不同年齡段藥物臨床不良反應患者性別分布

91例ADR患者中，男45例，女46例，年齡10～100歲，各年齡段使用中藥注射劑均可能發生ADR，41～70歲年齡段居多。其主要原因可能是隨著年齡增加，人體組織器官衰老，肝腎功能下降，代謝速度減慢，而易發生藥物蓄積，同時老年患者常伴多種疾病，聯合用藥較多，這些因素都可能增加ADR的發生。見表1。

表1 ADR患者不同年齡段性別分布 例（%）

2.2 引起不良反應的藥物分布

目前，中藥注射劑分成理血劑、清熱劑、開竅劑、祛濕劑、扶正劑等幾大類。收集的91例ADR中，理血劑所致ADR為77例（84.62%），可能與我院骨傷病人較多，理血劑使用頻率較高有關；清熱劑所致ADR為8例（8.79%）；開竅劑、祛濕劑、扶正劑所致ADR各2例（2.20%），見表2。91例ADR所涉及中藥注射劑分布見表3。

表2 ADR所涉及中藥注射劑品種分布 例（%）

表3 ADR所涉及中藥注射劑分布 例（%）

2.3 藥物不良反應臨床表現

91例報告，不良反應所累及系統-器官損害見表4藥物不良反應臨床表現。其中，皮膚及其附件損害涉及11個品種，全身性輸液反應涉及9個品種，神經系統損害涉及5個品種，循環系統損害涉及4個品種，呼吸系統損害涉及3個品種，骨骼及肌肉系統損害涉及1個品種。

表4 藥物不良反應臨床表現

2.4 ADR的類型、預后與轉歸

91例不良反應均屬于一般不良反應。所有患者預后良好，痊愈53例，好轉38例。其中30例采取停藥處理，不適癥狀痊愈好轉，其余61例在停藥的基礎上同時采取藥物治療。主要干預的藥物為：抗過敏藥物（如地塞米松、西替利嗪、異丙嗪、氯雷他定等），葡萄糖酸鈣、維生素C。

3 引起ADR相關因素分析

3.1 中醫辨證問題

引發ADR例數最多的是注射用血栓通和注射用血塞通。注射用血栓通和注射用血塞通在我院主要用于內科中風偏癱、胸痹心痛的病人以及骨科瘀血阻絡型骨折患者。注射用血栓通和注射用血塞通的使用需建立在中醫辨證的前提下，而一些醫師認為活血化瘀、通絡止痛，用西醫的理論來說就是改善微循環，缺乏中醫辨證施治，導致出現無適應癥用藥的情況，增加ADR的風險。

3.2 成分及制備工藝問題

注射用血栓通和注射用血塞通主要有效成分為三七總皂苷，成分較為復雜，溶液中含有人參皂苷Rb、Rg，及三七皂苷R，等大分子物質，這些大分子物質直接進入血液中作為抗原或半抗原，容易引發變態反應［1］。因此，醫師或藥師應對患者的過敏史、用藥史進行仔細問診。注射用血栓通和注射用血塞通雖然主要成分相同，但制備工藝有差異，臨床應用出現的不良反應也有差異。有學者對注射用血塞通與注射用血栓通的臨床安全性作了比較，研究表明：血塞通致皮膚損害高于血栓通，而血栓通累及呼吸系統、心血管系統及代謝功能等器官概率高于血塞通。建議臨床根據患者個體機能差異進行個體化用藥，從而減少ADR的發生［2］。

3.3 溶媒選擇問題

中藥注射劑的有效成分通常對pH敏感，不適宜的pH能夠引起藥物溶解度及穩定性的改變，導致輸液中不溶性微粒的增加，而這些微粒會沉積在毛細血管中引起局部循環障礙，導致血管栓塞，產生靜脈炎、肉芽腫，并可引起過敏和熱原樣反應，合理選擇溶媒能夠有效降低不良事件的發生［3］。91例ADR中丹紅注射液、舒血寧注射液、香丹注射液存在溶媒選擇不當問題。說明書規定溶媒為葡萄糖注射液，其中丹紅注射液如遇伴有糖尿病等特殊情況時，可改用氯化鈉注射液。否則應遵照說明書執行。舒血寧注射液、香丹注射液等中藥注射劑說明書未描述特殊情況的應用，建議有關部門全面研究溶媒的配伍，加快完善說明書內容，臨床藥師及時獲取安全性信息，傳達給醫師，降低ADR的風險。

3.4 給藥劑量問題

給藥劑量在正常范圍內，但存在給藥藥物濃度過大的問題。91例ADR中注射用紅花黃色素臨床應用時，需加入氯化鈉注射液250ml。有3例病例醫囑選用100mL氯化鈉注射液，導致藥物濃度過大，會增加肝腎的負擔，特別是肝腎功能不全的患者，ADR的風險更大。

3.5 聯合用藥問題

聯合用藥的情況有3例，1例為注射用血栓通與注射用氫溴酸高烏甲素注射液聯用、1例為注射用血栓通與注射用磺芐西林鈉聯用，1例為注射用燈盞花素與奧拉西坦注射液聯用。中藥注射劑的成分復雜，嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。如若必要，建議中間給予相應溶劑沖管，并增加間隔時間。

綜上所述，影響中藥注射劑ADR的因素較多。在臨床使用時，醫師應對患者進行詳細地問診，特別是用藥史、過敏史，排除用藥禁忌，在中醫理論指導下，辨證施治。在下醫囑時，按照說明書規定選擇合適的給藥劑量、溶媒。如需聯用，謹慎考慮兩種注射劑的使用間隔時間以及藥物相互作用，嚴禁混合配伍。在靜配時應注意中藥注射劑溶液的穩定性；靜脈滴注時，控制滴注速度。同時，滴注前15min密切觀察，一旦發現過敏反應，立即停藥，對癥處理。臨床藥師應參與到中藥注射劑事前醫囑審核，對不合理的用藥情況采取主動干預。參與查房時，做好患者用藥教育、用藥監護。建議藥品生產企業結合臨床使用實際情況，對中藥注射劑的安全性、有效性提供更詳細的依據，完善說明書內容，臨床藥師及時傳達醫師。加大中藥注射劑ADR的監管，臨床藥師參與到中藥注射劑在醫院內的應用管理當中，選擇合適的藥物、溶媒和劑量，促進臨床合理用藥，降低ADR發生率。