MRI R2*值在非酒精性脂肪性肝病患者肝纖維化分期評(píng)估中的最佳閾值探討

張?zhí)熘?劉文軍 陳玉軍 黃佩杰

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種代謝應(yīng)激性肝損傷，長(zhǎng)期的代謝應(yīng)激性肝損傷可能發(fā)展成為肝癌[1-3]。肝纖維化作為慢性肝病向肝硬化發(fā)展的一個(gè)過(guò)程，其分期評(píng)估的臨床意義較為重要。血氧水平依賴(lài)磁共振成像(BOLD-MRI)是新近發(fā)展起來(lái)的磁共振成像技術(shù)，對(duì)評(píng)價(jià)NAFLD患者肝纖維化進(jìn)展可能有重要意義[4-5]。本研究旨在分析R2*值與肝纖維化分期的關(guān)系。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析2017年12月到2019年12月84例在安陽(yáng)市人民醫(yī)院接受檢查并診斷為NAFLD患者的臨床資料，按照其穿刺活檢后的結(jié)果分為S1組(匯管區(qū)纖維化增廣，但只局限于竇周及小葉內(nèi)，n=23)、S2組(匯管區(qū)周?chē)w維化，有間隔形成，但小葉結(jié)構(gòu)仍然完整，n=24)、S3組(小葉結(jié)構(gòu)被破壞，但無(wú)肝硬化，n=27)、S4組(早期肝硬化，n=10)。比較四組患者臨床資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者臨床資料見(jiàn)表1。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[6]關(guān)于NAFLD的標(biāo)準(zhǔn)相符合；②20～65歲；③臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精性、藥物性或免疫性脂肪肝；②肝臟占位性病變或伴有其他惡性腫瘤；③未發(fā)生纖維化。

三、研究方法

(一)分組方法 所有患者均在MR掃描后通過(guò)穿刺進(jìn)行檢查，按照Scheuer法[7]對(duì)NAFLD纖維化病理進(jìn)行分期，根據(jù)穿刺活檢結(jié)果將患者分為S1、S2、S3、S4組。

(二)掃描檢查 先通過(guò)GE Signa Echospeed ExciteⅡ1.5 T超導(dǎo)型磁共振掃描儀對(duì)患者進(jìn)行多序列掃描，T1WI和T2WI等常規(guī)軸位也需考慮在內(nèi)，均于患者呼氣后20s內(nèi)進(jìn)行閉氣掃描，對(duì)患者肝門(mén)周?chē)鷪D形進(jìn)行記錄采取。

(三)R2*值獲取 將掃描獲得的圖像數(shù)據(jù)上傳到GE Advantage Workstation 4.4工作站，通過(guò)functool里R2*Map功能對(duì)其作出BOLD-MRI后處理；對(duì)肝臟右葉進(jìn)行感興趣區(qū)域選擇，測(cè)量其中8個(gè)R2*值并對(duì)平均值進(jìn)行計(jì)算；感興趣區(qū)盡量不要設(shè)置在血管、膽管及偽影，需占100～120個(gè)像素；由2名及以上具有多年臨床經(jīng)驗(yàn)的影像學(xué)醫(yī)師對(duì)圖像進(jìn)行分析及測(cè)量。

(四)觀察指標(biāo) 分別記錄四組R2*測(cè)量值并進(jìn)行比較；利用ROC曲線分析R2*值預(yù)測(cè)NAFLD患者肝纖維化S2、S3、S4期的價(jià)值。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、四組R2*測(cè)量值結(jié)果比較

比較R2*測(cè)量結(jié)果S2組[(73.23±4.71)Hz]、S4組[(69.84±11.10)Hz]>S3組[(61.58±8.14)Hz]>S1組[(56.81±6.13)Hz]，差異較為顯著(F=17.007，P<0.05)。

二、R2*值預(yù)測(cè)NAFLD患者肝纖維化分期的ROC分析

經(jīng)ROC分析R2*值預(yù)測(cè)S2、S3、S4組的曲線下面積分別為0.748、0.663、0.790，見(jiàn)表2。R2*值預(yù)測(cè)S2、S3、S4組的ROC曲線見(jiàn)圖1。

