阿司匹林聯(lián)合低分子肝素對(duì)血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者治療的效果分析

徐明峽 高敏（通訊作者）

（1 重慶市萬(wàn)州區(qū)婦幼保健院 重慶 404100）

（2 重慶市萬(wàn)州區(qū)婦幼保健院周家壩分院 重慶 404100）

血栓前狀態(tài)是多種因素造成的病理過(guò)程，會(huì)引起纖溶、抗凝、凝血功能障礙或失調(diào)，又被稱為“易栓癥”或“血液高凝狀態(tài)”[1]。目前，主要通過(guò)分子標(biāo)志物篩查檢測(cè)該病癥，如抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體等。研究認(rèn)為[2]，自然、反復(fù)性流產(chǎn)與血栓前狀態(tài)聯(lián)系密切，其可能會(huì)改變子宮胎盤(pán)部位的血流狀態(tài)，導(dǎo)致局部微血栓，造成胚胎缺氧、缺血，最終引起胚胎發(fā)育不良或流產(chǎn)[3]。阿司匹林與低分子肝素是臨床常用的治療藥物，主要發(fā)揮抗凝功效。為了證實(shí)阿司匹林聯(lián)合低分子肝素在血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的治療效果，本文以76 例患者的對(duì)照分析結(jié)果展開(kāi)探討，現(xiàn)將具體過(guò)程報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017 年9 月—2019 年6 月我院收治的76 例血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合“婦產(chǎn)科學(xué)”中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠28 周前，陰道有少量出血；連續(xù)≥2 次的自然流產(chǎn)[4]。纖維蛋白原、D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、凝血酶時(shí)間等檢測(cè)指標(biāo)中至少1 項(xiàng)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究藥物過(guò)敏，近2 個(gè)月使用促纖溶或抗凝藥物，腎臟疾病，血栓性疾病，嚴(yán)重感染，內(nèi)分泌疾病，生殖器官解剖結(jié)構(gòu)異常。隨機(jī)分為兩組，每組38 例。對(duì)照組年齡21～47歲，平均（33.6±3.2）歲；既往流產(chǎn)最少3次，最多5 次，平均（2.5±1.0）次。實(shí)驗(yàn)組年齡21 ～47 歲，平均（33.8±3.4）歲；既往流產(chǎn)最少3 次，最多5 次，平均（2.3±1.3）次。經(jīng)對(duì)比，兩組患者臨床資料無(wú)顯著差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組單獨(dú)使用阿司匹林：口服阿司匹林，75mg/次，1 次/d。觀察組阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療：阿司匹林服用方法與對(duì)照組相同。口服阿司匹林同期，皮下注射5000IU 低分子肝素，1 次/d。兩組患者的給藥時(shí)間以妊娠終結(jié)局為止，即臨產(chǎn)、流產(chǎn)、早產(chǎn)[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）激素水平：空腹采集靜脈血，以上清液作為檢測(cè)標(biāo)本，使用全自動(dòng)生化分析儀（7600，日立）檢測(cè)激素水平[6]，檢測(cè)指標(biāo)包括雌二醇、孕酮、血清絨毛膜促性腺激素。（2）凝血功能指標(biāo)：取全血分離后的血漿樣本，進(jìn)行組織型纖溶酶原激活物、纖溶酶原激活物抑制物的檢測(cè)，通過(guò)雙抗體夾心ELISA 法測(cè)定，儀器選擇德國(guó)伯樂(lè)公司的酶標(biāo)儀；免疫比濁法進(jìn)行D-二聚體檢測(cè)，凝結(jié)法檢測(cè)凝血酶時(shí)間。（3）妊娠結(jié)局：流產(chǎn)、早產(chǎn)成活、足月產(chǎn)。活產(chǎn)率=早產(chǎn)成活率+足月產(chǎn)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組激素水平對(duì)比

治療前，兩組激素水平無(wú)顯著差異（P ＞0.05）；治療后，兩組激素水平均升高，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異顯著（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組凝血功能指標(biāo)無(wú)顯著差異（P ＞0.05）；治療后，兩組D-二聚體、纖溶酶原激活物抑制物指標(biāo)下降，實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，組間有顯著差異（P ＜0.05）；兩組組織型纖溶酶原激活物、凝血酶時(shí)間升高，實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異顯著（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組激素水平對(duì)比（±s）

表1 兩組激素水平對(duì)比（±s）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

續(xù)表2 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比（images/BZ_8_1633_709_1653_747.png±s）

2.3 兩組妊娠結(jié)局對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組活產(chǎn)率高于對(duì)照組，組間有顯著差異（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局對(duì)比[n(%)]

3.討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)作為臨床婦科中常見(jiàn)的不良妊娠結(jié)局，患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的染色體異常、自身免疫功能異常、子宮頸粘連、子宮畸形、黃體功能不全，研究認(rèn)為，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與機(jī)體血栓前狀態(tài)、孕婦蛻膜血管栓塞等因素密切相關(guān)。機(jī)體抗凝系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)通常情況下會(huì)維持動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)妊娠期出現(xiàn)激素紊亂后，上述平衡狀態(tài)會(huì)被擾亂，進(jìn)而產(chǎn)生纖溶亢進(jìn)與微栓塞，導(dǎo)致胎盤(pán)血灌注量缺乏，引起流產(chǎn)，對(duì)妊娠婦女的妊娠結(jié)局造成嚴(yán)重影響。

D-二聚體反映纖維蛋白溶解功能，是機(jī)體處于血栓前狀態(tài)的標(biāo)志。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者D-二聚體水平較高，提示凝血、纖溶系統(tǒng)被雙重激活。凝血酶時(shí)間是評(píng)定凝血功能的主要指標(biāo)，當(dāng)抗凝血酶Ⅲ活性增高、纖溶亢進(jìn)、纖維蛋白原質(zhì)/量異常時(shí)，凝血酶時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)。阿司匹林是臨床常用藥物，起到抗凝作用，可抑制血栓素（花生四烯酸）與前列腺素形成，降低流產(chǎn)率，提高活產(chǎn)率。針對(duì)因免疫系統(tǒng)損傷而造成的高凝狀態(tài)，僅用阿司匹林難以完全改善該病的病理過(guò)程，所以，聯(lián)合應(yīng)用其他抗凝劑已經(jīng)成為必然之勢(shì)。低分子肝素是低分子量肝素的總稱，對(duì)抗心磷脂抗體起抑制作用，抗血栓能力較強(qiáng)；降低孕婦血液粘滯度，增加胎盤(pán)血液灌注量；抑制補(bǔ)體活性，對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育能力和侵襲能力產(chǎn)生影響；不易透過(guò)胎盤(pán)，安全性較佳。阿司匹林與低分子肝素的聯(lián)合應(yīng)用，可加強(qiáng)抗血栓作用，共同調(diào)節(jié)血栓前狀態(tài)。本研究結(jié)果證實(shí)，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果比阿司匹林單用的效果更好，妊娠婦女的妊娠結(jié)局有明顯改善。

綜上所述，相較于阿司匹林單用，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果更佳，值得應(yīng)用。