甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療異位妊娠的臨床療效

柏小琴

（達州市通州區中醫院，四川 達州）

0 引言

異位妊娠俗稱“宮外孕”，是指受精卵在輸卵管、卵巢、腹腔等子宮體腔以外的部位發育。隨著受精卵不斷生長，輸卵管會因此破裂從而引起產婦大出血，甚至導致產婦死亡。患者多因輸卵管病變、口服避孕藥失敗、高齡、曾進行體外受精等發生異位妊娠，嚴重影響孕婦生理和心理健康[1]。臨床上對異位妊娠患者常采用手術進行治療，但手術創傷較大，患者術后并發癥較多，且不利于再次妊娠[2]。隨著陰道B 超、人絨毛膜促性腺激素檢測等影像學技術等進步，如今異位妊娠可進行提前診斷，對藥物治療的患者提供了保障。因此，選擇無創的藥物治療的患者愈益增加，如甲氨蝶呤、米非司酮等[3]。這兩類藥物藥理機制不同，因此臨床療效有所不同，但聯用療效較好。本研究對上述藥物的臨床效果進行研究，分析其對異位妊娠患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2019 年3 月至2020 年3 月我院婦產科收治的62 例異位妊娠患者，將患者按照入院時間隨機分為兩組，2019 年3 月至2019 年9 月就診的患者為對照組，2019 年10月至2020 年3 月就診的患者為觀察組，各31 例。患者年齡在22～40 歲，觀察組患者平均年齡為（28.54±5.45）歲，對照組患者平均年齡（27.34±5.29）歲。觀察組患者有初產婦14例，經產婦17 例；對照組患者有初產婦15 例，經產婦16 例。觀察組有輸卵管妊娠23 例，卵巢妊娠8 例；對照組有輸卵管妊娠20 例，卵巢妊娠11 例。本研究經醫院倫理會批準通過，兩組患者在年齡、病史等一般資料方面有可比性（P＞0.05）。

納入標準：①患者均經B 超確診為異位妊娠且符合異位妊娠診斷標準[4]；②患者未出現流產，生命體征平穩；③患者肝腎功能表現正常；④患者血β-hCG＜3000mIU/mL，包塊＜4cm；⑤患者自愿參與本研究，簽署知情同意書。

排除標準：①患者發生流產或異位妊娠破裂；②患者意識模糊，神志不清，無法配合治療；③患者對甲氨蝶呤或米非司酮過敏；④患者合并有肝、腎功能疾病、自身免疫性疾病、血液系統疾病。

1.2 方法

對照組患者僅使用甲氨蝶呤（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20013089，規 格2.5mg），肌注20mg/ 次，1 次/d，5d為1 療程。第一個療程結束后，患者暫停用藥5d 后進行第二個療程。觀察組患者在此基礎上應用米非司酮（湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字H20033551，規格10mg），75mg/次，2 次/d，3d 為1 療程。兩組患者均進行2 個療程的治療。患者在用藥期間若出現內出血、劇烈腹痛等異位妊娠破裂癥狀，立即進行手術治療。

1.3 檢測指標

比較患者療效：顯效：患者血β-hCG 恢復正常，陰道不出血，妊娠包塊直徑縮小≥50%或消失。有效：患者血β-hCG較治療前下降≥15%，陰道出血癥狀基本消失，妊娠包塊直徑縮小30%～50%。無效：患者血β-hCG 下降＜15%，陰道出血，妊娠包塊癥狀未改善，且患者出現手術適應癥。患者臨床效率=（顯效+有效）/總例×100%。

1.4 統計學方法

使用SPSS 22.0 統計學軟件對患者數據進行分析，計數資料使用例數n和% 進行表示，使用χ2檢驗；計量資料使用（±s）進行表示，使用t進行檢驗。若P＜0.05，表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較患者的臨床療效

兩組患者臨床療效如表1，觀察組患者有效率（90.32%）遠高于對照組患者（64.52%），組間差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 比較兩組患者臨床療效[n,(%)]

2.2 比較患者血β-hCG、包塊大小、陰道出血時間

兩組患者血β-hCG、包塊大小、陰道出血時間結果如表2，2 組患者血β-hCG、包塊大小均較治療前有較大改善（P＜0.05），其中觀察組改善程度更大（P＜0.05），有統計學意義。觀察組陰道出血時間少于對照組患者，組間數據相比有統計學意義（P＜0.05）。

