健兒粉對動物消化功能的影響

張璐，李錦，王鑫媛，劉京，劉曉龍，李振濤，李文烈

(石家莊以嶺藥業股份有限公司，河北 石家莊 050035)

0 引言

胃腸運動功能障礙是消化內科常見病，胃腸運動功能障礙直接影響營養的消化吸收，臨床上導致胃腸運動功能障礙的主要原因為胃液分泌減少、胃排空延遲及腸蠕動減緩，因此增強胃腸動力是治療這類疾病的重要措施，增強胃腸運動功能障礙的主要方法是促進胃液分泌，增強胃、小腸動力。

健兒粉是由山藥、茯苓、蓮子、白扁豆、薏苡仁、山楂、雞內金、炒麥芽、陳皮九味藥食同源藥材組方加工而成。方中山藥甘平為君，益氣健脾。茯苓、薏苡仁為臣，健脾補中，滲濕止瀉。蓮子可補益脾氣，澀腸止瀉，白扁豆甘溫補脾有健脾養胃之功，兩者佐助君臣使脾氣健運，泄瀉得止。山楂擅長消肉食積滯所致的脘腹脹滿、噯氣吞酸、腹痛泄瀉；雞內金廣泛應用于米面薯芋乳肉等各種食積證；炒麥芽行氣消食，健脾開胃，擅長促進淀粉性食物的消化，三者合用，可消各種飲食積滯；再以陳皮行氣化滯配合，使全方補而不滯，改善腹脹癥狀。縱觀全方，以補氣健脾為主，消補兼施，補重于消，藥味多以甘平為主，藥量輕，藥物平和，適宜兒童脾虛所致食積、腹脹、泄瀉等證。其組方中的藥食同源中藥材促進消化藥理研究尚未見報道，本實驗將對其促消化功能進行研究，以探明其促進消化功能的作用機制。

1 材料和方法

1.1 實驗材料

健兒粉淡棕色粉末，氣微香，味微苦，由實驗室制作提供。健兒粉按照制作工藝分為兩種：①噴霧干燥粉：藥食同源組方經水提取后，濃縮，進行噴霧干燥而成，以下稱為a粉；②生磨打粉，藥食同源組方經干燥后，粉碎打粉而成，以下稱為b粉。參考劑量：a粉推薦劑量為成人（按60 kg體重計）每日12 g，b粉推薦劑量為成人（按60 kg體重計）每日16 g。處理方法：a粉以去離子水配制各實驗組所需劑量，b粉以羧甲基纖維素鈉溶液配制各實驗組所需劑量。

1.2 實驗動物

雄性昆明種小鼠，體重19.5～22.0 g，雄性SD大鼠，體重162.0～180.8 g，斯貝福（北京）生物技術有限公司提供，動物實驗室許可證號：SCXK（京）2016-0002。

室溫：20℃～26℃，相對濕度：40%～70%，光照12h明暗交替。自由飲水，飼以標準塊狀維持飼料，動物飼料購自斯貝福（北京）生物技術有限公司，產品許可證號：SCXK（京）2015-0015。

1.3 主要儀器與試劑

電子天平（IE-3484，上海舜宇恒平科學儀器有限公司JA21002）、游標卡尺（IE-2785，上海申韓量具有限公司）、灌胃針（小鼠10號，大鼠16號）、Dr.Ehrenstorfer GmbH Loperamide hydrochloride(148612)、活性炭粉（天津市華東試劑廠）、MACKLIN阿拉伯樹膠（C10571800）、濃鹽酸（北京化工廠20180101）。

1.4 實驗方法[1]

1.4.1 大鼠體重、體重增重、攝食量和食物利用率的測定

選SPF級SD雄性大鼠55只，體重162.0～180.8 g，按體重分為5組，每組11只，a粉設0.500 g/kgBW、1.000 g/kgBW、3.000 g/kgBW 共3個劑量組（低、中、高1劑量組），b粉設4.005 g/kgBW劑量組（高2劑量組）和1個空白對照組（去離子水組）。實驗期間，每天經口灌胃給予受試物1次，連續45d，灌胃容量a粉為7.5 mL/kgBW，b粉為10.0 mL/kgBW，每周測量2次體重和食物攝入量，實驗結束時計算體重、體重增重、攝食量和食物利用率。

