調強適形放療與聯合放化療兩種治療方案應用于食管癌患者的臨床療效及安全性

季海峰

如皋博愛醫院腫瘤科，江蘇如皋 226500

食管癌是一種常見的消化系統惡性腫瘤， 具有高發病率、高病死率、高侵襲性等特點，預后極差[1]。 手術是臨床治療食管癌的重要手段， 但因早期食管癌無典型性表現，多數患者確診時病情已發展為晚期，或發生遠處轉移，錯失手術治療機會，對于該類患者臨床多使用放療治療。 調強適形放療能經控制照射靶體積和提高放射的準確性，達到理想的處方劑量，降低周圍組織的照射與損傷， 逐漸成為臨床治療食管癌的常用放療手段，但單一治療效果仍不夠理想[2-3]。 化療能控制腫瘤細胞的轉移和擴散，延緩病情發展，延長患者生存期，其中奈達鉑＋卡培他濱較為常用[4]。 為此，該研究便利選擇2018 年10 月—2019 年10 月就診于該院的46 例晚期食管癌患者，旨在分析調強適形放療聯合奈達鉑＋卡培他濱放化療方案治療食管癌患者的臨床療效及安全性。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取就診于該院的46 例晚期食管癌患者。 研究經倫理委員會審核批準。 將患者按隨機數字表法分為兩組，每組23 例。A 組女10 例，男13 例；年齡41～68歲，平均年齡（56.18±8.65）歲；腫瘤部位：胸下段7 例，胸中段11 例，胸上段5 例。 B 組女8 例，男15 例；年齡40～71 歲，平均年齡（56.22±8.61）歲；腫瘤部位：胸下段8 例，胸中段10 例，胸上段5 例。兩組基本資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 存在可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：經病理學檢查確診為食管癌；簽署知情同意書；無手術適應證；TNM 分期：Ⅲ～Ⅳ期。排除標準：惡病質；肝腎功能不全；預計生存期不足3 個月；存在化療禁忌證。

1.3 方法

B 組行調強適形放療：取仰臥位，CT 模擬定位機上實施模擬定位，并經下頜骨向膈頂方向行層厚為5 mm的CT 增強掃描， 傳輸掃描獲取的圖像至三維治療系統，勾畫靶區，包括臨床靶體積、腫瘤靶體積、計劃靶體積，其中腫大淋巴結和腫瘤原發灶為腫瘤靶體積；臨床靶體積外擴0.5 cm 為計劃靶體積； 腫瘤靶體積上下外擴3～4 cm，左右外擴1 cm 為臨床靶體積。 使用6MVX照射，總放療劑量為60～64 Gy，5 次/周。 在此基礎上，A組加用奈達鉑＋卡培他濱化療： 口服100 mg/m2奈達鉑（國藥準字H20064295），第1、8 天給藥；口服2 g 卡培他濱（國藥準字H20143365），2 次/d，第1～14 天給藥，連續治療2 個化療周期，每個化療周期為3 周。

1.4 觀察指標

①臨床療效：目標病灶消失，且持續4 周以上無新發病灶為完全關節（CR）；病灶體積消退50%以上，且持續4 周以上無新發病灶為部分緩解（PR）；病灶體積消退不足50%或增大范圍不足25%為穩定（SD）；出現新的病灶或病灶體積增大25%以上為進展（PD）。 PR 率+CR 率=治療總有效率。 ②治療前、治療3 個周期后采集兩組5 mL 空腹靜脈血，采用ELISA 法測定血清血管內皮生長因子（VEGF）水平。 ③比較兩組治療期間不良反應：放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓移植、胃腸道反應。

1.5 統計方法

應用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，計量資料以（）表示，組間比較以t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

A 組治療總有效率高于B 組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 血清VEGF 水平

治療前，兩組血清VEGF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后血清VEGF 水平較治療前明顯降低，A 組血清VEGF 水平低于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血清VEGF 水平對比[（），ng/L]

表2 兩組患者血清VEGF 水平對比[（），ng/L]

組別治療前治療后t 值 P 值A 組（n=23）B 組（n=23）t 值P 值526.48±61.59 525.96±60.37 0.029 0.977 401.18±50.37 458.32±53.85 3.716 0.001 7.553 4.010＜0.001＜0.001

2.3 不良反應

兩組放射性肺炎、反射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況對比[n（%）]

3 討論

食管癌早期無特異性臨床癥狀，易被患者忽視，多數患者確診時腫瘤已進展至晚期， 錯失手術切除最佳時機。 對于錯失手術治療的食管癌患者放療為重要治療手段，其中調強適形放療經增加射野數量、調整入射角度、改變射野權重等途徑，優化放療方案，使正常組織損傷達到最小化，并使腫瘤病灶局部照射劑量提高，提高治療效果[5-6]。 但調強適形放療單一治療，仍難以達到理想的治療效果。

血管生成途徑在食管癌的生長、 轉移中發揮重要作用，其受多種因子的調控，其中VEGF 能夠促進血管生成，在食管癌體內表達水平較高，與疾病的復發、分期、預后關系密切[7]。 該研究中，A 組治療總有效率為86.96%，高于B 組的60.87%，且血清VEGF 水平低于B組；兩組放射性肺炎、反射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應發生率相比差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合卡培他濱和奈達鉑化療可有效控制腫瘤轉移、進展，增強治療效果，安全性較高。 李曉寧[6]分別對中晚期食管癌患者分別行三維適形放療與聯合化療治療， 結果顯示，聯合化療組治療總有效率為91.67%，高于單一行三維適形放療組的80.92%，聯合化療組區域性復發、食管炎、 血小板下降與白細胞發生率顯著高于單一行三維適形放療組；兩組放射肺纖維化、骨髓抑制、食欲下降、肺炎、嘔吐、惡心等發生差異無統計學意義（P＞0.05），與該研究結果相似。 調強放療靶區是在CT 圖像引導下設計，能高劑量地對腫瘤靶區實施精確照射，盡可能降低對周圍器官和組織損傷， 減少發生放射合并癥概率和增加腫瘤局部控制率。 但因計劃靶體積（PTV）需基于CT 三維重建，形狀多不規則，3D-CRT 無法與PTV 高度匹配，以導致患者出現相應放療不良反應。 在調強放療的同時予以化療，能提高放療的敏感性，加快腫瘤細胞死亡速度。 卡培他濱和奈達鉑化療方案中奈達鉑屬于第2 代鉑類抗癌藥，能與核苷反應生成核苷-鉑類結合物，破壞腫瘤細胞的DNA，對DNA 復制形成，進而發揮抗腫瘤作用，并能使腫瘤細胞數量減少，增強機體免疫力，具有與DDP 無完全交叉耐藥、抗癌譜廣、治療指數較高、 與其他化療藥物聯合使用呈現出協同效應和胃腸道反應、腎毒性較低等優點，同時無需水化，使用方便[8-9]。卡培他濱為生物利用度較高的5-氟尿嘧啶的前體藥物，口服后能轉化為5-氟尿嘧啶，發揮選擇性抗癌作用[10]。 卡培他濱具有選擇性腫瘤內活化性，能使腫瘤內藥物濃度提高，殺滅腫瘤細胞，還能使正常組織中藥物濃度降低，減少不良反應，提高患者耐受性。 調強適形放療、卡培他濱和奈達鉑化療作用機制不同，聯合治療可發揮協同作用，增強治療效果，抑制病情進展。

綜上所述，調強適形放療聯合卡培他濱、奈達鉑放化療方案治療食管癌患者可增強療效，降低血清VEGF水平，安全性較高。