局部晚期非小細(xì)胞肺癌同步放化療加鞏固化療與序貫放化療對比

凌勇

江蘇省揚(yáng)州洪泉醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇揚(yáng)州 225200

肺癌在所有惡性腫瘤疾病中具有最高的發(fā)病率，非小細(xì)胞肺癌為其主要類型，占比為80%～85%[1]。 化療為晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療方法[2]。有資料報道稱，晚期局部非小細(xì)胞肺癌患者接受序貫放化療的療效優(yōu)于單純放療。 臨床應(yīng)用中進(jìn)一步證實(shí)，相較于序貫放化療， 同步放化療在對晚期局部非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行治療時能夠取得更為理想的局部控制率、近期和遠(yuǎn)期療效，但對于同步放化療開展后聯(lián)合應(yīng)用鞏固化療療效并無過多報道[3]。該次研究便利選取2015 年2 月—2019 年3月該院收治的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者92 例，探討局部晚期非小細(xì)胞肺癌接受同步放化療加鞏固化療與序貫放化療的效果比較。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院收治的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者92 例，其中46 例患者接受序貫放化療（對照組），46 例患者接受同步放化療加鞏固化療（觀察組）。 對照組男24 例，女22 例；年齡60～86 歲，平均（71.5±4.6）歲；病理類型：鱗癌31 例，腺癌15 例；病理分期：ⅢA 期21 例，ⅢB 期25 例；KPS 評分：16 例患者＜70 分，30 例患者≥70 分。 觀察組男23 例，女23 例；年齡60～86 歲，平均（71.8±4.9）歲；病理類型：鱗癌30 例，腺癌16 例；病理分期： ⅢA 期23 例， ⅢB 期23 例；KPS 評分：18 例患者＜70 分，28 例患者≥70 分。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；機(jī)體具備手術(shù)禁忌證或不愿接受手術(shù)治療； 機(jī)體未合并其他腫瘤疾病；對該次研究內(nèi)容知情同意，且取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

排除標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)體合并其他類型腫瘤疾病；預(yù)計生存時間＜3 個月；精神障礙患者。

1.2 方法

觀察組治療方法為： 在化療開展首日同時實(shí)施放療，同步放化療開展2 周期后則減量化療（每隔3 周），完成后以同方案標(biāo)準(zhǔn)劑量鞏固治療2～4 周期， 化療方案：健擇（國藥準(zhǔn)字H20110535）及順鉑（國藥準(zhǔn)字H200 23461）（GP）方案14 例，艾素（國藥準(zhǔn)字H20020543）及順鉑（TP）方案15 例，蓋諾（國藥準(zhǔn)字H10635976）及順鉑（NP）方案17 例。 對照組治療方案為：在實(shí)施2～6 周期化療后，再為患者開展放療，放療完成后再為其實(shí)施0～4 周期化療。

全部患者實(shí)施化療時均應(yīng)用3 代化療方案， 在化療開展前，均為患者完善相關(guān)檢查。 減量化療方案：艾素及順鉑方案：艾素60 mg/m2，第1 天；順鉑25 mg/m2，第1～3 天；蓋諾及順鉑方案：蓋諾25 mg/m2，第1 天、8天；順鉑25 mg/m2，第1～3 天；健擇及順鉑方案：健擇800 mg/m2，第1 天、8 天；順鉑25 mg/m2，第1～3 天。 標(biāo)準(zhǔn)劑量化療方案：艾素及順鉑方案：艾素75 mg/m2，第1天；順鉑40 mg/m2，第1～3 天；蓋諾及順鉑方案：蓋諾30 mg/m2，第1 天、8 天；順鉑25 mg/m2，第1～3 天；健擇及順鉑方案：健擇1 250 mg/m2，第1 天、8 天；順鉑25 mg/m2，第1～3天。 化療每隔3 周重復(fù)1 次。

放療方案：33 例行二維聯(lián)合三維適形放療，借助模擬定位機(jī)確定二維放療照射范圍， 照射劑量為36～40 Gy/18～20 f，照射完成后應(yīng)用CT 機(jī)再次實(shí)施定位，然后為患者開展三維適形放療， 劑量為56～70 Gy/28～35 f。59 例患者接受單純?nèi)S適形放療， 照射劑量為50～74 Gy/25～37 f。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、1 年生存率以及不良反應(yīng)。 參照WHO 制定的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)開展療效判定[5]。 依據(jù)NCI-CTC 標(biāo)準(zhǔn)來評價化療藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計量資料以（）表示，組間差異比較以t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療后客觀有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 1 年生存率

