低劑量阿司匹林聯合硫酸鎂在子癇前期治療中的應用及有效性

侯麗英

江蘇大學附屬武進醫院（徐州醫科大學武進臨床學院）產科，江蘇常州 213000

子癇前期在臨床中比較常見，其病情變化多樣化，可能引起孕婦多臟器病變、子癇、胎盤早剝、產后大出血等問題，給產婦帶來了較大的精神壓力，同時也會引起胎盤-胎兒受累，嚴重危害著胎兒的生長發育[1]，導致胎兒生長受限、早產、胎兒窘迫、死胎等相對高發。 據有關數據顯示[2]，每年全球大約有5～6 萬左右的產婦死于子癇前期相關性疾病。 針對該疾病的治療，目前臨床中主要采用硫酸鎂， 硫酸鎂可以緩解全身小動脈痙攣預防子癇，降低患者血壓，且可改善胎兒氧代謝、松弛平滑肌從而有效預防早產。 現有學者指出，低劑量的阿司匹林可以預防妊娠高血壓、減少子癇前期、早產、胎兒生長受限、宮內窘迫等的發生，且并不增加產后出血、新生兒顱內出血風險。 故此，該文分析了低劑量阿司匹林聯合硫酸鎂在子癇前期治療中的應用及有效性，并隨機選取了2018 年1 月—2020 年1 月期間該院的120 例子癇前期患者進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機取該院的120 例子癇前期患者進行觀察，以擲硬幣方式對患者分組，對照組使用硫酸鎂治療，觀察組在以上基礎上使用低劑量阿司匹林治療，每組60 例患者。 對照組年齡21～40 歲，平均年齡（27.3±0.4）歲；初產婦有20 例，經產婦有40 例；患者孕次1～3 次，平均孕次（1.5±0.7）次；患者孕周20～31 周，平均孕周（25.1±0.7）周。 觀察組年齡20～41 歲，平均年齡（27.7±0.8）歲；初產婦有23 例，經產婦有37 例；患者孕次1～4 次，平均孕次 （1.6±0.4） 次； 患者孕周21～31 周， 平均孕周（25.5±0.5） 周。 兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：產婦孕前無高血壓，孕20 周以后出現血壓升高和蛋白尿癥狀，抗磷脂抗體檢測提示陽性，影像學檢查可見子宮動脈舒張期壓跡和高博動指數、高抵抗指數，血管緊張素敏感實驗未超過10 ng/(kg·min)，舒張壓降低20 mmHg。 患者及家屬同意且知情該次研究，醫院倫理委員會批準該研究。

排除標準：精神疾病患者；孕前高血壓患者；依從性差的患者；血液疾病患者；藥物過敏患者。

1.2 方法

對照組患者入院后取側臥位休息，給予鎮靜、解痙攣、利尿等常規治療，管理患者飲食限制鹽分攝入，適當補充維生素和鈣，給20 mL20%的硫酸鎂混合100 mL葡萄糖溶液行靜脈滴注，30 min 內完成給藥，而后給予60 mL25%的硫酸鎂混合1 000 mL 葡萄糖溶液行靜脈滴注，治療1 次/d，療程2～5 d。觀察組在以上基礎上給予低劑量阿司匹林（國藥準字H44021505）治療，100 mg/d，睡前口服用藥，持續治療至分娩前1 周。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療前后的平均動脈壓和24 h 尿蛋白定量。 比較兩組患者治療前后的胎盤生長因子與人絨毛膜促性腺激素， 分別使用酶聯免疫吸附實驗法和CLIA（皮質酮）試劑盒測定。 統計兩組新生兒窘迫發生率、新生兒Apgar 評分（阿氏評分），產后2 h 與24 h 出血量、孕周。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用（）表示，進行t 檢驗，計數資料用頻數與百分比（%），進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的平均動脈壓和24 h 尿蛋白分析

觀察組治療后平均動脈壓為（101.31±3.44）mmHg，24 h 尿蛋白定量為（1.31±0.26）g，各項數據較之對照組差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后的平均動脈壓和24 h 尿蛋白比較（）

表1 兩組患者治療前后的平均動脈壓和24 h 尿蛋白比較（）

組別平均動脈壓（mmHg）治療前 治療后24 h 尿蛋白定量（g）治療前 治療后觀察組（n=60）對照組（n=60）t 值P 值134.64±5.36 134.93±4.85 0.311 0.756 101.31±3.44 113.83±4.05 18.251＜0.001 3.89±1.15 3.88±1.26 0.045 0.964 1.31±0.26 1.92±0.55 7.767＜0.001

2.2 兩組患者治療前后胎盤生長因子與人絨毛膜促性腺激素分析

觀察組治療后胎盤生長因子水平是 （87.37±12.88）pg/mL， 人 絨 毛 膜 促 性 腺 激 素 水 平 是（269 364.75±2 163.47）mIU/mL，各項數據優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

