益氣固沖膠囊的制備及其質量標準提高

羅瑜，張遠華，劉家媛，劉紅娟

（1.韶關市中醫院，廣東 韶關 512026；2.石家莊市中醫院，河北 石家莊 050051）

0 前言

益氣固沖膠囊為我院院內純中藥制劑。補氣健脾、益氣固沖，對治療婦女月經過多，腰酸、頭暈、舌淡、脈象細弱以及氣血不足的崩漏、更年期綜合癥等。其質量的好壞直接關系到制劑的療效，而其所含的成分是治病的物質基礎，故本文根據處方中各味藥物的有效成分的性質，對制劑成分、制備工藝以及質量標準進行研究，旨在便于更科學、更廣泛地推廣該制劑的臨床價值[1]。

1 益氣固沖膠囊的制備工藝

1.1 益氣固沖膠囊的提取工藝

根據益氣固沖膠囊所含的主要成分，為了研究的安全性以及防止生產工藝復雜化，因此確定該制劑處方藥材的提取工藝以干膏得率與主要成分的轉移率為評價指標，通過預實驗以及正交試驗，同時聯合藥效學的實驗結果，最終確定益氣固沖膠囊的提取工藝為：煎煮兩次，第一次煮沸2小時，第二次煮沸1.5小時，合并兩次煎煮液，靜置沉淀6h以上，用100目篩過濾，濾液精制成浸膏(掛旗)，經干燥、粉碎、混合均勻操作后，得干浸膏粉。

1.2 益氣固沖膠囊的成型工藝

制劑處方組成中的黨參、白芍、茯苓按粉碎工藝粉碎成粗粉，經高壓蒸汽消毒后與上述干浸膏粉充分混勻后，于烘箱60℃干燥成粉末狀，過100目篩，即得膠囊填充物，裝入1號空心膠囊，即得益氣固沖膠囊劑。

2 益氣固沖膠囊的質量標準提高研究

2.1 顯微鑒別

2.1.1 處方中白芍的顯微鑒別

參考《中華人民共和國藥典》[2]2015版一部通則第105頁白芍項下收載的顯微鑒別方法，以草酸鈣簇晶作為白芍的顯微鑒別特征。取本品內容物，研細，取粉末置于載玻片上，水合氯醛試液透化1次，滴加稀甘油溶液，加蓋玻片，即得。照顯微鑒別法（附錄Ⅱ C）試驗，取制備好的供試品在光學顯微鏡（L1100A型，廣州光學儀器廠）下觀察、拍照，所得結果清晰、易辨，結果見圖1。

2.1.2 處方中茯苓的顯微鑒別

參考《中華人民共和國藥典》2015版一部第200頁茯苓項下收載的顯微鑒別方法，以不規則顆粒狀團塊或分枝狀團塊為顯微鑒別特征。取本品內容物，研細，取粉末置于載玻片上，滴加稀甘油溶液，加蓋玻片，即得。照顯微鑒別法（附錄Ⅱ C）試驗，取制備好的供試品在光學顯微鏡（L1100A型，廣州光學儀器廠）下觀察、拍照，所得結果清晰、易辨，結果見圖2。

圖1 白芍的顯微鑒別（10╳40）

圖2 茯苓的顯微鑒別（10╳40）

2.2 處方中制何首烏的薄層色譜鑒別

取膠囊內容物10g，加甲醇30mL，冷浸過夜，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加適量水溶解，移入分液漏斗，用三氯甲烷提取兩次，每次20mL，分取三氯甲烷層，揮干，殘渣加1mL甲醇溶解，作為供試品溶液；取制何首烏對照藥材2g，加甲醇30mL，冷浸過夜，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加適量水溶解，移入分液漏斗，用三氯甲烷提取兩次，每次20mL，分取三氯甲烷層，揮干，殘渣加1mL甲醇溶解，作為對照藥材溶液；按處方比例及制法，制成缺制何首烏的陰性對照樣品，取陰性對照樣品10g，按供試品溶液的制備方法，制成缺制何首烏的陰性對照溶液。照薄層色譜法（《中國藥典》2015年版四部通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(30:10:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點，結果見圖3。

2.3 制何首烏薄層鑒別條件耐受性考察

2.3.1 低溫度考察

取點樣后的薄層板在溫度為4-8℃的條件下展開，結果表明供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點，結果見圖4。

