阿司匹林聯合低分子肝素對血栓前狀態復發性流產患者治療的效果分析

徐明峽 高敏（通訊作者）

（1 重慶市萬州區婦幼保健院 重慶 404100）

（2 重慶市萬州區婦幼保健院周家壩分院 重慶 404100）

血栓前狀態是多種因素造成的病理過程，會引起纖溶、抗凝、凝血功能障礙或失調，又被稱為“易栓癥”或“血液高凝狀態”[1]。目前，主要通過分子標志物篩查檢測該病癥，如抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體等。研究認為[2]，自然、反復性流產與血栓前狀態聯系密切，其可能會改變子宮胎盤部位的血流狀態，導致局部微血栓，造成胚胎缺氧、缺血，最終引起胚胎發育不良或流產[3]。阿司匹林與低分子肝素是臨床常用的治療藥物，主要發揮抗凝功效。為了證實阿司匹林聯合低分子肝素在血栓前狀態復發性流產中的治療效果，本文以76 例患者的對照分析結果展開探討，現將具體過程報告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017 年9 月—2019 年6 月我院收治的76 例血栓前狀態復發性流產患者。納入標準：符合“婦產科學”中復發性流產的診斷標準：妊娠28 周前，陰道有少量出血；連續≥2 次的自然流產[4]。纖維蛋白原、D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、凝血酶時間等檢測指標中至少1 項異常。排除標準：研究藥物過敏，近2 個月使用促纖溶或抗凝藥物，腎臟疾病，血栓性疾病，嚴重感染，內分泌疾病，生殖器官解剖結構異常。隨機分為兩組，每組38 例。對照組年齡21～47歲，平均（33.6±3.2）歲；既往流產最少3次，最多5 次，平均（2.5±1.0）次。實驗組年齡21 ～47 歲，平均（33.8±3.4）歲；既往流產最少3 次，最多5 次，平均（2.3±1.3）次。經對比，兩組患者臨床資料無顯著差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組單獨使用阿司匹林：口服阿司匹林，75mg/次，1 次/d。觀察組阿司匹林聯合低分子肝素治療：阿司匹林服用方法與對照組相同。口服阿司匹林同期，皮下注射5000IU 低分子肝素，1 次/d。兩組患者的給藥時間以妊娠終結局為止，即臨產、流產、早產[5]。

1.3 觀察指標

（1）激素水平：空腹采集靜脈血，以上清液作為檢測標本，使用全自動生化分析儀（7600，日立）檢測激素水平[6]，檢測指標包括雌二醇、孕酮、血清絨毛膜促性腺激素。（2）凝血功能指標：取全血分離后的血漿樣本，進行組織型纖溶酶原激活物、纖溶酶原激活物抑制物的檢測，通過雙抗體夾心ELISA 法測定，儀器選擇德國伯樂公司的酶標儀；免疫比濁法進行D-二聚體檢測，凝結法檢測凝血酶時間。（3）妊娠結局：流產、早產成活、足月產。活產率=早產成活率+足月產率。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS21.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組激素水平對比

治療前，兩組激素水平無顯著差異（P ＞0.05）；治療后，兩組激素水平均升高，且實驗組高于對照組，差異顯著（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組凝血功能指標對比

治療前，兩組凝血功能指標無顯著差異（P ＞0.05）；治療后，兩組D-二聚體、纖溶酶原激活物抑制物指標下降，實驗組低于對照組，組間有顯著差異（P ＜0.05）；兩組組織型纖溶酶原激活物、凝血酶時間升高，實驗組高于對照組，差異顯著（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組激素水平對比（±s）

表1 兩組激素水平對比（±s）

表2 兩組凝血功能指標對比（±s）

表2 兩組凝血功能指標對比（±s）

續表2 兩組凝血功能指標對比（images/BZ_8_1633_709_1653_747.png±s）

2.3 兩組妊娠結局對比

實驗組活產率高于對照組，組間有顯著差異（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠結局對比[n(%)]

3.討論

復發性流產作為臨床婦科中常見的不良妊娠結局，患者會出現不同程度的染色體異常、自身免疫功能異常、子宮頸粘連、子宮畸形、黃體功能不全，研究認為，復發性流產與機體血栓前狀態、孕婦蛻膜血管栓塞等因素密切相關。機體抗凝系統與凝血系統通常情況下會維持動態平衡狀態，當妊娠期出現激素紊亂后，上述平衡狀態會被擾亂，進而產生纖溶亢進與微栓塞，導致胎盤血灌注量缺乏，引起流產，對妊娠婦女的妊娠結局造成嚴重影響。

D-二聚體反映纖維蛋白溶解功能，是機體處于血栓前狀態的標志。復發性流產患者D-二聚體水平較高，提示凝血、纖溶系統被雙重激活。凝血酶時間是評定凝血功能的主要指標，當抗凝血酶Ⅲ活性增高、纖溶亢進、纖維蛋白原質/量異常時，凝血酶時間會延長。阿司匹林是臨床常用藥物，起到抗凝作用，可抑制血栓素（花生四烯酸）與前列腺素形成，降低流產率，提高活產率。針對因免疫系統損傷而造成的高凝狀態，僅用阿司匹林難以完全改善該病的病理過程，所以，聯合應用其他抗凝劑已經成為必然之勢。低分子肝素是低分子量肝素的總稱，對抗心磷脂抗體起抑制作用，抗血栓能力較強；降低孕婦血液粘滯度，增加胎盤血液灌注量；抑制補體活性，對滋養細胞發育能力和侵襲能力產生影響；不易透過胎盤，安全性較佳。阿司匹林與低分子肝素的聯合應用，可加強抗血栓作用，共同調節血栓前狀態。本研究結果證實，阿司匹林聯合低分子肝素治療血栓前狀態復發性流產的效果比阿司匹林單用的效果更好，妊娠婦女的妊娠結局有明顯改善。

綜上所述，相較于阿司匹林單用，阿司匹林聯合低分子肝素治療血栓前狀態復發性流產的效果更佳，值得應用。