尿酸與2 型糖尿病患者心血管危險因素的相關性

羅勝江，張丹義，韋華

（1.右江民族醫學院附屬醫院，廣西 百色；2.右江民族醫學院附屬醫院，廣西 百色）

0 引言

高尿酸血癥(HUA)是一種嘌呤功能障礙代謝性疾病，由人體最終嘌呤分解產物尿酸(UA)過量和（或）排泄障礙引起的[1]。流行病學研究提示HUA 可能與CVD、MS、糖尿病和腎臟合并癥有關，是主要的危險因素，并在其代謝中起到重要作用[2]。經研究發現HUA 與T2DM 有密切聯系，T2DM 患者發生HUA 患病率更高，而HUA 患者較普通健康者易伴發T2DM，隨著年齡的增長，HUA 高患病率更加明顯[3]。但在T2DM 患者中多伴有多種心血管疾病危險因素并存，因此，SUA 水平是不是T2DM 獨立危險因素暫無明確結論。為了研究SUA 與T2DM 患者發病情況和主要心血管危險因素對HUA 的影響進行探討。

1 對象和方法

1.1 研究對象

收集了2019 年1 月至2020 年2 月在右江民族醫學院附屬醫院內分泌科住院治療的T2DM 患者321 例， 均收集完整資料。 納入標準：（1）有糖尿病病史，年齡＞18 歲以上；（2）同意參加本次研究并簽署知情同意書；（3）符合1999 年WHO 公布的糖尿病診斷及分型標準；（4）HUA 診斷標準：根據1977 年美國風濕病協會制定的標準：清晨空腹男性及婦女絕經后SUA 水平濃度≥420umol/L，婦女絕經前SUA 水平濃度≥360umol/L，并排除其他繼發因素。

排除標準：（1）其他特殊類型的糖尿病；（2）短期內發生酮癥等急性并發癥者；（3）有嚴重感染，心、肺、腎等功能衰竭患者；（4）伴有惡性腫瘤、血液、免疫、內分泌系統性疾病、嚴重外傷及大手術等；（5）不配合及資料不完整患者。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集

進行詳細的病史采集，包括性別、年齡，測量身高、體重，并計算出體質指數（Body mass index，BMI）=體重（kg）/身高（m2）。

1.2.2 生化指標檢測

納入標準的2 型糖尿病患者均夜間禁食8-10 小時后，晨空腹抽取肘靜脈血檢測SUA，分離后提取血清，應用日立7600 全自動生化分析儀測定均由有經驗技師進行操作：FBG、UA、血肌酐（Scr）、BUN、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HCY結果均由全自動生化分析儀完成。

1.3 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計軟件進行統計學處理。計量資料用±s 表示； 計數資料用百分比（%）表示；兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，率比較采用χ2檢驗。應用二元Logistics 回歸分析相關因素對HUA 的影響，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別、年齡T2DM 患者患病率比較

根據聯合國世界衛生組織定義，將年齡＜45 為青年，45-59 為中年，≥60 為老年人，三組間進行T2DM 合并HUA患病率統計，結果T2DM 合并HUA 組68 例（17.4%），男性39例（20.2%），女性29 例（22.7%），HUA 患病率隨著年齡增長，呈上升局勢。在不同性別比較（P＞0.05），無統計學意義，但絕經后女性發生HUA 明顯升高。（見表1）

2.2 T2DM 不同尿酸組一般資料及生化指標比較

納入滿足2 型糖尿病診斷標準321 例，其中男性193例（60.1%），女 性128 例（39.9%）， 年 齡28-86 歲，平均（56.36±11.06）歲。T2DM 合并HUA 組68 例，總患病率為17.4%（男20.2%，女22.7%）。 根據統計學數據結果顯示，HUA 組年齡、糖尿病病程、BMI、BUN、Scr、TG 水平均高于NUA（P＜0.05）， 而HDL-C 水平低于正常尿酸組（P＜0.05）。FBG、TC、LDL-C、HCY、性別（P＞0.05），無統計學意義。（見表2）