2.3 兩組母嬰結局分析

觀察組患者新生兒Apger 評分是（8.11±1.18）分，產后2 h 和產后24 h 出血量分別是 （313.65±11.28）mL、（459.37±26.98）mL，各項數據與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組孕周（38.31±1.33）周，高于對照組差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組新生兒窘迫發生率是3.33%（2 例），對照組是5.00%（3 例），組間差異無統計學意義(χ2=0.000,P=1.000＞0.05)。 見表3。

表2 兩組患者治療前后胎盤生長因子與人絨毛膜促性腺激素比較（）

表2 兩組患者治療前后胎盤生長因子與人絨毛膜促性腺激素比較（）

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t 值P 值胎盤生長因子（pg/mL）治療前 治療后45.88±5.85 46.11±6.24 0.028 0.835 87.37±12.88 68.74±20.57 5.946＜0.001人絨毛膜促性腺激素（mIU/mL）治療前 治療后51 333.87±4 285.96 51 426.84±4 384.26 0.118 0.9067 269 364.75±2 163.47 378 365.37±3 528.44 203.995＜0.001

表3 兩組母嬰結局比較（）

表3 兩組母嬰結局比較（）

組別新生兒Apger評分（分）產后2 h 出血量（mL）產后24 h出血量（mL）孕周（周）觀察組（n=60）對照組（n=60）t 值P 值8.11±1.18 8.05±1.25 0.270 0.787 313.65±11.28 315.45±13.65 0.787 0.433 459.37±26.98 452.95±24.94 1.354 0.178 38.31±1.33 35.16±1.26 13.318＜0.001

3 討論

子癇前期在婦產科比較常見， 該疾病將對產婦多個器官產生影響， 由于子癇前期以高血壓和尿蛋白為主要的病理表現，并可引起血管痙攣導致的相關癥狀，因此其治療多采用具有解痙、降壓作用的藥物，以有效改善患者臨床癥狀[4]。 此外，子癇前期還會對胎盤產生不良影響，引起胎兒窘迫、胎盤早剝等情況，因此，發病后需要積極進行治療，減少疾病對母嬰健康的影響[5]。輕度的子癇前期一般無需藥物治療，經控制產婦飲食，保持充分休息即可改善癥狀。 部分需藥物治療的患者，則主要以降壓以及解痙治療為主[6]。 硫酸鎂是臨床中使用比較廣泛的藥物， 其主要作用是緩解全身小動脈痙攣、松弛骨骼肌、改善胎兒氧代謝，起到一定的降壓作用，預防子癇。 阿司匹林則屬于抗炎鎮痛類藥物，此外，該藥還可以維持血液中血栓素A2 和PGI2 水平的平衡，從而確保全身血液循環，血栓素A2 可以有效收縮血管，后者則屬于花生四烯酸代謝產物。 子癇前期孕婦胎盤在缺血缺氧狀態下一旦血栓素A2 和PGI2 水平平衡被打破，就可能導致血小板聚集、血栓形成、前列腺素水平升高等問題， 并進一步深化血栓素A2 和PGI2不平衡問題，使血壓升高，導致妊娠期高血壓疾病的一系列病理變化，對患者造成危害[7-9]。 通過使用阿司匹林，可以抑制前列腺素合成，調節血栓素，降低血管對活性物質的敏感度，擴張血管，降低血管外周阻力，抑制血栓形成[10-11]。 從該次的研究結果來看，觀察組患者經治療后，其平均動脈壓和24 h 尿蛋白積極改善，且觀察組治療后胎盤生長因子水平是（87.37±12.88）pg/mL，人絨毛膜促性腺激素水平是（269 364.75±2 163.47）mIU/mL，各項數據優于對照組(P＜0.05)。 低劑量阿司匹林的使用可以有效改善子癇前期癥狀，降低患者血壓和尿蛋白，并優化胎盤血流灌注，確保胎兒生長發育。 從最終的分娩結果來看，在聯合用藥下，并沒有增加胎兒或產婦不良事件的發生率，說明聯合用藥的安全性較高。 孫紹靜等[12]在其研究中也指出：低劑量阿司匹林聯合硫酸鎂治療子癇前期患者胎盤生長因子水平是（87.92±2.31）pg/mL，人絨毛膜促性腺激素水平是（3.18±1.78）mIU/L，各項數據高于對照組(P＜0.05)。 其研究與該研究論證觀點與一致，僅具有較小數據差異。

綜上所述,在子癇前期的治療當中，聯合低劑量阿司匹林和硫酸鎂用藥，能夠有效改善患者病理特征，提高胎盤生長因子水平，促進胎兒生長發育，同時降低人絨毛膜促性腺激素水平，延長胎兒孕周，并不增加產婦產后大出血風險。