羥考酮與芬太尼用于老年腹腔鏡結直腸癌手術患者全身麻醉的效果比較

龍詩櫻 李有武 陳敏玲 余革（通訊作者）

（1 廣州醫科大學 廣東 廣州 510260）

（2 廣東省第二中醫院麻醉科 廣東 廣州 510095）

結直腸癌發病率逐年升高，臨床治療以手術為主，而全麻是患者手術治療過程中的重要輔助措施，可在保障手術順利完成的同時，減輕患者疼痛感。患者在手術治療后，需應用鎮痛藥緩解術后疼痛。而臨床術后鎮痛藥物繁多，且各種藥物的特性、作用機制、效果各不相同，需依據患者實際情況合理選擇藥物[1]。同時老年人各項身體機能退化、自身免疫力下降，對麻醉鎮痛藥物的敏感性較高，對術后的疼痛耐受力降低，因此術后鎮痛藥物的應用問題是目前醫療研究的重點問題。臨床麻醉中芬太尼是一種阿片類麻醉性鎮痛藥物，是結直腸癌患者術后鎮痛的常用藥物，但易出現惡心、嘔吐、咳嗽、呼吸抑制等不良反應，同時因應激引發的神經興奮，會影響機體循環穩定性，臨床應用效果不佳。而羥考酮為阿片類鎮痛藥物，在腫瘤鎮痛當中應用廣泛，具有鎮痛效果好、用藥安全性高等優勢，可抑制炎性反應、無明顯免疫抑制，可用于老年患者鎮痛[2]。因此本文以92 例患者為例，分析羥考酮、芬太尼在全麻下結直腸癌手術術后的應用效果，并進行比較，結果如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1—12 月在廣東省第二中醫院擇期行全麻下腹腔鏡結直腸癌根治術的92 例老年患者，隨機分為芬太尼組、羥考酮組，各46 例。芬太尼組男24 例，女22 例；年齡60 ～80 歲，平均年齡（69.11±5.37）歲。羥考酮組男25 例，女21 例；年齡60～80 歲，平均年齡（68.29±5.41）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），可比較。

納入標準：①均符合結直腸癌病癥的診斷標準，并經臨床確診者；②均未發生淋巴結轉移；③均行全麻下腹腔鏡結直腸癌根治術；④知情自愿參與并簽署知情同意書。

排除標準：①臨床資料不全者；②患有困難氣道史、慢性呼吸道疾病、慢性哮喘、明顯呼吸抑制、高碳酸血癥等癥狀者；③合并冠心病、肺源性心臟病、心律失常（房顫、竇速、竇緩、房竇綜合征）、肝功能障礙、腎功能障礙、麻痹性腸梗阻、顱腦損傷，或有其他禁忌證者；④藥物過敏者；⑤有吸毒史或酒精、抗精神病藥物濫用史者；⑥合并肺部疾病或肺部感染者；⑦近3個月使用過阿片類藥物者。

1.2 方法

術前30min，給予患者0.5mg 阿托品肌內注射，進入手術室后均予以常規面罩吸氧，監測血壓、心率、血氧飽和度、心電監護。

予以咪達唑侖0.05mg/kg 靜脈注射后，依次予依托咪酯、苯磺酸順阿曲庫銨、芬太尼麻醉誘導，用藥劑量分別為0.20mg/kg、0.15mg/kg、2μg/kg，肌松滿意后，予以氣管插管、機械通氣，適當調整呼吸參數。術中麻醉維持均為靶控輸注丙泊酚、瑞芬太尼，間斷追加苯磺酸順阿曲庫銨。

手術結束前30min，予以芬太尼組靜脈輸注1μg/kg 芬太尼，予以羥考酮組靜脈輸注0.1mg/kg 羥考酮。兩組患者均不使用自控鎮痛泵，當患者疼痛模擬（VAS）評分＞4 分時，予以1mg/kg曲馬多靜脈注射補救鎮痛。

1.3 觀察指標

①以VAS 評分評估患者的疼痛程度。具體方法為：使用一個長度10cm 的游動標尺，0 ～10cm 分別表示0 ～10 分，分數增加表示疼痛加重。②采集每位患者3ml 空腹外周靜脈血，檢測白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、γ-干擾素（IFN-γ）水平。將采集的血清標本分離血清，存放于-20℃中，檢測前，在4℃環境中，以3000rpm 速度持續離心處理5min，取上清液測定各項指標。以雙抗體夾心ELISA 法檢測。③統計兩組患者自主呼吸恢復時間（停藥至能夠自主呼吸的時間間隔）、蘇醒時間（停藥至能夠正常回答簡單問題的時間間隔）、拔管時間（停藥至拔除氣管插管的時間間隔），并評價兩組患者麻醉蘇醒期躁動情況（于術后麻醉蘇醒期，以Riker 鎮靜-躁動評分表（SAS）評價患者的麻醉期躁動情況，分為1 ～7 分，SAS ≥5 分視為發生麻醉蘇醒期躁動，予以間斷性靜脈推注丙泊酚處理）。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS26.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 比較兩組治療前后的VAS 評分與IL-6、IL-10、IFN-γ水平

