α- 硫辛酸、前列地爾與依帕司他多藥聯用對糖尿病周圍神經病變的臨床應用價值分析

候振波，王明久，李玉嬌，于東澤，李俠

內蒙古林業總醫院（內蒙古民族大學第二臨床醫學院）內分泌科，內蒙古呼倫貝爾 022150

DPN 是遠端神經病變的嚴重臨床表現之一。 DPN患者會出現遠端肢體的麻木、感覺異常、刀割樣疼痛等癥狀，上述癥狀的發生一般是兩側肢體會發生，隨著病程越長，患者的癥狀越嚴重，也會更加惡化[1]。 部分患者甚至是在肢體皮膚外觀無異常的情況下， 也會出現異常的感覺，例如出現劇痛等。由于DPN 患者會出現顯著疼痛，原本正常的生活無法繼續，甚至對身體機能有嚴重損害[2]。 因此應積極開展對DPN 患者的治療，積極營養其受損的神經， 改善其疾病進程。 該院對2017 年1月—2019 年12 月期間收入的104 例DPN 患者展開分析，旨在探究α-硫辛酸、前列地爾與依帕司他多藥聯用的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的104 例DPN 患者作為調查對象。 納入標準：結合臨床表現、糖尿病病史、肢體溫度覺檢查等確診DPN； 臨床病史等資料齊全；104 例患者知情且同意。 排除標準：已知對α-硫辛酸過敏者；已知對前列地爾過敏者；已知對依帕司他過敏者。

按照不同資料方法將患者分為對照組和觀察組，各52 例。 對照組男性31 例、 女性21 例； 年齡45～74歲，平均年齡（64.35±3.55）歲；糖尿病病程7 個月～17年，平均病程（10.34±1.34）年。 觀察組男性29 例、女性23 例；最小41 歲，最大77 歲，平均（63.98±4.02）歲；病程9 個月～19 年，平均（10.43±1.27）年。兩組一般資料資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究已獲得醫院倫理委員會的書面同意。

1.2 方法

對照組：甲鈷胺（藥品規格：1 mL:0.5 mg，國藥準字H20058038）1 000 μg/次，1 次/d，連續肌注7 d。 出院后口服甲鈷胺片（產品規格：0.5 mg×12 s×5 板，國藥準字H20050997），1 片10.5 mg/次，3 次/d，治療3 個月。

觀察組：α-硫辛酸（藥品規格：6 mL:0.15 g×2 支，國藥準字H20066706）600 mg 靜脈滴注，1 次/d；前列地爾（包裝規格2 mL:10 μg×5 支/盒，國藥準字H20084565）微泵注射10μg，1 次/d，靜脈注射；依帕司他（包裝規格：50 mg×12s/盒， 國藥準字H20050893）50 mg，3 次/d，口服共治療7 d。 出院后再治療3 個月。

1.3 觀察指標

兩組DPN 患者正中神經、 腓總神經神經傳導速度比較，指標包括MNCV、SNCV，采用Neuropack2 型神經點位誘發儀進行檢測。

兩組谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、C 反應蛋白（CRP）比較，于空腹狀態下抽血檢測。 對兩組患者進行踝反射、10 g 尼龍絲壓力覺檢測，計算平均壓力覺異常點數、踝反射抑制檢出率。 兩組治療效果比較，顯效：患者臨床癥狀得到明顯緩解，神經功能恢復正常；有效：患者臨床癥狀有改善，神經傳導速度有增加；無效：經治療患者仍無明顯改善。 總有效率=顯效率+有效率

1.4 統計方法

應用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，其中計量資料以（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。 以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MNCV 及SNCV

觀察組正中神經MNCV、腓總神經MNCV、正中神經SNCV、腓總神經SNCV 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組DPN 患者神經傳導速度比較[()，m/s]

表1 兩組DPN 患者神經傳導速度比較[()，m/s]

組別MNCV正中神經 腓總神經SNCV正中神經 腓總神經對照組(n=52)觀察組(n=52)t 值P 值43.03±3.99 50.39±4.24 9.116＜0.05 40.98±3.45 48.02±4.39 9.092＜0.05 40.03±2.98 45.82±3.61 8.919＜0.05 41.49±3.19 47.99±3.11 10.520＜0.05

2.2 臨床療效情況

對照組總有效率低于觀察組， 觀察組踝反射抑制率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者臨床有效率、踝反射抑制率比較[n(%)]

2.3 平均壓力覺異常點數

兩組治療前平均壓力覺異常點數差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組平均壓力覺異常點數低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組平均壓力覺異常點數比較[()，個]

表3 兩組平均壓力覺異常點數比較[()，個]