表1 不同性別、年齡T2DM 患者患病率比較

表2 T2DM 不同尿酸組間一般資料及生化指標比較

2.3 不同尿酸組心血管危險因素發生率的比較

T2DM 合并HUA 組心血管危險因素發生率如下： 年 齡 ≥60 歲（54.4%），BMI ≥24kg/m2（64.7%），TC ≥5.7mmol/L（20.6%），TG ≥1.7momL/L（67.6%），LDL-C ≥3.37mmol/L（29.4%），HDL-C＜1.04mmol/L（53.4%），FBG ≥7.0mmol/L（60.3%），HCY ≥15momL/L （29.4%），HbA1c ≥ 7.0（92.6%），BUN ≥ 7momL/L（30.9%），Scr ≥110umol/L（19.1%），提示各主要危險因素在T2DM患者中發生率較高。卡方檢驗結果顯示，年齡≥60 歲、BMI ≥24kg/m2、TG ≥1.7momL/ L、HCY ≥15momL/L、BUN ≥7momL/L、Scr ≥110umol/L 在T2DM 合并HUA 組的發生率高于單純T2DM 組（P＜0.05）。（見表3）

表3 不同尿酸組間心血管危險因素發生率比較

2.4 高尿酸組的二分類非條件Logistics 回歸分析

以有無患HUA 為因變量，以表3 差異有統計學意義指標為自變量行Logistics 回歸分析， 結果顯示年齡≥60 歲、BMI ≥24（kg/m2）、TG ≥1.7（mmol/L）是影響T2DM 患者合并HUA 的獨立危險因素。（見表4）

表4 高尿酸組的二分類非條件Logistics 回歸分析

3 討論

尿酸是機體嘌呤分解的代謝產物，血清尿酸水平反映機體嘌呤代謝變化，而高尿酸血癥可作為嘌呤代謝紊亂的結果。T2DM 是臨床常見慢性代謝紊亂性疾病，存在IR、糖脂代謝等異常改變。有研究[4]表明尿酸進入細胞并充當氧化劑，并作為獨立的危險因素，預測2 型糖尿病（T2DM）的指標。同樣T2DM 患者機體代謝異常也使SUA 水平的改變和HUA 的發生。雖然研究證實兩者有關聯，但這種相關性是否受到其他因素的干擾，目前沒有明確的研究數據證明。

本研究發現，T2DM 患者隨著年齡的增長，HUA 患病率呈上升局勢， 總患病率（17.4%），男性20.2%，女性22.7%。T2DM 患者合并HUA 與一般人群基本相似[5]。比較不同性別和年齡段T2DM 患者合并HUA 的患病率發現，在男女方面無明顯差異，但在年齡≥60 歲以上及絕經后婦女HUA 患病率明顯高于一般水平，所以年齡≥60 歲、絕經后婦女可能是T2DM 患者發生HUA 的危險因素之一。而絕經后女性SUA 增高可能原因是絕經后婦女的雌激素下降導致SUA 升高從而更接近于男性的水平[6]。血清尿酸水平變化可收到多因素（高齡、肥胖、血糖、血脂等）影響。本研究發現，經兩組年齡、糖尿病病程、BMI、TG、HDL-C、BUN、Scr 指標間進行對比（P＜0.05），有統計學意義。而進一步分析在年齡≥60歲、BMI ≥24kg/m2、TG ≥1. 7momL/L、HCY ≥15momL/L、BUN ≥7momL/L、Scr ≥110umol/L 等心血管危險因素中更易發生HUA（P＜0.05）。二分類Logistics 回歸分析顯示，年齡、肥胖、血脂異常是T2DM 患者發生HUA 的獨立危險因素。有研究[7-8]發現SUA 水平與血脂異常顯著相關，HUA 患者的血脂異常患病率高于NUA 患者，HUA 增加了血脂異常風險。其他研究[9]還表明在超重和肥胖人群HUA 和MS 的發生率更高。本研究發現T2DM 患者合并HUA 心血管危險因素發生率均大于單純T2DM 組，提示心血管危險因素的發生率受SUA 水平升高的影響，其中肥胖和高齡、血脂異常是HUA 發生的主要原因。

隨著病情的進展，HUA 是慢性腎功能衰竭的主要原因，也是CVD 的獨立危險因素。有研究[10]表明T2DM 合并HUA患者大血管疾病的患病率明顯增高，而CKD 是加重CVD 的發生發展，致病機制可能與機體炎癥反應、氧化應激和代謝紊亂有關。本研究結果提示，T2DM 患者中尿素氮、Scr 升高影響HUA 發生，但二分類logistics 回歸分析無明顯相關性（P＞0.05），考慮與樣本量太少有關。

綜上所述，SUA 水平與T2DM 患者的心血管危險因素有密切相關。T2DM 患者在年齡、BMI、血脂異常中影響HUA的發生，而HUA 通過一系列代謝途徑誘發多種慢性并發癥的發生發展，增加心血管疾病的風險。