2.3.2 低濕度考察

取點樣后的薄層板在濕度為25-35%的條件下展開，結果表明供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，結果見圖5。

2.3.3 不同薄層板考察

用自制硅膠G薄層板在相同條件(T=25℃RH=70%)下展開，實驗結果表明，自制薄層板也可對本品實現有效分離和鑒別，結果見圖6。

圖3 制何首烏薄層色譜鑒別（青島海洋化工有限公司）

圖4 制何首烏薄層色譜鑒別(T=7℃ RH=81%)

圖5 制何首烏薄層色譜鑒別(T=24℃ RH=32%)

圖6 制何首烏薄層色譜鑒別(T=25℃ RH=70%)

2.4 檢查

依據《中國藥典》2015年版四部通則0103膠囊劑收載的標準，應檢查水分、裝量差異、崩解時限與微生物限度。

2.4.1 水分

采用《中國藥典》201,5年版四部通則0832水分測定法的第二法依法進行測定，三批制劑成品水分均＜9.0%，符合規定，結果見表1。

表1 水分測定結果

2.4.2 裝量差異

依據《中國藥典》2015年版四部通則0103膠囊劑[裝量差異]項下的方法進行測定，三批膠囊劑裝量均符合規定，測定結果見表2。

表2 裝量差異檢查結果

2.4.3 崩解時限

益氣固沖膠囊屬于硬膠囊，應規定檢查崩解時限，依據《中國藥典》2015年版四部通則0921崩解時限檢查法進行測定。硬膠囊劑應在30min內全部崩解，測定結果符合規定，見表3。

表3 崩解時限測定結果

2.4.4 微生物限度

依據《中國藥典》2015年版四部通則1105 非無菌產品微生物限度檢查：微生物計數法、1106 非無菌產品微生物限度檢查：控制菌檢查法和1107 非無菌藥品微生物限度標準，三批樣品均符合規定。

2.5 性狀

本品為硬膠囊劑，內容物為黃棕色粉末；氣微香，味甘甜微酸。

2.6 功能與主治

補氣健脾，益氣固沖。用于婦女月經過多，腰酸、頭暈、舌淡、脈象細弱以及氣血不足的崩漏、更年期綜合癥等。

2.7 用法與用量

口服，每次5～8粒，每日三次。

2.8 規格

0.35 g/粒，每瓶30粒。

2.9 貯藏

密封，置陰涼干燥處。

3 結果討論

膠囊劑是醫院中成藥制劑常用的劑型，本院自制的膠囊劑有多個品種，外觀性狀十分相似，要對配制、使用過程實施質量控制，有必要對該制劑的質量標準進行提高研究；本項目刪除了原質量標準中的理化鑒別，增加了白芍和茯苓的顯微鑒別以及何首烏的薄層色譜鑒別，各方法專屬可行[3]。本方具有補氣健脾，益氣固沖的功效。白芍有養血柔肝,緩中止痛之功效；茯苓可利水滲濕，健脾，寧心；制何首烏起補肝腎，益精血，烏須發，強筋骨之用[4]。因此選此三味中藥供質量標準提高分析鑒別。

制何首烏的薄層鑒別在參考《中國藥典》2015年版一部第165頁制何首烏項下收載的鑒別方法，在其基礎上進行制何首烏薄層鑒別項的制訂，所得色譜的斑點清晰，供試品色譜中在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，且陰性對照物無干擾。并對其鑒別方法進行了耐受性考察，結果穩定可行[5]。同時在此基礎上，對方中白術、黨參、龜甲、炙甘草、續斷、熟地黃、菟絲子等進行了薄層鑒別研究，因供試品色譜斑點不明顯，故未列入質量標準提高內容[6]。

本文中所提到的益氣固沖膠囊，其制備工藝、質量標準等方面的報道均比較少。本文所報道的內容可為益氣固沖膠囊進一步的研究提供科學依據[7]。本課題中將益氣固沖膠囊的制備工藝進行改良，對其質量進行評價，為院內制劑的使用及質量的保證提供有力的支持[8]。

益氣固沖膠囊制劑不僅可以保持湯劑良好的治療效果，還存在承載藥物量較高、藥物治療效果較長、儲存、攜帶、服用方便等優勢[9]。本研究能夠為進一步膠囊劑品質規范化條例的制訂、中試制造以及成型工藝研發奠定基礎，但制劑的質量標準視實際研究情況有待進一步完善[10]。