兩組術前IL-6、IL-10、IFN-γ水平無顯著差異（P ＞0.05）；治療后兩組上述指標水平比較差異均有統計學意義，VAS 評分均為術后評分，各時間點均有顯著差異（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后的VAS 評分與IL-6、IL-10、IFN-γ 水平比較（±s）

表1 兩組治療前后的VAS 評分與IL-6、IL-10、IFN-γ 水平比較（±s）

注：與術前相比，*P ＜0.05

組別 n VAS 評分（分） IL-6（pg/ml） IL-10（pg/ml） IFN-γ（ng/L）術后2h 術后8h 術前 術后12h 術前 術后12h 術前 術后12h芬太尼組 46 3.87±1.39 0.73±0.15* 33.52±6.18 116.32±10.54* 7.73±1.35 63.15±6.97* 13.96±3.02 41.69±7.02*羥考酮組 46 2.68±1.23 0.52±0.11* 33.61±6.07 84.57±9.61* 7.81±1.32 86.52±8.64* 14.02±3.01 23.15±6.35*t- 4.348 7.657 0.070 15.097 0.287 14.278 0.095 13.284 P- 0.000 0.000 0.472 0.000 0.387 0.000 0.462 0.000

2.2 兩組麻醉蘇醒質量各項指標比較

羥考酮組患者自主呼吸恢復時間、蘇醒時間、拔管時間均短于芬太尼組，SAS 評分低于芬太尼組（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組麻醉蘇醒質量各項指標比較（±s）

表2 兩組麻醉蘇醒質量各項指標比較（±s）

組別 n 自主呼吸恢復時間（min）蘇醒時間（min）拔管時間（min） SAS評分（分）芬太尼組 46 12.25±2.47 19.61±4.63 18.78±4.71 4.91±1.02羥考酮組 46 7.23±1.78 14.28±3.02 13.01±3.92 3.75±0.93 t- 11.183 6.540 6.386 5.700 P- 0.000 0.000 0.000 0.000

3.討論

老年患者結直腸癌手術鎮痛對于其術后康復有重要意義，不斷優化患者的鎮痛方案，提升鎮痛效果，減輕術后疼痛，降低由此產生的不良影響，為學界共同追求。臨床麻醉中芬太尼是人工合成阿片類麻醉鎮痛藥物，為強效麻醉性鎮痛藥，經激動中樞神經系統μ 阿片受體發揮鎮痛作用，在臨床鎮痛當中應用普遍，是以往老年患者結直腸癌手術鎮痛中的常用藥物，但仍存在多種不足[3]。而羥考酮為人工半合成阿片類鎮痛藥物，經激動中樞神經系統μ、k 阿片雙受體發揮鎮痛作用，是雙重激動劑，更能強化鎮痛作用，諸多研究證實羥考酮鎮痛具有無封頂效應，在手術鎮痛中的應用及發展為老年患者結直腸癌手術鎮痛提供了新的選擇，但其具有的應用價值尚有待于進一步研究證實[4]。

本次結果顯示，羥考酮組VAS 評分低于芬太尼組，且各因子水平、蘇醒質量各項指標優于芬太尼組（P ＜0.05），可見羥考酮用于老年患者全麻下結直腸癌手術鎮痛中，具有良好鎮痛效果，且能夠抑制炎癥反應，提升麻醉蘇醒質量，綜合應用效果良好，顯著優于應用芬太尼鎮痛。故研究者認為可以在老年患者結直腸癌手術鎮痛中推廣應用羥考酮。結合本次結果，可見羥考酮用于老年患者全麻下結直腸癌手術當中具有以下優勢：①生物利用度高、作用時間長，可快速發揮鎮痛作用，并延長鎮痛時間。②與芬太尼相比，羥考酮對于μ 阿片受體的親和度較低，能夠減少相關不良反應，保證用藥安全性。③羥考酮能夠通過限制IL-2 相關IL-6 合成，并增加IL-10 的合成，有限抑制炎癥反應，進而優化鎮痛。④羥考酮可通過優化鎮痛、減少呼吸抑制及嗜睡、減少免疫抑制、減少神經興奮等促進術后麻醉蘇醒，減少麻醉蘇醒期躁動，提升蘇醒質量。⑤自身免疫調節在抗病、疼痛耐受、促進康復當中發揮重要作用，與其他阿片類藥物相比，羥考酮的免疫抑制較少，能夠促進免疫功能改善，優化鎮痛。⑥老年患者為特殊患者，各項身體機能均較差，而羥考酮應用于老年患者當中也具有良好鎮痛效果，且安全性能夠得到保證[5]。

綜上所述，于全麻下結直腸癌手術鎮痛中應用羥考酮，其效果優于芬太尼，可有效緩解患者術后疼痛，抑制炎癥反應，提高麻醉蘇醒質量，降低不良反應，應用價值較高，值得在臨床當中應用。