食物利用率=大鼠實驗期間體重增重/大鼠實驗期間攝食量

1.4.2 大鼠消化酶的測定

實驗結束前各組動物禁食不禁水24 h，麻醉大鼠，幽門結扎法收集大鼠4h內排出的胃液，測定每小時內胃液量。取胃液1.0 mL放入50 mL的三角瓶中，加入0.05 mol/L鹽酸溶液15.0 mL，搖勻，放入新鮮制作的蛋白管兩支，塞好瓶口，37℃恒溫箱中孵育24 h，取出蛋白管，用游標卡尺測量蛋白管兩端透明部分的長度（mm），以四端之值求取平均值，按下式計算胃蛋白酶活性和排出量。

胃蛋白酶活性（μ/mL）=四端蛋白管透明部分長度均值2×16

胃蛋白酶排出量（μ/h）=胃蛋白酶活性×每小時胃液量

1.4.3 小鼠小腸運動

選SPF級雄性昆明種小鼠90只，體重19.5～22.0 g，按體重分為6組，每組15只，a粉設1.000 g/kgBW、2.000 g/kgBW、6.000 g/kgBW 共3個劑量組（低、中、高1劑量組），b粉設8.010 g/kgBW劑量組（高2劑量組）、1個空白對照組（去離子水組）和1個模型對照組（鹽酸洛哌丁胺組），實驗期間，各劑量組每天灌胃給予相應劑量受試物1次，空白對照組和模型對照組給予相同體積的去離子水，連續15d，灌胃容量為a粉15.0 mL/kgBW，b粉20.0 mL/kgBW，每周測2次體重。實驗結束前各組小鼠禁食不禁水16 h。模型對照組和各劑量組灌胃給予鹽酸洛哌丁胺，空白對照組給無菌水。30 min后各劑量組分別給予各相應受試樣品的墨汁（含5% 活性炭，10% 阿拉伯樹膠），空白對照組和模型對照組給予墨汁灌胃。25 min后立即采用頸椎脫臼法處死動物，打開腹腔分離腸系膜，剪取上端自幽門、下端至回盲部的腸管，置于托盤上，將小腸拉成直線，測量腸管長度為“小腸總長度”，從幽門至墨汁前沿為“墨汁推進長度”。按下式計算墨汁推進率。

注：因羧甲基纖維素鈉作為增稠劑懸浮劑對小腸消化功能無影響[2]，故a粉、b粉參照同一個空白對照組（去離子水組）。

1.4.4 數據處理

實驗數據采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，結果以均值±標準偏差（±s）表示。組間比較依照方差齊性采用LSD法進行統計，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 健兒粉對大鼠體重、體重增重、攝食量和食物利用率的影響

由表1可見，經口給予大鼠不同劑量的健兒粉45 d后，各劑量組大鼠體重、體重增重、攝食量和食物利用率與空白對照組（去離子水組）間比較無統計學意義（P＞0.05），即健兒粉對大鼠體重、體重增重、攝食量和食物利用率均無不良影響。

表1 健兒粉對大鼠體重、體重增重、攝食量和食物利用率的影響（±SD）

2.2 健兒粉對大鼠消化酶的影響

表2 健兒粉對大鼠消化酶的影響（±SD）

由表2可知，經口給予大鼠不同劑量的健兒粉45 d后，各劑量組大鼠每小時胃液量和胃蛋白酶排出量與空白對照組（去離子水組）比較明顯增加，且有顯著性差異（P＜0.05），即健兒粉在各劑量組均能增加大鼠每小時胃液量，各劑量組健兒粉均能提高大鼠胃蛋白酶排出量。