組別對照組（n=52）觀察組（n=52）t 值P 值平均壓力覺異常點數治療前 治療后14.26±1.97 14.18±2.01 0.205＞0.05 8.94±0.67 3.28±0.21 58.130＜0.05

2.4 GSH-Px 及CRP

兩組治療前GSH-Px、CRP 差異無統計學意義（P＞0.05），經治療，觀察組GSH-Px 高于對照組，CRP 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組GSH-Px、CRP 比較()

表4 兩組GSH-Px、CRP 比較()

組別GSH-Px（μg/mL）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后對照組（n=52）觀察組（n=52）t 值P 值115.32±12.2 116.03±11.21 0.309＞0.05 116.64±11.58 147.51±11.96 13.370＜0.05 3.84±1.32 3.89±1.25 0.198＞0.05 3.46±0.83 2.01±0.58 10.330＜0.05

3 討論

DPN 作為糖尿病這種疾病主要且常見的并發癥之一，隨疾病發展，會逐漸影響到患者正常的神經，特別是機體遠端的神經， 其出現病變將嚴重影響到患者正常生活[3]。

針對DPN 的治療，其治療目的以控制血糖、改善微循環、營養神經為主[4-6]。 α-硫辛酸是抗氧化劑的一種，其能夠幫助細胞漿葡萄糖轉換為能量， 另外還能夠發揮出穩定血糖的作用[7]。DPN 被認為是由自由基損害神經導致，并且會給身體造成令人不舒服的刺痛感，麻木和疼痛。 自主神經病變影響控制內部器官，也與自由基損害有關[8]。 α 硫辛酸能有效滲透神經細胞并防止進一步損害[9]。 帕司他可增加髓纖維密度，還可改善神經血液供給有效增加神經組織中肌醇含量， 對改善神經傳導速度有良好效果。 該次研究結果顯示，觀察組正中神經MNCV、腓總神經MNCV、正中神經SNCV、腓總神經SNCV 均高于對照組（P＜0.05）。在陳雪姣[10]的研究中，對照組應用依帕司他，觀察組加用硫辛酸注射液30 d，觀察組的總有效率(95.00%)高于對照組(80.00%),MNCV和SNCV 數值明顯高于對照組(P＜0.05)。 其也認為依帕司他聯合硫辛酸治療DPN, 能夠提升神經傳導速度,改善癥狀。 其研究結論與該次研究結果一致。

前列地爾可發揮出強效的末梢血管擴張作用，對抑制血小板凝集有良好作用。 前列地爾還可調節腺苷環化酶、磷酸二酯酶活性，還能夠擴張微血管，發揮出良好的抗炎作用。

現有研究已經發現，α-硫辛酸有預防糖尿病性神經病變和自主神經病變引起并發癥的潛在作用。 通過利用前列地爾，其能夠實現對微血管的有效擴張，其作用機制是前列地爾可激活人體內的多種蛋白酶， 而這些蛋白酶可改善血管內膜中血小板的聚集， 另外還能夠促進末梢神經的血氧供應能力， 有利于肢體神經末梢的代謝，進而有利于受損神經的修復。 該次研究結果顯示， 對照組總有效率73.08%低于觀察組臨床總有效率94.23%， 觀察組踝反射抑制率44.23%低于對照組63.46%（P＜0.05）。兩組治療前平均壓力覺異常點數相近（P＞0.05），經治療，觀察組平均壓力覺異常點數低于對照組（P＜0.05）。 α-硫辛酸、前列地爾與依帕司他多藥聯用，可促進神經纖維的再生，還能夠保持細胞內抗氧化物質維持在正常水平。

機體高血糖水平會導致線粒體電子傳遞呼吸鏈超氧化物產生，GSH-Px 水平會出現減低，進而介導神經組織損傷， 直接損傷胰島β 細胞， 抑制正常的胰島素合成。而采用α-硫辛酸、前列地爾與依帕司他多藥聯用可有效提高GSH-Px 水平。 該次研究結果顯示，兩組治療前GSH-Px、CRP 數值相近（P＞0.05），經治療，觀察組GSH-Px 的改善要優于對照組， 而CRP 水平則低于對照組（P＜0.05），較高的CRP 水平反應出患者體內較為明顯的氧化應激情況， 而氧化應激反應會導致機體蛋白質、脂質的氧化損傷，α-硫辛酸、前列地爾與依帕司他多藥聯用，對改善機體組織損傷有良好幫助，從CRP水平的下降可以反映出。

綜上所述， 對于DPN 患者， 在常規治療基礎上加α-硫辛酸、 前列地爾與依帕司他多藥聯用可獲得良好療效。