表1 四組患者臨床資料對(duì)照(%，±s)

表2 R2*值預(yù)測(cè)NAFLD患者肝纖維化分期的ROC分析

圖1 R2*值預(yù)測(cè)S4組患者肝纖維化的ROC曲線

討 論

當(dāng)肝臟發(fā)生纖維化時(shí)，肝細(xì)胞逐漸壞死，代謝物集聚在肝臟，繼而影響機(jī)體代謝水平[8]。關(guān)于BOLD-MRI對(duì)肝纖維化的評(píng)價(jià)早在1990就被Ogawa等[9]提出過(guò)，高強(qiáng)磁場(chǎng)中通過(guò)梯度回波序列使脫氧血紅蛋白(DHB)的順磁性得到較大的顯現(xiàn)，從而可實(shí)現(xiàn)肝纖維化分期評(píng)價(jià)，但有待進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)BOLD-MRI中R2*測(cè)量值對(duì)肝纖維化程度的預(yù)測(cè)價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，比較R2*測(cè)量結(jié)果S2、S4組>S3組>S1組，提示R2*值對(duì)NAFLD患者肝纖維化程度區(qū)分具有一定敏感性。當(dāng)肝臟發(fā)生纖維化時(shí)機(jī)體血流發(fā)生改變，肝門(mén)供血會(huì)慢慢變少?gòu)亩a(chǎn)生分流，從而導(dǎo)致肝臟組織發(fā)生缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致微循環(huán)受到破壞，相應(yīng)的BOLD-MRI所顯現(xiàn)的肝臟信號(hào)強(qiáng)度會(huì)逐漸增加，因此R2*值可通過(guò)肝組織血氧及微循環(huán)水平來(lái)展現(xiàn)相應(yīng)的肝纖維化程度[10]。但本研究測(cè)量的是R2*值絕對(duì)值，可能會(huì)受到肝臟內(nèi)輕中度鐵超載的影響，在肝纖維化早期會(huì)受鐵血黃素沉積影響，但進(jìn)入中晚期(即S3、S4期)后這種影響相對(duì)減弱，R2*值會(huì)相對(duì)平緩一些，甚至較S2出現(xiàn)降低[11-12]。同時(shí)該水平降低可能也與NAFLD相關(guān)病理因素組間分布不均勻相關(guān)，還需進(jìn)一步研究進(jìn)行證實(shí)。這與汪蒼等[13]關(guān)于R2*值對(duì)大鼠肝纖維化評(píng)估價(jià)值的描述相一致。

經(jīng)ROC分析R2*值預(yù)測(cè)S2、S3、S4組的曲線下面積分別為0.748、0.663、0.790，最佳截?cái)嘀捣謩e為69.030、61.420、72.865，提示R2*值預(yù)測(cè)NAFLD患者肝纖維化分期存在一定價(jià)值。纖維化在不斷發(fā)展的同時(shí)，肝實(shí)質(zhì)血氧含量會(huì)出現(xiàn)明顯降低，微循環(huán)障礙愈加嚴(yán)重，從而使得BOLD-MRI顯示順磁性DHB更為顯著，從而使得局部體素的磁敏感型變化更為明顯[14]。R2*值在S2、S3、S4期最佳截?cái)嘀悼傮w上呈上升趨勢(shì)，說(shuō)明R2*對(duì)纖維化程度有較高的診斷效能，但S2期的截?cái)嘀当萐3期較大，其中可能受病例數(shù)分布不均或鐵血黃素沉積影響，并且肝細(xì)胞纖維化發(fā)生局部壞死腫脹的過(guò)程可能也會(huì)對(duì)R2*值的測(cè)量造成一定影響。這與朱乃懿等[15]的研究相符。

綜上，R2*值可在一定程度上對(duì)NAFLD患者肝纖維化程度進(jìn)行反映，也能輔助肝纖維化分期的劃分，但對(duì)于中重度纖維化的預(yù)測(cè)有待進(jìn)一步研究證實(shí)。