表2 比較患者血β-hCG、包塊大小、陰道出血時間（±s）

表2 比較患者血β-hCG、包塊大小、陰道出血時間（±s）

指標 時間 觀察組 對照組 t P血β-hCG（IU/L） 治療前 2091.23±194.67 2107.77±198.34 0.331 0.742治療后 1190.56±128.89 1439.90±136.49 7.395 0.000包塊大小（cm） 治療前 3.72±1.12 3.78±1.14 0.209 0.835治療后 1.31±0.48 2.18±0.46 7.286 0.000陰道出血時間（d） 23.65±6.87 37.04±8.07 7.034 0.000

3 討論

異位妊娠是指患者受精卵未成功到達宮腔而于其他位置發育，其中輸卵管妊娠占95%，多為患者輸卵管不通暢所致。異位妊娠患者早期癥狀多為腹痛、少量陰道出血等，若未及時進行治療甚至會導致產婦死亡。任美玲[5]對異位妊娠患者發病率增高進行分析得出，2017 年異位妊娠發病率較2013 年上升了1.15%，25 歲以下和35 歲以上患者發病率逐年增高。臨床手術治療雖然可迅速止血，但會破壞患者生殖系統完整性，且術后盆腔感染等并發癥會導致患者出現繼發性不孕，患者接受度較低。隨著臨床診療技術的不斷提升，如今除手術外，患者可在早期進行異位妊娠診斷，從而使用藥物進行治療。藥物治療操作簡單，對患者損傷較小，且不會導致患者出現不孕等嚴重手術并發癥，因此受眾越來越廣。

臨床上可使用甲氨蝶呤、米非司酮進行治療。甲氨蝶呤可阻止DNA 合成，禁止細胞擴增，加速細胞凋亡，對胚胎生長有抑制作用，加速患者終止妊娠。異位妊娠患者應用甲氨蝶呤可對胚胎內滋養細胞進行作用，破壞其絨毛組織，從而達到療效[6]。米非司酮能與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，從而減少孕激素結合受體，降低孕酮活性，亦可破壞患者絨毛組織；還可作用于下丘腦垂體，抑制卵泡刺激素、黃體生成素分泌，從而使妊娠囊壞死，包塊縮小并消失，終止患者早孕。李巖[7]指出，米非司酮與甲氨蝶呤聯合使用可起到互補協調作用，作用不同靶點，從而提高終止妊娠效果，促進胚胎滑落，避免手術痛苦及并發癥風險，改善患者臨床療效。本研究對62例異位妊娠患者行甲氨蝶呤和米非司酮的聯合治療，研究結果顯示觀察組患者臨床療效（90.32%）較僅使用甲氨蝶呤的對照組患者（64.52%）更高（P＜0.05），與田軼[8]研究結果一致。這表明甲氨蝶呤聯用米非司酮可起到良好的協同作用，保留患者患側輸卵管，值得臨床推廣。除此之外，2 組患者血β-hCG、包塊大小均較治療前有較大改善（P＜0.05），其中觀察組改善程度更大（P＜0.05），且觀察組陰道出血時間少于對照組患者（P＜0.05）。提示甲氨蝶呤聯用米非司酮可促進胚胎吸收、死亡，并有效降低血β-hCG、妊娠包塊大小、陰道出血時間。但臨床部分研究顯示，甲氨蝶呤會對患者產生毒副作用，患者用藥后會出現不同程度的胃腸道的反應，如惡心、嘔吐等；還會損害肝腎功能、引起皮疹等。米非司酮不會增加患者不良反應，因此，在臨床應用甲氨蝶呤與米非司酮時，應密切關注甲氨蝶呤對患者的適應癥，關注患者體征，對患者進行對癥治療，對患者定期進行肝腎功能復查，從而對不良反應進行積極預防，減少患者痛苦。本研究因條件有限，選取樣本量較小，且未對患者進行不良反應觀察，需在進一步研究中擴大樣本量，并對患者進行不良反應隨訪。

綜上所述，聯合使用甲氨蝶呤并米非司酮可提高臨床治療效率，改善患者血β-hCG、妊娠包塊大小，減少患者陰道出血時間，有臨床推廣意義。