通過為兩組患者實(shí)施1 年時間隨訪， 隨訪結(jié)束時對照組24 例患者發(fā)生死亡，1 年生存率為47.83%；觀察組14 例患者發(fā)生死亡，1 年生存率為69.57%。 觀察組1 年生存率高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2=4.483，P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞減少、放射性肺炎、脫發(fā)、惡心嘔吐、肝功能損傷、放射性食管炎、腹瀉，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對照組， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

肺癌為高發(fā)惡性腫瘤， 肺癌病死率達(dá)到癌因死亡的20%左右，同時有資料報道稱[6]，隨著人們生活壓力的加大以及環(huán)境惡化，肺癌發(fā)病率呈現(xiàn)出升高趨勢。 盡早診治疾病可使肺癌患者的預(yù)后改善。 早期肺癌在接受手術(shù)治療后，通常可取得較好的預(yù)后情況。 但由于肺癌發(fā)生的早期階段并無特異性癥狀， 疾病容易漏診與誤診，因此患者的病情確診時大多已發(fā)展到中晚期，部分患者已經(jīng)喪失手術(shù)治療的最佳時機(jī)， 僅可為其開展放化療。 局部晚期非小細(xì)胞肺癌治療中放療為主要手段，但單純應(yīng)用放療并無法取得理想的遠(yuǎn)期療效，患者的中位生存期僅為8 個月，大量臨床研究報道[7-8]也證實(shí)，單純應(yīng)用化療或放療均無法取得理想治療效果。 隨著研究的不斷深入，有學(xué)者通過Meta 分析發(fā)現(xiàn)，相較于序貫放化療， 同步放化療在治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌時能夠取得更為理想的局部控制率， 可使患者的總生存時間得到有效延長，改善患者的疾病預(yù)后[9]。 同步放化療所具備的優(yōu)勢包括：可取得協(xié)同效果，化療藥物可提升腫瘤細(xì)胞的放射敏感性， 而放療也可使化療藥物細(xì)胞毒性得到更大程度的發(fā)揮[10]；同步放化療的實(shí)施能對全身微小轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行有效殺滅； 同步放化療能將總療程縮短，使腫瘤細(xì)胞的加速再增殖減少。 同步放化療的應(yīng)用雖然使局部晚期非小細(xì)胞肺癌的近期與遠(yuǎn)期療效得到明顯提升，但仍具備較大的進(jìn)步空間[11]。

在同步放化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鞏固化療是否能使療效得到進(jìn)一步提高， 目前尚無足夠的研究報道予以證實(shí)，鞏固化療雖可彌補(bǔ)化療強(qiáng)度，但也會使放射性肺損傷程度加重[12]。 有學(xué)者[13]通過研究選取晚期非小細(xì)胞肺癌患者50 例，為其開展EP 方案化療，并同步常規(guī)放療，此后按照相同方案開展3 個周期治療，結(jié)果顯示患者的中位生存期為13 個月， 同時3 年生存率為15%，未能使同步放化療療效提升。 也有學(xué)者選取局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者91 例， 在同步放化療后第71天、75 天應(yīng)用泰索帝開展化療，結(jié)果顯示患者的中位生存期為25 個月， 同時3 年生存率為38%[14]。 該次研究中，觀察組1 年生存率（69.57% vs 47.83%）均高于對照組，與前人研究報道結(jié)果：同步放化療組1 年生存率為70.33%，明顯高于序貫放化療組的50.36%基本相符。該次研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率雖有所提高， 但與對照組無明顯差異， 提示同步放化療加鞏固化療可提升局部晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效果， 使患者的生存率提高，且患者可耐受不良反應(yīng)。

綜上所述， 局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受同步放化療加鞏固化療的療效較好， 可有效提升客觀有效率，使患者生存時間延長，雖會導(dǎo)致更為明顯的不良反應(yīng)，但患者可耐受。