血清高分子量脂聯素在非酒精性脂肪性肝病患者中的檢測意義

徐建浩 居峰 章艷

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是慢性肝病常見原因[1-3]。有研究表明，NAFLD與胰島素抵抗指標之間存在關聯，提示后者可能對前者的發生和發展發揮作用。脂聯素(APN)由大量聚集成團的脂肪細胞構成，通過自分泌、旁分泌和內分泌信號機制作用于機體內多種組織中的特定受體[4-6]。APN以多種形式的堿性低聚復合物形式存在于人體血液循環中，其中高分子量APN(HMW-APN)是參與代謝的主要形式[7-8]。鑒于此，目前不少研究正在探討HMW-APN與NAFLD之間的關系。Yamamoto等[9-10]研究表明HMW-APN與糖尿病、胰島素抵抗有關。Wang等[11]研究得出NAFLD患者中血清HMW-APN水平顯著降低，提示低水平的HMW-APN是NAFLD發生的危險因素。也有研究稱HMW-APN并不是引起NAFLD發生率產生變化的顯著影響因素。鑒于此，本研究旨在探討血清HMW-APN在NAFLD患者中的變化及意義。

資料與方法

一、研究對象

2017年1月至2020年1月NAFLD患者106例(NAFLD組)(男74例、女32例)，年齡(43.5±6.7)歲。排除標準：伴有與肝病有關的并發癥，如腹水、消化道出血等；存在糖尿病、心血管疾病、外周動脈疾病、肺/腎臟疾病病史或惡性腫瘤史。另納入同期健康受試者100例(男66例、女34例)作為此項研究的對照組，年齡(42.5±7.8)歲。

二、研究方法

收集患者臨床資料：腰圍、臀圍計算腰臀比；采用酶聯免疫吸附法檢測HMW-APN(試劑盒由美國貝克曼公司提供(批內CV≤8%，批間CV≤10%)，按照試劑盒要求進行操作；貝克曼AU5821型生化分析儀檢測生化指標。

三、統計學分析

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。Pearson相關系數描述相關性；Logistic回歸分析了解影響因素。α=0.05。

結 果

一、臨床資料

比較NAFLD組、對照組一般資料，由表1可知，除AST、ALT及腰臀比外，其余資料有顯著差異(P<0.05)。

表1 臨床資料比較(±s)

二、 相關性分析

HMW-APN與TG、TC、LDL-C、FBG及HbAIC顯著負相關(P<0.05)，與HDL-C顯著正相關(P<0.05)。

三、 影響因素分析

表2示HMW-APN是NAFLD發生的保護性因素(P<0.05)，而BMI、TG、TC、FPG及HbAIC是獨立危險因素(P<0.05)。

討 論

本研究表明，NAFLD組、對照組BMI具有顯著性差異，前者明顯高于后者，同時多因素分析表示BMI、HMW-APN分別為是NAFLD的危險及保護因素。有研究表示，隨著血清HMW-APN水平上升，BMI超出標準的潛在風險也在逐步降低，HMW-APN水平與中心性肥胖密切相關，在患者肥胖發展的過程中，HMW-APN水平降低，而當肥胖較前改善后，給HMW-APN水平帶來的影響則是相應升高[12]。而與對照組相比后，發現NAFLD患者脂類指標存有顯著波動，也驗證了體內脂質代謝紊亂能夠引發NAFLD。研究表示APN能夠加強TC逆轉運相關蛋白來促使HDL-C生成[13]。分析表明HMW-APN與HDL-C呈顯著正相關，而HMW-APN與其他脂類指標呈顯著負相關，即當血清HMW-APN水平降低時，患者高甘油三酯血癥的發生率隨之上升，這與體內脂類代謝紊亂密切相關，進而促使NAFLD發生。這些結果與先前的研究結論是相似的[14]。Polyzos等[15]表示當患者血清HMW-APN降低時能夠預測NAFLD的發生，且降低程度與NAFLD病情嚴重程度相關。更進一步地說，該研究也表明血清HMW-APN水平降低對NAFLD的診斷、發生及發展有預測價值，為NAFLD的無創性診斷提供了新的方式。另外，有研究表示通過上調APN表達、激活APN受體通道能夠對治療NAFLD產生積極性作用。Serrano等[16]稱APN啟動子激活劑NP-1可以減輕NAFLD的病情程度。

研究稱血清APN有參與胰島素抵抗機制的可能，APN與胰島素抵抗及2型糖尿病呈顯著正相關。此研究發現NAFLD組、對照組FBG及HbAIC存有顯著性差異，相關性分析表明HMW-APN與FBG、HbAIC顯著負相關，FPG、HbAIC是NAFLD獨立危險因素。將結果相結合地觀察可表明HMW-APN與糖類代謝存在關聯，這與先前的研究結論相似。由此可見，血清HMW-APN在NAFLD患者中顯著降低，高水平血清HMW-APN是NAFLD的保護性因素，而低水平血清HMW-APN或可預測NAFLD的發生。

表2 影響因素分析