2.3 健兒粉對小鼠體重以及小腸墨汁推進率的影響

表3 健兒粉對小鼠體重以及小腸墨汁推進率的影響（±SD）

由表3顯示，經口給予小鼠不同劑量的健兒粉15 d后，各劑量組小鼠體重均與模型對照組（鹽酸洛哌丁胺組）間比較差異無統計學意義（P＞0.05），即健兒粉對小鼠體重無不良影響。模型對照組（鹽酸洛哌丁胺組）與空白對照組（去離子水組）比較，墨汁推進率差異顯著（P＜0.05），表明模型建立成功。在模型成立的條件下，與模型對照組（鹽酸洛哌丁胺組）比較，中劑量組、高1劑量組、高2劑量組與模型對照組（鹽酸洛哌丁胺組）比較均有統計學意義（P＜0.05），即健兒粉在中劑量組、高1劑量組、高2劑量組能提高小鼠小腸運動實驗墨汁推進率。

3 討論

本次實驗結果顯示：健兒粉對大鼠體重、體重增重、攝食量和食物利用率以及小鼠體重增長均無不良影響，各劑量組較空白對照組均能提高大鼠每小時胃液量(P＜0.05)、提高大鼠胃蛋白酶排出量(P＜0.05)，中劑量組、高1劑量組1高2劑量組較模型對照組均能提高小鼠小腸運動實驗墨汁推進率(P＜0.05)。結果表明在本次實驗劑量范圍內健兒粉對動物的生長發育均無不良影響，且能夠促進大鼠胃內消化液的分泌，改善便秘模型小鼠小腸運動功能，說明健兒粉具有促進消化的作用。

健兒粉是由山藥、茯苓、蓮子、白扁豆、薏苡仁、山楂、雞內金、炒麥芽、陳皮九味藥食同源藥材組方加工而成。其中：山藥常用于治療脾虛久瀉、慢性腸胃炎等臨床疾病，研究表明，山藥對正常大鼠的胃排空及血清淀粉酶的分泌有抑制作用，可以增強小腸的吸收功能[3]。鐘熊等人的研究表明[4,5]，茯苓多糖可以被腸道中的微生物菌群利用進行代謝。蓮子有補脾止瀉、補腎澀精、養心安神的功效。現代藥理研究結果表明白扁豆水提液具有抗菌、抗病毒的作用，臨床用白扁豆30～60 g，煮沸熟透，飲汁吃豆，治療脾虛所致慢性泄瀉、急性胃腸炎嘔吐腹瀉有較好的療效。王彥芳等人[6]報道薏苡仁多糖可以顯著改善脾虛水濕不化大鼠的體液免疫功能，同時提高脾虛水濕不化大鼠模型血清IL-2水平，活化B細胞增生并產生抗體。溫小萍等人[7]的研究表明，山楂水提物對大鼠胃、腸平滑肌條的收縮具有顯著的刺激作用；山楂[8]有機酸可推進小腸運動抑制模型小鼠小腸推進率，維生素C、維生素B、有機酸可以增加胃中消化酶的分泌。沈明等人[9]建立大鼠胃腸道功能性消化不良模型，通過灌胃雞內金水提物，可以增強功能性消化不良模型大鼠小腸推進率以及胃排空時間，提高血清中GAS和MOT水平，上調胃組織中AQP4蛋白表達和降低胃組織中eNOS表達水平，從而改善功能性消化不良模型大鼠胃腸功能。炒麥芽含有豐富的膳食纖維，可以促進腸道蠕動，臨床上用于治療食積不消，煎煮麥芽可以促進胃酸與胃蛋白酶的分泌[10]。陳皮中所含的揮發性油可以溫和的刺激胃腸道，促進胃液分泌[11]；山藥、茯苓、蓮子、白扁豆含有豐富的蛋白、多糖等成分，均可以促進腸道益生菌繁殖[12-14]；山藥、山楂、薏苡仁、麥芽、陳皮含有的黃酮類化合物可以改善功能性消化不良大鼠的胃排空和小腸推進[15]。

本實驗結果與上述研究報道相一致，進一步驗證了健兒粉具有促進消化功能，組方為藥食同源中藥材，使用安全、療效確切，故健兒粉具有廣泛的推廣應用前景。